Kladribin tablety po léčbě natalizumabem (CLADRINA)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, budou způsobilí k zařazení do studie:

1. Věk od 18 do 60 let včetně.
2. Diagnostika recidivujících forem RS, včetně RRMS a aktivní SPMS, diagnostikovaná podle McDonald Criteria 2005, 2010 a/nebo 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (funkční systémové změny v mozkových (nebo mentálních) funkcích a ve funkcích střev a močového měchýře, které se nepoužívají při stanovení EDSS pro způsobilost protokolu).
4. Má za sebou minimálně 12 měsíců nepřetržité léčby natalizumabem (300 mg/den), včetně pacientů užívajících prodloužené intervaly dávkování natalizumabu (např. méně často než infuze každé 4 týdny).
5. Negativní anamnéza jakýchkoli relapsů alespoň 28 dní před zařazením.
6. Váží mezi 40 kilogramy nebo více.
7. Ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce k zabránění otěhotnění po dobu 4 týdnů před zahájením užívání tablet kladribinu a musí souhlasit s tím, že budou pokračovat v používání adekvátní antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci by měly během léčby kladribinem a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce v každém léčebném roce přidat bariérovou metodu.
8. Ženy nesmí být těhotné; ženy nesmí kojit nebo kojit alespoň 10 dní po poslední dávce.
9. Muži musí být ochotni používat kondom během dávkování a šest měsíců po poslední dávce. Případně musí jejich partnerka používat jinou formu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko [IUD], bariérová metoda se spermicidem nebo hormonální antikoncepce [např. implantát, injekční náplast nebo perorální]) během dávkování a šest měsíců po poslední dávka.
10. Rozumí požadavkům a hodnocením studijního protokolu a je schopen je dodržet.
11. Ochota poskytnout dobrovolný a informovaný souhlas na základě zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPPA).

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou způsobilí k zařazení do studie:

1. Selhání natalizumabu na základě uvážení lékaře.
2. Neaktivní progresivní RS (4).
3. Diagnóza PML nebo jakékoli podezření na PML.
4. Diagnóza klinicky izolovaného syndromu
5. Známá přecitlivělost na kladribin.
6. Jakákoli předchozí expozice kladribinu.
7. Počet lymfocytů není v normálních mezích místní, nemocniční laboratoře.
8. Předchozí nebo současná expozice mitoxantronu, azathioprinu, metotrexátu, cyklofosfamidu, myelosupresivní léčbě, celkovému ozáření lymfatických uzlin.
9. Podávání perorálních nebo systémových kortikosteroidů během 28 dnů před zařazením.
10. Přijímání cytokinové základní léčby, intravenózní imunoglobulin (IVIG) nebo plazmaferéza, 3 měsíce před zařazením do studie.
11. Počet krevních destiček nebo počet neutrofilů pod spodní hranicí normálního rozmezí během 28 dnů před zařazením do studie.
12. Pozitivní na HIV nebo pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C nebo test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo test na jádrové protilátky na IgG a/nebo IgM.
13. Anamnéza tuberkulózy (TBC), přítomnost aktivní tuberkulózy nebo latentní tuberkulózy zjištěná místní standardní praxí, jako je zobrazování (např. rentgen hrudníku, CT hrudníku, MRI) a/nebo pozitivní test QuantiFERON-TB Gold a/nebo kožní test a/nebo klinické vyšetření nebo měl latentní onemocnění TBC kdykoli v minulosti.
14. Imunokompromitované subjekty, včetně subjektů, které v současné době dostávají imunosupresivní nebo myelosupresivní terapii, např. monoklonálními protilátkami, methotrexátem, cyklofosfamidem, cyklosporinem nebo azathioprinem, nebo chronické užívání kortikosteroidů.
15. Aktivní malignita nebo anamnéza malignity.
16. Obdržel(a) živou vakcínu během 6 týdnů před podáním tablet kladribinu nebo zamýšlí podstoupit živou vakcínu během studie. Po poslední dávce tablet kladribinu by se měl jedinec vyhýbat živé vakcíně, dokud počet bílých krvinek jedince není v normálních mezích.
17. Alergie nebo přecitlivělost na gadolinium a/nebo jakákoli jiná kontraindikace k provedení MRI.

18. Má jakékoli onemocnění ledvin, které by znemožňovalo podávání gadolinia (např. akutní nebo chronická závažná renální insuficience (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

    -