Cladribin-Tabletten nach Behandlung mit Natalizumab (CLADRINA)

Einschlusskriterien:

Patienten, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage:

1. Alter zwischen 18 und 60 Jahren, einschließlich.
2. Diagnose schubförmiger Formen von MS, einschließlich RRMS und aktiver SPMS, diagnostiziert mit den McDonald-Kriterien 2005, 2010 und/oder 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (Veränderungen des funktionellen Systems bei zerebralen (oder mentalen) Funktionen und bei Darm- und Blasenfunktionen, die nicht zur Bestimmung der EDSS für die Protokolleignung verwendet werden).
4. Hat mindestens 12 Monate lang eine kontinuierliche Natalizumab-Therapie (300 mg/Tag) erhalten, einschließlich Patienten, die Natalizumab in längeren Intervallen erhalten (z. B. seltener als alle 4 Wochen Infusionen).
5. Negative Anamnese für Rückfälle mindestens 28 Tage vor der Einschreibung.
6. Mit einem Gewicht zwischen 40 kg und mehr.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Cladribin-Tabletten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, und sich bereit erklären, für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis weiterhin eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen, die systemisch wirkende hormonelle Kontrazeptiva anwenden, sollten während der Behandlung mit Cladribin und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis in jedem Behandlungsjahr zusätzlich eine Barrieremethode anwenden.
8. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein; Weibliche Probanden dürfen mindestens 10 Tage nach der letzten Dosis nicht stillen oder stillen.
9. Männliche Probanden müssen bereit sein, während der Dosierung und für sechs Monate nach der letzten Dosis ein Kondom zu verwenden. Alternativ muss ihre Partnerin während der Verabreichung und für sechs Monate danach eine andere Form der Empfängnisverhütung (z. B. ein Intrauterinpessar [IUP], eine Barrieremethode mit Spermizid oder ein hormonelles Verhütungsmittel [z. B. ein Implantat, eine Injektion, ein Pflaster oder eine orale]) anwenden letzte Dosis.
10. Versteht und ist in der Lage, die Anforderungen und Bewertungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
11. Bereit, eine freiwillige und informierte Einwilligung auf der Grundlage des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in die Studie in Frage:

1. Natalizumab-Versagen nach Ermessen des Arztes.
2. Nicht aktive progressive MS (4).
3. Eine PML-Diagnose oder ein Verdacht auf PML.
4. Eine Diagnose des klinisch isolierten Syndroms
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cladribin.
6. Jede frühere Exposition gegenüber Cladribin.
7. Lymphozytenzahl nicht innerhalb der normalen Grenzen des örtlichen Krankenhauslabors.
8. Frühere oder aktuelle Exposition gegenüber Mitoxantron, Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid, myelosuppressiven Behandlungen, totaler Lymphoidbestrahlung.
9. Erhalten von oralen oder systemischen Kortikosteroidbehandlungen innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.
10. Erhalt einer Behandlung auf Zytokinbasis, intravenösem Immunglobulin (IVIG) oder Plasmapherese, 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie.
11. Thrombozytenzahl oder Neutrophilenzahl unterhalb der Untergrenze des Normalbereichs innerhalb der 28 Tage vor der Aufnahme in die Studie.
12. Positiv auf HIV oder positiver Hepatitis-C-Antikörpertest oder Hepatitis-B-Oberflächenantigentest und/oder Core-Antikörpertest auf IgG und/oder IgM.
13. Vorgeschichte von Tuberkulose (TB), Vorhandensein von aktiver Tuberkulose oder latenter Tuberkulose, wie durch lokale Standardpraxis wie Bildgebung (z. B. Röntgen-Thorax, Thorax-CT-Scan, MRT) und/oder positiver QuantiFERON-TB-Gold-Test und/oder festgestellt Hauttest und/oder klinische Untersuchung oder hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine latente TB-Erkrankung.
14. Patienten mit geschwächtem Immunsystem, einschließlich Patienten, die derzeit eine immunsuppressive oder myelosuppressive Therapie mit z.
15. Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität.
16. innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung von Cladribin-Tabletten einen Lebendimpfstoff erhalten hat oder beabsichtigt, während der Studie eine Lebendimpfung zu erhalten. Nach der letzten Dosis von Cladribin-Tabletten sollte der Proband einen Lebendimpfstoff vermeiden, solange die Zahl der weißen Blutkörperchen des Probanden nicht innerhalb der normalen Grenzen liegt.
17. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Gadolinium und/oder andere Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT.

18. Hat eine Nierenerkrankung, die die Verabreichung von Gadolinium ausschließen würde (z. akute oder chronische schwere Niereninsuffizienz (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

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