Comprimés de cladribine après traitement par le natalizumab (CLADRINA)

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion suivants seront éligibles pour l'inscription à l'étude :

1. Âge compris entre 18 et 60 ans inclus.
2. Diagnostic des formes récurrentes de SEP, y compris RRMS et SPMS actif, diagnostiqué avec les critères de McDonald 2005, 2010 et/ou 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5.5 (Modifications fonctionnelles du système dans les fonctions cérébrales (ou mentales) et dans les fonctions intestinales et vésicales non utilisées pour déterminer l'EDSS pour l'éligibilité au protocole).
4. A eu au moins 12 mois de traitement continu au natalizumab (300 mg/j), y compris les patients recevant des doses de natalizumab à intervalles prolongés (par exemple, moins fréquemment qu'une perfusion toutes les 4 semaines).
5. Antécédents négatifs pour toute rechute au moins 28 jours avant l'inscription.
6. Pesant entre 40 kilogrammes ou plus.
7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pour prévenir une grossesse pendant 4 semaines avant l'initiation des comprimés de cladribine et doivent accepter de continuer à pratiquer une contraception adéquate pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux à action systémique doivent ajouter une méthode barrière pendant le traitement par la cladribine et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de chaque année de traitement.
8. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ; les sujets féminins ne doivent pas être en lactation ou allaiter au moins 10 jours après la dernière dose.
9. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif pendant l'administration et pendant six mois après la dernière dose. Alternativement, leur partenaire féminine doit utiliser une autre forme de contraception (telle qu'un dispositif intra-utérin [DIU], une méthode de barrière avec spermicide ou un contraceptif hormonal [par exemple, implant, injectable, patch ou oral]) pendant l'administration et pendant six mois après dernière dose.
10. Comprend et est capable de respecter les exigences et les évaluations du protocole d'étude.
11. Disposé à fournir un consentement volontaire et éclairé sur la base de la loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie (HIPPA).

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour l'inscription à l'étude :

1. Échec du natalizumab à la discrétion du clinicien.
2. SEP progressive non active (4).
3. Un diagnostic de LEMP ou toute suspicion de LEMP.
4. Un diagnostic de syndrome cliniquement isolé
5. Hypersensibilité connue à la cladribine.
6. Toute exposition antérieure à la cladribine.
7. Le nombre de lymphocytes n'est pas dans les limites normales du laboratoire local de l'hôpital.
8. Exposition antérieure ou actuelle à la mitoxantrone, à l'azathioprine, au méthotrexate, au cyclophosphamide, aux traitements myélosuppresseurs, à l'irradiation lymphoïde totale.
9. Recevoir des traitements corticostéroïdes oraux ou systémiques dans les 28 jours précédant l'inscription.
10. Recevoir un traitement de base de cytokines, des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ou une phérèse plasmatique, 3 mois avant l'inscription à l'étude.
11. Avoir un nombre de plaquettes ou un nombre de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la plage normale dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
12. Positif pour le VIH, ou test d'anticorps anti-hépatite C positif ou test d'antigène de surface de l'hépatite B et/ou test d'anticorps de base pour IgG et/ou IgM.
13. Antécédents de tuberculose (TB), présence de tuberculose active ou de tuberculose latente détectée par les normes de pratique locales telles que l'imagerie (par exemple, radiographie pulmonaire, tomodensitométrie pulmonaire, IRM) et/ou test QuantiFERON-TB Gold positif et/ou test cutané et/ou examen clinique ou a eu une tuberculose latente à un moment quelconque dans le passé.
14. Sujets immunodéprimés, y compris les sujets recevant actuellement un traitement immunosuppresseur ou myélosuppresseur avec, par exemple, des anticorps monoclonaux, du méthotrexate, du cyclophosphamide, de la cyclosporine ou de l'azathioprine, ou une utilisation chronique de corticostéroïdes.
15. Malignité active ou antécédents de malignité.
16. A reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant l'administration du comprimé de cladribine ou a l'intention de recevoir un vaccin vivant pendant l'essai. Après la dernière dose de comprimés de cladribine, le sujet doit éviter le vaccin vivant tant que le nombre de globules blancs du sujet ne se situe pas dans les limites normales.
17. Allergie ou hypersensibilité au gadolinium et/ou toute autre contre-indication à réaliser une IRM.

18. A une affection rénale qui empêcherait l'administration de gadolinium (par ex. insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (DFG < 30 mL/min/1,73 m2)

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