Tabletki kladrybiny po leczeniu natalizumabem (CLADRINA)

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają następujące kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 60 lat włącznie.
2. Rozpoznanie nawracających postaci SM, w tym RRMS i aktywnego SPMS, zdiagnozowanych według kryteriów McDonalda 2005, 2010 i/lub 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (Zmiany układu funkcjonalnego w funkcjach mózgu (lub umysłowych) oraz w funkcjach jelit i pęcherza moczowego nie są wykorzystywane do określania EDSS w celu zakwalifikowania do protokołu).
4. Miał co najmniej 12 miesięcy ciągłej terapii natalizumabem (300 mg/d), w tym pacjentów otrzymujących natalizumab w dłuższych odstępach czasu (np. rzadziej niż co 4 tygodnie we wlewie).
5. Negatywna historia jakichkolwiek nawrotów co najmniej 28 dni przed rejestracją.
6. Ważący od 40 kilogramów lub więcej.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, aby zapobiec ciąży przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek kladrybiny i muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne o działaniu ogólnoustrojowym powinny dodać metodę mechaniczną podczas leczenia kladrybiną i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki w każdym roku leczenia.
8. Kobiety nie mogą być w ciąży; kobiety nie mogą karmić piersią ani karmić piersią przez co najmniej 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
9. Mężczyźni muszą być chętni do używania prezerwatywy podczas dawkowania i przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Alternatywnie, ich partnerka musi stosować inną formę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym lub hormonalny środek antykoncepcyjny [np. ostatnia dawka.
10. Rozumie i jest w stanie postępować zgodnie z wymaganiami protokołu badania i ocenami.
11. Gotowość do wyrażenia dobrowolnej i świadomej zgody na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPPA).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Niepowodzenie natalizumabu według uznania lekarza.
2. Nieaktywne postępujące stwardnienie rozsiane (4).
3. Rozpoznanie PML lub jakiekolwiek podejrzenie PML.
4. Rozpoznanie zespołu izolowanego klinicznie
5. Znana nadwrażliwość na kladrybinę.
6. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na kladrybinę.
7. Liczba limfocytów nie mieści się w granicach normy lokalnego laboratorium szpitalnego.
8. Wcześniejsza lub obecna ekspozycja na mitoksantron, azatioprynę, metotreksat, cyklofosfamid, leczenie mielosupresyjne, całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.
9. Otrzymywanie doustnych lub ogólnoustrojowych terapii kortykosteroidami w ciągu 28 dni przed włączeniem.
10. Otrzymywanie podstawowego leczenia cytokinami, dożylnej immunoglobuliny (IVIG) lub plazmafereza, 3 miesiące przed włączeniem do badania.
11. Liczba płytek krwi lub liczba neutrofili poniżej dolnej granicy normy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
12. Dodatni w kierunku HIV lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub testu na przeciwciała rdzeniowe na obecność IgG i/lub IgM.
13. Historia gruźlicy (TB), obecność aktywnej gruźlicy lub utajonej gruźlicy wykrytej zgodnie z lokalnymi standardami praktyki, takimi jak obrazowanie (np. RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa klatki piersiowej, MRI) i/lub dodatni wynik testu QuantiFERON-TB Gold i/lub test skórny i/lub badanie kliniczne lub przebyła w przeszłości utajoną gruźlicę.
14. Osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby aktualnie otrzymujące leczenie immunosupresyjne lub mielosupresyjne, np. przeciwciałami monoklonalnymi, metotreksatem, cyklofosfamidem, cyklosporyną lub azatiopryną, lub przewlekle stosujące kortykosteroidy.
15. Czynna złośliwość lub historia złośliwości.
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed podaniem tabletki zawierającej kladrybinę lub zamierza otrzymać żywą szczepionkę podczas badania. Po przyjęciu ostatniej dawki tabletek kladrybiny pacjent powinien unikać żywych szczepionek, dopóki liczba białych krwinek nie mieści się w granicach normy.
17. Alergia lub nadwrażliwość na gadolin i/lub inne przeciwwskazania do wykonania MRI.

18. ma jakąkolwiek chorobę nerek, która wykluczałaby podanie gadolinu (np. ostra lub przewlekła ciężka niewydolność nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

    -