Compresse di cladribina dopo il trattamento con Natalizumab (CLADRINA)

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione saranno idonei per l'arruolamento nello studio:

1. Età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi.
2. Diagnosi di forme recidivanti di SM, per includere SMRR e SPMS attiva, diagnosticate con i criteri McDonald 2005, 2010 e/o 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (Cambiamenti del sistema funzionale nelle funzioni cerebrali (o mentali) e nelle funzioni intestinali e vescicali non utilizzate per determinare l'EDSS per l'idoneità al protocollo).
4. - Ha avuto un minimo di 12 mesi di terapia continua con natalizumab (300 mg/die), compresi i pazienti che hanno ricevuto un intervallo di dosaggio esteso di natalizumab (ad esempio, meno frequentemente rispetto all'infusione ogni 4 settimane).
5. Storia negativa per eventuali ricadute almeno 28 giorni prima dell'arruolamento.
6. Pesare tra i 40 chilogrammi o più.
7. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza per 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione di cladribina compresse e devono accettare di continuare a praticare un'adeguata contraccezione per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Le donne che usano contraccettivi ormonali ad azione sistemica devono aggiungere un metodo di barriera durante il trattamento con cladribina e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose in ciascun anno di trattamento.
8. I soggetti di sesso femminile non devono essere gravidi; i soggetti di sesso femminile non devono essere in allattamento o allattamento al seno da almeno 10 giorni dopo l'ultima dose.
9. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare il preservativo durante la somministrazione e per sei mesi dopo l'ultima dose. In alternativa, la loro compagna deve usare un'altra forma di contraccezione (come un dispositivo intrauterino [IUD], un metodo di barriera con spermicida o un contraccettivo ormonale [ad es. impianto, iniettabile, cerotto o orale]) durante la somministrazione e per sei mesi dopo ultima dose.
10. Comprende ed è in grado di seguire i requisiti e le valutazioni del protocollo di studio.
11. Disponibilità a fornire un consenso volontario e informato basato sull'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA).

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno idonei per l'arruolamento nello studio:

1. Fallimento di Natalizumab basato sulla discrezione del medico.
2. SM progressiva non attiva (4).
3. Una diagnosi di leucemia promielocitica o qualsiasi sospetto di leucemia promielocitica.
4. Una diagnosi di sindrome clinicamente isolata
5. Ipersensibilità nota alla cladribina.
6. Qualsiasi precedente esposizione alla cladribina.
7. Conta dei linfociti non entro i limiti normali del laboratorio ospedaliero locale.
8. Esposizione precedente o attuale a mitoxantrone, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamide, trattamenti mielosoppressivi, irradiazione linfoide totale.
9. Ricezione di trattamenti con corticosteroidi orali o sistemici entro i 28 giorni precedenti l'arruolamento.
10. Ricezione di un trattamento a base di citochine, immunoglobulina intravenosa (IVIG) o plasmaferesi, 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
11. Avere una conta piastrinica o una conta dei neutrofili al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale nei 28 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
12. Positivo per l'HIV, o test degli anticorpi dell'epatite C positivo o test dell'antigene di superficie dell'epatite B e/o test degli anticorpi core per IgG e/o IgM.
13. Anamnesi di tubercolosi (TBC), presenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente rilevata da standard locali di pratica come imaging (ad es. radiografia del torace, TAC del torace, risonanza magnetica) e/o test QuantiFERON-TB Gold positivo e/o test cutaneo e/o esame clinico o ha avuto una malattia tubercolare latente in qualsiasi momento in passato.
14. Soggetti immunocompromessi, compresi i soggetti attualmente in terapia immunosoppressiva o mielosoppressiva con, ad esempio, anticorpi monoclonali, metotrexato, ciclofosfamide, ciclosporina o azatioprina o uso cronico di corticosteroidi.
15. Malignità attiva o storia di malignità.
16. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 6 settimane prima della somministrazione della compressa di cladribina o intende ricevere una vaccinazione viva durante lo studio. Dopo l'ultima dose di compresse di cladribina, il soggetto deve evitare il vaccino vivo fintanto che la conta dei globuli bianchi del soggetto non rientra nei limiti normali.
17. Allergia o ipersensibilità al gadolinio e/o qualsiasi altra controindicazione per eseguire una risonanza magnetica.

18. Ha una condizione renale che precluderebbe la somministrazione di gadolinio (ad es. insufficienza renale grave acuta o cronica (VFG < 30 mL/min/1,73 m2)

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