Comprimidos de cladribina após tratamento com natalizumabe (CLADRINA)

Critério de inclusão:

Os pacientes que atenderem aos seguintes critérios de inclusão serão elegíveis para inclusão no estudo:

1. Idade entre 18 e 60 anos, inclusive.
2. Diagnóstico de formas recidivantes de EM, incluindo EMRR e EMSP ativa, diagnosticados com os Critérios de McDonald 2005, 2010 e/ou 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (alterações do sistema funcional nas funções cerebrais (ou mentais) e nas funções intestinais e da bexiga não usadas na determinação do EDSS para elegibilidade do protocolo).
4. Teve um mínimo de 12 meses de terapia contínua com natalizumabe (300 mg/dia), incluindo pacientes recebendo doses de natalizumabe com intervalos prolongados (por exemplo, com menos frequência do que infusão a cada 4 semanas).
5. História negativa para qualquer recaída pelo menos 28 dias antes da inscrição.
6. Pesando entre 40 quilos ou mais.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez por 4 semanas antes do início dos comprimidos de cladribina e devem concordar em continuar a praticar métodos contraceptivos adequados por pelo menos 6 meses após a última dose. As mulheres que usam contraceptivos hormonais de ação sistêmica devem adicionar um método de barreira durante o tratamento com cladribina e por pelo menos 4 semanas após a última dose em cada ano de tratamento.
8. As mulheres não devem estar grávidas; os indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando ou amamentando pelo menos 10 dias após a última dose.
9. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo durante a dosagem e por seis meses após a última dose. Alternativamente, sua parceira deve usar outra forma de contracepção (como um dispositivo intra-uterino [DIU], método de barreira com espermicida ou contraceptivo hormonal [por exemplo, implante, injetável, adesivo ou oral]) durante a dosagem e por seis meses após última dose.
10. Compreende e é capaz de seguir os requisitos e avaliações do protocolo do estudo.
11. Disposto a fornecer consentimento voluntário e informado com base na Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPPA).

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para inclusão no estudo:

1. Falha do natalizumabe com base no critério do médico.
2. EM progressiva não ativa (4).
3. Um diagnóstico de PML ou qualquer suspeita de PML.
4. Diagnóstico de Síndrome Clinicamente Isolada
5. Hipersensibilidade conhecida à cladribina.
6. Qualquer exposição anterior à cladribina.
7. Contagem de linfócitos fora dos limites normais do laboratório hospitalar local.
8. Exposição anterior ou atual a mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, tratamentos mielossupressores, irradiação linfoide total.
9. Receber tratamentos com corticosteroides orais ou sistêmicos nos 28 dias anteriores à inscrição.
10. Receber tratamento de base de citocinas, imunoglobulina intravenosa (IVIG) ou plasmaférese, 3 meses antes da inscrição no estudo.
11. Ter contagem de plaquetas ou contagem de neutrófilos abaixo do limite inferior da faixa normal nos 28 dias anteriores à inscrição no estudo.
12. Positivo para HIV, ou teste de anticorpo de hepatite C positivo ou teste de antígeno de superfície de hepatite B e/ou teste de anticorpo core para IgG e/ou IgM.
13. História de tuberculose (TB), presença de tuberculose ativa ou tuberculose latente, conforme detectado pelo padrão local de prática como imagem (por exemplo, radiografia de tórax, tomografia computadorizada de tórax, ressonância magnética) e/ou teste QuantiFERON-TB Gold positivo e/ou teste cutâneo e/ou exame clínico ou teve tuberculose latente em qualquer momento no passado.
14. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo indivíduos atualmente recebendo terapia imunossupressora ou mielossupressora com, por exemplo, anticorpos monoclonais, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina ou azatioprina, ou uso crônico de corticosteroides.
15. Malignidade ativa ou história de malignidade.
16. Recebeu uma vacina viva dentro de 6 semanas antes da administração do comprimido de cladribina ou pretende receber uma vacinação viva durante o estudo. Após a última dose de comprimidos de cladribina, o indivíduo deve evitar a vacina viva, desde que a contagem de glóbulos brancos do indivíduo não esteja dentro dos limites normais.
17. Alergia ou hipersensibilidade ao gadolínio e/ou qualquer outra contra-indicação para realizar uma ressonância magnética.

18. Tem alguma condição renal que impeça a administração de gadolínio (p. insuficiência renal grave aguda ou crônica (TFG < 30 mL/min/1,73m2)

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