Таблетки кладрибина после лечения натализумабом (CLADRINA)

Критерии включения:

Пациенты, отвечающие следующим критериям включения, будут иметь право на участие в исследовании:

1. Возраст от 18 до 60 лет включительно.
2. Диагностика рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая RRMS и активный SPMS, диагностированных по критериям McDonald Criteria 2005, 2010 и/или 2017 (1-3)
3. EDSS 0–5,5 (функциональные системные изменения церебральных (или психических) функций и функций кишечника и мочевого пузыря, не используемые при определении EDSS для включения в протокол).
4. Непрерывная терапия натализумабом (300 мг/сут) в течение не менее 12 месяцев, включая пациентов, получающих длительные интервалы дозирования натализумаба (например, менее часто, чем инфузия каждые 4 недели).
5. Отрицательный анамнез любых рецидивов по крайней мере за 28 дней до зачисления.
6. Вес от 40 кг и более.
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности в течение 4 недель до начала приема кладрибина в таблетках и должны согласиться продолжать применять адекватные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы. Женщины, применяющие гормональные контрацептивы системного действия, должны добавить барьерный метод во время лечения кладрибином и в течение как минимум 4 недель после последней дозы в каждый год лечения.
8. Субъекты женского пола не должны быть беременны; субъекты женского пола не должны кормить грудью или кормить грудью по крайней мере через 10 дней после последней дозы.
9. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив во время дозирования и в течение шести месяцев после последней дозы. В качестве альтернативы их партнерша должна использовать другую форму контрацепции (например, внутриматочную спираль [ВМС], барьерный метод со спермицидом или гормональные контрацептивы [например, имплантат, инъекционный, пластырь или пероральный]) во время дозирования и в течение шести месяцев после него. последняя доза.
10. Понимает и способен выполнять требования и оценки протокола исследования.
11. Готовы предоставить добровольное и информированное согласие на основании Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPPA).

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не будут допущены к участию в исследовании:

1. Неэффективность натализумаба на усмотрение врача.
2. Неактивный прогрессирующий рассеянный склероз (4).
3. Диагноз ПМЛ или любое подозрение на ПМЛ.
4. Диагноз клинически изолированного синдрома
5. Известная гиперчувствительность к кладрибину.
6. Любое предшествующее воздействие кладрибина.
7. Количество лимфоцитов выходит за пределы нормы местной, больничной лаборатории.
8. Предшествующее или текущее воздействие митоксантрона, азатиоприна, метотрексата, циклофосфамида, миелосупрессивных препаратов, тотального лимфоидного облучения.
9. Прием пероральных или системных кортикостероидов в течение 28 дней до регистрации.
10. Получение базового цитокинового лечения, внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) или плазмафереза ​​за 3 месяца до включения в исследование.
11. Количество тромбоцитов или количество нейтрофилов ниже нижнего предела нормального диапазона в течение 28 дней до включения в исследование.
12. Положительный результат на ВИЧ или положительный тест на антитела к гепатиту С или тест на поверхностный антиген гепатита В и/или тест на основные антитела к IgG и/или IgM.
13. Туберкулез в анамнезе (ТБ), наличие активного туберкулеза или латентного туберкулеза, обнаруженного в соответствии с местными стандартами практики, такими как визуализация (например, рентген грудной клетки, КТ грудной клетки, МРТ) и/или положительный тест QuantiFERON-TB Gold и/или кожные пробы и/или клиническое обследование или имели латентную форму туберкулеза в любое время в прошлом.
14. Субъекты с ослабленным иммунитетом, в том числе субъекты, получающие в настоящее время иммуносупрессивную или миелосупрессивную терапию, например, моноклональными антителами, метотрексатом, циклофосфамидом, циклоспорином или азатиоприном, или постоянно принимающие кортикостероиды.
15. Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе.
16. Получил живую вакцину в течение 6 недель до введения кладрибина в таблетках или намеревается получить живую вакцину во время испытания. После последней дозы таблеток кладрибина субъекту следует избегать живой вакцины до тех пор, пока количество лейкоцитов не находится в пределах нормы.
17. Аллергия или гиперчувствительность к гадолинию и/или любое другое противопоказание к проведению МРТ.

18. Имеются ли какие-либо почечные заболевания, препятствующие назначению гадолиния (например, острая или хроническая тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2)

    -