Cladribine-tabletten na behandeling met Natalizumab (CLADRINA)

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan de volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Leeftijd tussen 18 en 60 jaar, inclusief.
2. Diagnose van recidiverende vormen van MS, inclusief RRMS en actieve SPMS, gediagnosticeerd met McDonald Criteria 2005, 2010 en/of 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (Functionele systeemveranderingen in cerebrale (of mentale) functies en in darm- en blaasfuncties niet gebruikt bij het bepalen van EDSS voor geschiktheid voor het protocol).
4. Minstens 12 maanden continue behandeling met natalizumab (300 mg/d) gehad, inclusief patiënten die verlengde intervaldosering van natalizumab kregen (d.w.z. minder vaak dan een infuus om de 4 weken).
5. Negatieve geschiedenis voor eventuele terugvallen ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
6. Met een gewicht tussen de 40 kilogram of meer.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 4 weken voordat met cladribine-tabletten wordt begonnen en moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis adequate anticonceptie te blijven toepassen. Vrouwen die systemisch werkende hormonale anticonceptiva gebruiken, dienen een barrièremiddel toe te voegen tijdens de behandeling met cladribine en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis in elk behandelingsjaar.
8. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn; vrouwelijke proefpersonen mogen ten minste 10 dagen na de laatste dosis geen borstvoeding geven of borstvoeding geven.
9. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens de dosering en gedurende zes maanden na de laatste dosis. Als alternatief moet hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie gebruiken (zoals een spiraaltje [IUD], barrièremethode met zaaddodend middel of hormonaal anticonceptiemiddel [bijv. Implantaat, injectie, pleister of oraal]) tijdens de dosering en gedurende zes maanden daarna. laatste dosis.
10. Begrijpt en is in staat om de vereisten en beoordelingen van het studieprotocol na te leven.
11. Bereid om vrijwillige en geïnformeerde toestemming te geven op basis van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA).

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Falen van Natalizumab op basis van het oordeel van de arts.
2. Niet actieve progressieve MS (4).
3. Een diagnose van PML of een vermoeden van PML.
4. Een diagnose van klinisch geïsoleerd syndroom
5. Bekende overgevoeligheid voor cladribine.
6. Elke eerdere blootstelling aan cladribine.
7. Lymfocytentelling niet binnen de normale limieten van het lokale ziekenhuislaboratorium.
8. Eerdere of huidige blootstelling aan mitoxantron, azathioprine, methotrexaat, cyclofosfamide, myelosuppressieve behandelingen, totale lymfoïde bestraling.
9. Orale of systemische corticosteroïdbehandelingen ontvangen binnen de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
10. Cytokine-basisbehandeling, intraveneus immunoglobuline (IVIG) of plasmaferese ontvangen, 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
11. Het hebben van een aantal bloedplaatjes of neutrofielen onder de ondergrens van het normale bereik binnen de 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
12. Positief voor HIV, of positieve hepatitis C-antilichaamtest of hepatitis B-oppervlakteantigeentest en/of core-antilichaamtest voor IgG en/of IgM.
13. Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc), aanwezigheid van actieve tuberculose of latente tuberculose zoals gedetecteerd door lokale praktijkstandaarden zoals beeldvorming (bijv. X-thorax, thorax-CT-scan, MRI) en/of positieve QuantiFERON-TB Gold-test en/of huidtest en/of klinisch onderzoek of in het verleden latente tbc heeft gehad.
14. Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten die momenteel immunosuppressieve of myelosuppressieve therapie krijgen met bijvoorbeeld monoklonale antilichamen, methotrexaat, cyclofosfamide, ciclosporine of azathioprine, of chronisch gebruik van corticosteroïden.
15. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit.
16. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan toediening van cladribine-tabletten een levend vaccin gekregen of is van plan om tijdens het onderzoek een levend vaccin te krijgen. Na de laatste dosis cladribine-tabletten moet de proefpersoon een levend vaccin vermijden zolang het aantal witte bloedcellen van de proefpersoon niet binnen de normale grenzen blijft.
17. Allergie of overgevoeligheid voor gadolinium en/of enige andere contra-indicatie voor het uitvoeren van een MRI.

18. Heeft een nieraandoening die de toediening van gadolinium verhindert (bijv. acute of chronische ernstige nierinsufficiëntie (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

    -