Kladribiinitabletit natalitsumabihoidon jälkeen (CLADRINA)
torstai 4. joulukuuta 2025 päivittänyt: Olaf Stuve, University of Texas Southwestern Medical Center
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on luoda hypoteeseja kladribiinitablettien turvallisuudesta, tehokkuudesta ja immunologisesta vaikutuksesta natalitsumabihoidon jälkeen potilailla, joilla on relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) ja aktiivinen sekundaarisesti progressiivinen multippeliskleroosi (aktiivinen SPMS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskus, yhteistoiminnallinen vaiheen 4 tutkimus, jonka tarkoituksena on luoda hypoteeseja siirtymisestä kladribiinitabletteihin natalitsumabihoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutuvia multippeliskleroosin muotoja, mukaan lukien relapsoiva ja remittoiva multippeliskleroosi ( RRMS) ja aktiivinen sekundaarisesti progressiivinen multippeliskleroosi (SPMS).
Tämän interventiotutkimuksen kokonaiskesto on 2 vuotta, mutta potilaita, jotka tarvitsevat lisäaikaa (enintään 6 kuukautta) absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) palautumiseen 800 soluun/ul ennen toista hoitojaksoa, seurataan enintään 6 lisäkuukautta täyden toisen vuoden seurantaa varten toisen vuoden hoitojakson aloittamisen jälkeen (joillakin potilailla tutkimuksen kokonaiskesto on jopa 30 kuukautta). Yhteensä 40 tutkimukseen osallistuvaa, joilla on uusiutuvia MS-taudin muotoja, mukaan lukien RRMS ja aktiivinen SPMS, jotka täyttävät hyväksytyn USPI:n (USPI) mukaiset kladribiinitablettien hoidon kriteerit, on tarkoitus ottaa enintään kolmeen keskukseen Yhdysvallat. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat hoitoa 10 mg:n kladribiinitableteilla vuoden 1 ja 2 aikana hyväksytyn USPI:n (EMD Serono, 2019) mukaisesti. Kladribiinin 10 mg:n tabletit toimitetaan kaupallisena materiaalina. Hoito kladribiinitableteilla on tarkoitus aloittaa noin 14 päivää viimeisen natalitsumabi-infuusion jälkeen (esim. 14 päivän "pesu"), ja suurin sallittu huuhtoutumisaika on enintään neljä viikkoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66212
- College Park Family Care Center Physicians Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:
- Ikä 18-60 vuotta mukaan lukien.
- MS-taudin uusiutuvien muotojen diagnoosi, mukaan lukien RRMS ja aktiivinen SPMS, diagnosoitu McDonald Criteria 2005, 2010 ja/tai 2017 (1-3)
- EDSS 0 - 5,5 (Funktionaaliset järjestelmän muutokset aivo- (tai henkisissä) toiminnoissa sekä suolen ja virtsarakon toiminnoissa, joita ei käytetä EDSS:n määrittämisessä protokollan kelpoisuuden perusteella).
- Hän on saanut vähintään 12 kuukautta jatkuvaa natalitsumabihoitoa (300 mg/d), mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet pidennettyä natalitsumabiannosta (esim. harvemmin kuin 4 viikon välein).
- Negatiivinen historia mahdollisista uusiutumisesta vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista.
- Paino 40 kiloa tai enemmän.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi neljän viikon ajan ennen kladribiinitablettien käytön aloittamista, ja heidän on suostuttava jatkamaan riittävää ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naisten, jotka käyttävät systeemisesti vaikuttavia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, tulee lisätä estemenetelmä kladribiinihoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen kunakin hoitovuonna.
- Naishenkilöt eivät saa olla raskaana; Naiset eivät saa imettää tai imettää vähintään 10 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
- Miesten on oltava valmiita käyttämään kondomia annostelun aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Vaihtoehtoisesti naispuolisen kumppanin on käytettävä jotakin muuta ehkäisyä (kuten kohdunsisäistä laitetta [IUD], estemenetelmää spermisidillä tai hormonaalista ehkäisyä [esim. implantti, ruiskeena, laastari tai suun kautta otettava]) annostelun aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos.
- Ymmärtää ja pystyy noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja arviointeja.
- Halukas antamaan vapaaehtoisen ja tietoon perustuvan suostumuksen sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja vastuulain (HIPPA) perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
- Natalitsumabin epäonnistuminen kliinikon harkinnan perusteella.
- Ei aktiivinen progressiivinen MS (4).
- PML-diagnoosi tai mikä tahansa PML-epäily.
- Kliinisesti eristetyn oireyhtymän diagnoosi
- Tunnettu yliherkkyys kladribiinille.
- Kaikki aikaisempi altistuminen kladribiinille.
- Lymfosyyttien määrä ei ole paikallisen sairaalalaboratorion normaaleissa rajoissa.
- Aiempi tai nykyinen altistuminen mitoksantronille, atsatiopriinille, metotreksaatille, syklofosfamidille, myelosuppressiivisille hoidoille, lymfoidin kokonaissäteilylle.
- Oraalisen tai systeemisen kortikosteroidihoidon saaminen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sytokiiniemäshoitoa, laskimonsisäistä immunoglobuliinia (IVIG) tai plasmafereesiä 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Verihiutaleiden tai neutrofiilien määrä on alle normaalialueen alarajan 28 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Positiivinen HIV tai positiivinen hepatiitti C vasta-ainetesti tai hepatiitti B pinta-antigeenitesti ja/tai ydinvasta-ainetesti IgG:lle ja/tai IgM:lle.
- Aiempi tuberkuloosi (TB), aktiivisen tuberkuloosin esiintyminen tai piilevä tuberkuloosi paikallisten käytäntöjen, kuten kuvantamisen (esim. rintakehän röntgen, rintakehän CT-skannaus, MRI) ja/tai positiivisen QuantiFERON-TB Gold -testin ja/tai ihotesti ja/tai kliininen tutkimus tai sinulla on ollut piilevä tuberkuloosi milloin tahansa aiemmin.
- Immuunipuutteiset kohteet, mukaan lukien kohteet, jotka saavat parhaillaan immunosuppressiivista tai myelosuppressiivista hoitoa esim. monoklonaalisilla vasta-aineilla, metotreksaatilla, syklofosfamidilla, syklosporiinilla tai atsatiopriinilla, tai kroonista kortikosteroidien käyttöä.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai anamneesi pahanlaatuisuus.
- Hän on saanut elävän rokotteen 6 viikon sisällä ennen kladribiinitabletin antamista tai aikoo saada elävän rokotuksen kokeen aikana. Viimeisen kladribiinitablettiannoksen jälkeen potilaan tulee välttää elävää rokotetta niin kauan kuin potilaan valkosolumäärät eivät ole normaaleissa rajoissa.
- Allergia tai yliherkkyys gadoliniumille ja/tai mikä tahansa muu vasta-aihe magneettikuvauksen tekemiselle.
Onko sinulla jokin munuaissairaus, joka estäisi gadoliniumin annon (esim. akuutti tai krooninen vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kladribiini
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat hoitoa 10 mg:n kladribiinitableteilla suositellulla kumulatiivisella annoksella 3,5 mg/kg jaettuna kahdelle vuosittaiselle hoitojaksolle (1,75 mg/kg hoitojaksoa kohti). Tämä hoito-ohjelma vastaa USPI:n mukaista suositeltua annosta. Jokainen hoitojakso on jaettu 2 hoitojaksoon:
Sykliannos annetaan 1 tai 2 kladribiinin 10 mg tablettina päivässä 4 tai 5 peräkkäisenä päivänä. |
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat hoitoa 10 mg:n kladribiinitableteilla suositellulla kumulatiivisella annoksella 3,5 mg/kg jaettuna kahdelle vuosittaiselle hoitojaksolle (1,75 mg/kg hoitojaksoa kohti).
Tämä hoito-ohjelma vastaa USPI:n mukaista suositeltua annosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen, B-solujen, DC-alajoukon ja NfL-tasojen absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos veressä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta esitetään kullekin aikapisteelle CD3+ T-lymfosyyttien, CD19+ B-lymfosyyttien, CD11c+ DC-alaryhmien ja veren NfL-tasojen osalta kaksipuolisella 95 % CI- ja p-arvolla.
Koska näiden tietojen ei odoteta jakautuvan normaalisti, ei-parametrista Wilcoxon signed rank -testiä käytetään kunkin biomarkkerin vertailuun lähtötilanteessa ja hoidon aikana.
Spearman-arvokorrelaatioita käytetään biomarkkerien ja kliinisen/turvallisuuden päätepisteiden välisen suhteen tutkimiseen.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annualized Relapse Rate (ARR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ARR 12 ja 24 kuukauden ajalta esitetään sekä vastaavat 95 % CI:t.
Esitetään myös niiden osallistujien osuus (ja 95 % CI), jotka kokivat uusiutumisen 12 kuukauden ja 24 kuukauden aikana.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laajennettu vammaisuusasteikko: Neurologisen vamman tulos
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Laajennettua vammaisuusasteikkoa (EDSS) käytetään mittaamaan neurologisen vamman kertymistä. EDSS:n muutos lähtötilanteesta raportoidaan kuukaudessa 12 ja kuukaudessa 24. EDSS-asteikko vaihtelee välillä 0-10 0,5 yksikön välein, mikä edustaa korkeampaa vammaisuutta. EDSS-vaiheet 1.0–4.5 koskevat MS-tautia sairastavia ihmisiä, jotka pystyvät kävelemään ilman apua, ja ne perustuvat kahdeksan toiminnallisen järjestelmän (FS) vajaatoiminnan mittauksiin: lihasheikkous tai raajojen liikkumisvaikeudet, ataksia, tasapainon menetys, koordinaatio tai vapina, puhe-, nielemis- ja nystagmus, puutuminen tai tunteiden menetys, suolen ja virtsarakon toiminta, näköhäiriöt, ajattelu- ja muistiongelmat, muut A-toiminnalliset (FS) edustaa aivojen neuronien verkostoa, joka on vastuussa tietyistä tehtävistä. Jokainen FS pisteytetään asteikolla 0 (ei vamma) 5 tai 6 (vakavampi vamma). EDSS-vaiheet 5.0 - 9.5 määritellään kävelyn heikkenemisen perusteella. |
24 kuukautta
|
|
Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) tulokset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusien tai uusien/laajentuvien T2-leesioiden keskimääräinen lukumäärä ja gadoliinia (Gd) tehostavien leesioiden lukumäärä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Olaf Stuve, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sorensen PS, Thompson AJ, Wolinsky JS, Balcer LJ, Banwell B, Barkhof F, Bebo B Jr, Calabresi PA, Clanet M, Comi G, Fox RJ, Freedman MS, Goodman AD, Inglese M, Kappos L, Kieseier BC, Lincoln JA, Lubetzki C, Miller AE, Montalban X, O'Connor PW, Petkau J, Pozzilli C, Rudick RA, Sormani MP, Stuve O, Waubant E, Polman CH. Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):278-86. doi: 10.1212/WNL.0000000000000560. Epub 2014 May 28.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):292-302. doi: 10.1002/ana.22366.
- Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Radue EW, Lublin FD, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; SENTINEL Investigators. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):911-23. doi: 10.1056/NEJMoa044396.
- Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, Phillips JT, Lublin FD, Giovannoni G, Wajgt A, Toal M, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa044397.
- Hartung HP, Graf J, Aktas O, Mares J, Barnett MH. Diagnosis of multiple sclerosis: revisions of the McDonald criteria 2017 - continuity and change. Curr Opin Neurol. 2019 Jun;32(3):327-337. doi: 10.1097/WCO.0000000000000699.
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- Shirani A, Stuve O. Natalizumab for Multiple Sclerosis: A Case in Point for the Impact of Translational Neuroimmunology. J Immunol. 2017 Feb 15;198(4):1381-1386. doi: 10.4049/jimmunol.1601358.
- Shirani A, Stuve O. Natalizumab: Perspectives from the Bench to Bedside. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Dec 3;8(12):a029066. doi: 10.1101/cshperspect.a029066.
- Stuve O, Marra CM, Jerome KR, Cook L, Cravens PD, Cepok S, Frohman EM, Phillips JT, Arendt G, Hemmer B, Monson NL, Racke MK. Immune surveillance in multiple sclerosis patients treated with natalizumab. Ann Neurol. 2006 May;59(5):743-7. doi: 10.1002/ana.20858.
- Stuve O, Marra CM, Bar-Or A, Niino M, Cravens PD, Cepok S, Frohman EM, Phillips JT, Arendt G, Jerome KR, Cook L, Grand'Maison F, Hemmer B, Monson NL, Racke MK. Altered CD4+/CD8+ T-cell ratios in cerebrospinal fluid of natalizumab-treated patients with multiple sclerosis. Arch Neurol. 2006 Oct;63(10):1383-7. doi: 10.1001/archneur.63.10.1383.
- Stuve O, Cravens PD, Frohman EM, Phillips JT, Remington GM, von Geldern G, Cepok S, Singh MP, Tervaert JW, De Baets M, MacManus D, Miller DH, Radu EW, Cameron EM, Monson NL, Zhang S, Kim R, Hemmer B, Racke MK. Immunologic, clinical, and radiologic status 14 months after cessation of natalizumab therapy. Neurology. 2009 Feb 3;72(5):396-401. doi: 10.1212/01.wnl.0000327341.89587.76. Epub 2008 Nov 5.
- del Pilar Martin M, Cravens PD, Winger R, Frohman EM, Racke MK, Eagar TN, Zamvil SS, Weber MS, Hemmer B, Karandikar NJ, Kleinschmidt-DeMasters BK, Stuve O. Decrease in the numbers of dendritic cells and CD4+ T cells in cerebral perivascular spaces due to natalizumab. Arch Neurol. 2008 Dec;65(12):1596-603. doi: 10.1001/archneur.65.12.noc80051. Epub 2008 Oct 13.
- Yao K, Gagnon S, Akhyani N, Williams E, Fotheringham J, Frohman E, Stuve O, Monson N, Racke MK, Jacobson S. Reactivation of human herpesvirus-6 in natalizumab treated multiple sclerosis patients. PLoS One. 2008 Apr 30;3(4):e2028. doi: 10.1371/journal.pone.0002028.
- Stuve O, Bennett JL. Pharmacological properties, toxicology and scientific rationale for the use of natalizumab (Tysabri) in inflammatory diseases. CNS Drug Rev. 2007 Spring;13(1):79-95. doi: 10.1111/j.1527-3458.2007.00003.x.
- Cutter GR, Stuve O. Does risk stratification decrease the risk of natalizumab-associated PML? Where is the evidence? Mult Scler. 2014 Sep;20(10):1304-5. doi: 10.1177/1352458514531843. Epub 2014 May 8.
- Berger JR, Fox RJ. Erratum to: Reassessing the risk of natalizumab-associated PML. J Neurovirol. 2016 Aug;22(4):536-537. doi: 10.1007/s13365-016-0431-x. No abstract available.
- Krumbholz M, Meinl I, Kumpfel T, Hohlfeld R, Meinl E. Natalizumab disproportionately increases circulating pre-B and B cells in multiple sclerosis. Neurology. 2008 Oct 21;71(17):1350-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000327671.91357.96.
- Kivisakk P, Healy BC, Viglietta V, Quintana FJ, Hootstein MA, Weiner HL, Khoury SJ. Natalizumab treatment is associated with peripheral sequestration of proinflammatory T cells. Neurology. 2009 Jun 2;72(22):1922-30. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a8266f.
- Warnke C, Wiendl H, Hartung HP, Stuve O, Kieseier BC. Identification of targets and new developments in the treatment of multiple sclerosis--focus on cladribine. Drug Des Devel Ther. 2010 Jul 21;4:117-26. doi: 10.2147/dddt.s6627.
- Carson DA, Kaye J, Seegmiller JE. Lymphospecific toxicity in adenosine deaminase deficiency and purine nucleoside phosphorylase deficiency: possible role of nucleoside kinase(s). Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Dec;74(12):5677-81. doi: 10.1073/pnas.74.12.5677.
- Carson DA, Wasson DB, Taetle R, Yu A. Specific toxicity of 2-chlorodeoxyadenosine toward resting and proliferating human lymphocytes. Blood. 1983 Oct;62(4):737-43.
- Sipe JC. Cladribine tablets: a potential new short-course annual treatment for relapsing multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2010 Mar;10(3):365-75. doi: 10.1586/ern.10.12.
- Liliemark J. The clinical pharmacokinetics of cladribine. Clin Pharmacokinet. 1997 Feb;32(2):120-31. doi: 10.2165/00003088-199732020-00003.
- Kawasaki H, Carrera CJ, Piro LD, Saven A, Kipps TJ, Carson DA. Relationship of deoxycytidine kinase and cytoplasmic 5'-nucleotidase to the chemotherapeutic efficacy of 2-chlorodeoxyadenosine. Blood. 1993 Feb 1;81(3):597-601.
- Griffig J, Koob R, Blakley RL. Mechanisms of inhibition of DNA synthesis by 2-chlorodeoxyadenosine in human lymphoblastic cells. Cancer Res. 1989 Dec 15;49(24 Pt 1):6923-8.
- Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Freedman MS, Hartung HP, Vermersch P, Casset-Semanaz F, Scaramozza M; oral cladribine for early MS (ORACLE MS) Study Group. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol. 2014 Mar;13(3):257-67. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70005-5. Epub 2014 Feb 4.
- Giovannoni G, Comi G, Cook S, Rammohan K, Rieckmann P, Soelberg Sorensen P, Vermersch P, Chang P, Hamlett A, Musch B, Greenberg SJ; CLARITY Study Group. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):416-26. doi: 10.1056/NEJMoa0902533. Epub 2010 Jan 20.
- Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S, Rammohan K, Rieckmann P, Comi G, Dangond F, Adeniji AK, Vermersch P. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study. Mult Scler. 2018 Oct;24(12):1594-1604. doi: 10.1177/1352458517727603. Epub 2017 Sep 5.
- Leist TP, Vermersch P. The potential role for cladribine in the treatment of multiple sclerosis: clinical experience and development of an oral tablet formulation. Curr Med Res Opin. 2007 Nov;23(11):2667-76. doi: 10.1185/030079907x233142.
- Kopadze T, Dehmel T, Hartung HP, Stuve O, Kieseier BC. Inhibition by mitoxantrone of in vitro migration of immunocompetent cells: a possible mechanism for therapeutic efficacy in the treatment of multiple sclerosis. Arch Neurol. 2006 Nov;63(11):1572-8. doi: 10.1001/archneur.63.11.1572.
- Mitosek-Szewczyk K, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H, Belniak E. Impact of cladribine on soluble adhesion molecules in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand. 2010 Dec;122(6):409-13. doi: 10.1111/j.1600-0404.2010.01330.x.
- Janiec K, Wajgt A, Kondera-Anasz Z. Effect of immunosuppressive cladribine treatment on serum leucocytes system in two-year clinical trial in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Med Sci Monit. 2001 Jan-Feb;7(1):93-8.
- De Stefano N, Giorgio A, Battaglini M, De Leucio A, Hicking C, Dangond F, Giovannoni G, Sormani MP. Reduced brain atrophy rates are associated with lower risk of disability progression in patients with relapsing multiple sclerosis treated with cladribine tablets. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):222-226. doi: 10.1177/1352458517690269. Epub 2017 Jan 31.
- Comi G, Cook SD, Giovannoni G, Rammohan K, Rieckmann P, Sorensen PS, Vermersch P, Hamlett AC, Viglietta V, Greenberg SJ. MRI outcomes with cladribine tablets for multiple sclerosis in the CLARITY study. J Neurol. 2013 Apr;260(4):1136-46. doi: 10.1007/s00415-012-6775-0. Epub 2012 Dec 21.
- Comi G, Cook S, Rammohan K, Soelberg Sorensen P, Vermersch P, Adeniji AK, Dangond F, Giovannoni G. Long-term effects of cladribine tablets on MRI activity outcomes in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: the CLARITY Extension study. Ther Adv Neurol Disord. 2018 Jan 23;11:1756285617753365. doi: 10.1177/1756285617753365. eCollection 2018.
- Freedman MS, Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Hartung HP, Vermersch P, Damian D, Dangond F. The efficacy of cladribine tablets in CIS patients retrospectively assigned the diagnosis of MS using modern criteria: Results from the ORACLE-MS study. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Oct 9;3(4):2055217317732802. doi: 10.1177/2055217317732802. eCollection 2017 Oct-Dec.
- Meyer-Moock S, Feng YS, Maeurer M, Dippel FW, Kohlmann T. Systematic literature review and validity evaluation of the Expanded Disability Status Scale (EDSS) and the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) in patients with multiple sclerosis. BMC Neurol. 2014 Mar 25;14:58. doi: 10.1186/1471-2377-14-58.
- Berger JR, Fox RJ. Reassessing the risk of natalizumab-associated PML. J Neurovirol. 2016 Aug;22(4):533-5. doi: 10.1007/s13365-016-0427-6. Epub 2016 Feb 3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Multippeliskleroosi
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Puriinit
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Deoksihiobonukleosidit
- 2-klooriadenosiini
- Adenosiini
- Puriini -nukleosidit
- Deoksiadenosiinit
- Kladribiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 2019-1618
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .