Cladribine tabletter efter behandling med Natalizumab (CLADRINA)

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller följande inklusionskriterier kommer att vara kvalificerade för registrering i studien:

1. Ålder mellan 18 och 60 år, inklusive.
2. Diagnos av återfallande former av MS, inklusive RRMS och aktiv SPMS, diagnostiserad med McDonald Criteria 2005, 2010 och/eller 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5.5 (Funktionella systemförändringar i cerebrala (eller mentala) funktioner och i tarm- och blåsfunktioner används inte för att fastställa EDSS för protokollkvalificering).
4. Har haft minst 12 månaders kontinuerlig behandling med natalizumab (300 mg/d), inklusive patienter som fått förlängd intervalldosering av natalizumab (t.ex. mer sällan än infusion var 4:e vecka).
5. Negativ historia för eventuella återfall minst 28 dagar före registreringen.
6. Väger mellan 40 kg eller mer.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder för att förhindra graviditet i 4 veckor innan kladribin-tabletter påbörjas och måste gå med på att fortsätta använda adekvat preventivmedel i minst 6 månader efter den sista dosen. Kvinnor som använder systemiskt verkande hormonella preventivmedel bör lägga till en barriärmetod under kladribinbehandling och i minst 4 veckor efter den sista dosen under varje behandlingsår.
8. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida; Kvinnliga försökspersoner får inte vara ammande eller amma minst 10 dagar efter den sista dosen.
9. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda kondom under doseringen och i sex månader efter den sista dosen. Alternativt måste deras kvinnliga partner använda en annan form av preventivmedel (t.ex. en intrauterin enhet [IUD], barriärmetod med spermiedödande medel eller hormonellt preventivmedel [t.ex. implantat, injicerbart, plåster eller oralt]) under doseringen och i sex månader efter det. sista dosen.
10. Förstår och har förmåga att följa studieprotokollets krav och bedömningar.
11. Villig att ge frivilligt och informerat samtycke baserat på Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA).

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att vara kvalificerade för registrering i studien:

1. Natalizumab-svikt baserat på läkarens bedömning.
2. Ej aktiv progressiv MS (4).
3. En diagnos av PML eller någon misstanke om PML.
4. En diagnos av kliniskt isolerat syndrom
5. Känd överkänslighet mot kladribin.
6. All tidigare exponering för kladribin.
7. Antalet lymfocyter ligger inte inom normala gränser för det lokala sjukhuslaboratoriet.
8. Tidigare eller aktuell exponering för mitoxantron, azatioprin, metotrexat, cyklofosfamid, myelosuppressiva behandlingar, total lymfoid bestrålning.
9. Få orala eller systemiska kortikosteroidbehandlingar inom 28 dagar före inskrivningen.
10. Får cytokinbasbehandling, intravenöst immunoglobulin (IVIG) eller plasmaferes, 3 månader före inskrivning i studien.
11. Att ha trombocytantal eller neutrofilantal under den nedre gränsen för det normala intervallet inom 28 dagar före inskrivning i studien.
12. Positivt för HIV, eller positivt hepatit C antikroppstest eller hepatit B ytantigentest och/eller kärnantikroppstest för IgG och/eller IgM.
13. Historik av tuberkulos (TB), närvaro av aktiv tuberkulos eller latent tuberkulos som upptäckts av lokal praxis som avbildning (t.ex. lungröntgen, CT-skanning av bröstet, MRT) och/eller positivt QuantiFERON-TB Gold-test och/eller hudtest och/eller klinisk undersökning eller har haft latent tuberkulos någon gång tidigare.
14. Immunsupprimerade patienter, inklusive patienter som för närvarande får immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling med t.ex. monoklonala antikroppar, metotrexat, cyklofosfamid, cyklosporin eller azatioprin, eller kronisk användning av kortikosteroider.
15. Aktiv malignitet eller historia av malignitet.
16. Fick ett levande vaccin inom 6 veckor före administrering av kladribin tabletter eller avser att få en levande vaccination under prövningen. Efter den sista dosen kladribintabletter bör patienten undvika levande vaccin så länge patientens antal vita blodkroppar inte ligger inom normala gränser.
17. Allergi eller överkänslighet mot gadolinium och/eller någon annan kontraindikation för att utföra en MRT.

18. Har någon njursjukdom som skulle utesluta administrering av gadolinium (t.ex. akut eller kronisk allvarlig njurinsufficiens (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

    -