Cladribine tabletter etter behandling med Natalizumab (CLADRINA)

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier vil være kvalifisert for registrering i studien:

1. Alder mellom 18 og 60 år, inkludert.
2. Diagnose av residiverende former for MS, for å inkludere RRMS og aktiv SPMS, diagnostisert med McDonald Criteria 2005, 2010 og/eller 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5.5 (Funksjonelle systemendringer i cerebrale (eller mentale) funksjoner og i tarm- og blærefunksjoner som ikke brukes til å bestemme EDSS for protokollkvalifisering).
4. Har hatt minimum 12 måneders kontinuerlig behandling med natalizumab (300 mg/d), inkludert pasienter som har fått utvidet intervalldosering av natalizumab (f.eks. sjeldnere enn infusjon hver 4. uke).
5. Negativ historie for eventuelle tilbakefall minst 28 dager før påmelding.
6. Veier mellom 40 kilo eller mer.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet i 4 uker før oppstart av kladribintabletter og må samtykke i å fortsette å bruke adekvat prevensjon i minst 6 måneder etter siste dose. Kvinner som bruker systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler bør legge til en barrieremetode under kladribinbehandling og i minst 4 uker etter siste dose i hvert behandlingsår.
8. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide; Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være ammende eller ammende minst 10 dager etter siste dose.
9. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom under dosering og i seks måneder etter siste dose. Alternativt må deres kvinnelige partner bruke en annen form for prevensjon (som en intrauterin enhet [IUD], barrieremetode med sæddrepende middel, eller hormonell prevensjon [f.eks. implantat, injiserbart plaster eller oral]) under dosering og i seks måneder etter siste dose.
10. Forstår og er i stand til å følge opp med studieprotokollkrav og vurderinger.
11. Villig til å gi frivillig og informert samtykke basert på Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert for registrering i studien:

1. Natalizumab-svikt basert på klinikerens skjønn.
2. Ikke aktiv progressiv MS (4).
3. En diagnose av PML eller enhver mistanke om PML.
4. En diagnose av klinisk isolert syndrom
5. Kjent overfølsomhet for kladribin.
6. Eventuell tidligere eksponering for kladribin.
7. Antall lymfocytter er ikke innenfor normale grenser for det lokale sykehuslaboratoriet.
8. Tidligere eller nåværende eksponering for mitoksantron, azatioprin, metotreksat, cyklofosfamid, myelosuppressive behandlinger, total lymfoid bestråling.
9. Motta orale eller systemiske kortikosteroidbehandlinger innen 28 dager før påmelding.
10. Mottok cytokinbasebehandling, intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) eller plasmaferese, 3 måneder før registrering i studien.
11. Å ha antall blodplater eller nøytrofiltall under den nedre grensen for normalområdet innen 28 dager før innmelding i studien.
12. Positiv for HIV, eller positiv hepatitt C antistofftest eller hepatitt B overflateantigentest og/eller kjerneantistofftest for IgG og/eller IgM.
13. Anamnese med tuberkulose (TB), tilstedeværelse av aktiv tuberkulose eller latent tuberkulose som oppdaget av lokal praksis som avbildning (f.eks. røntgen av thorax, CT-skanning av brystet, MR) og/eller positiv QuantiFERON-TB Gold-test og/eller hudtest og/eller klinisk undersøkelse eller har hatt latent tuberkulose på noe tidspunkt tidligere.
14. Immunkompromitterte individer, inkludert individer som for tiden mottar immunsuppressiv eller myelosuppressiv terapi med f.eks. monoklonale antistoffer, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin eller azatioprin, eller kronisk bruk av kortikosteroider.
15. Aktiv malignitet eller historie med malignitet.
16. Fikk en levende vaksine innen 6 uker før administrering av kladribin tabletter eller har til hensikt å motta en levende vaksinasjon under forsøket. Etter siste dose kladribintabletter bør forsøkspersonen unngå levende vaksine så lenge forsøkspersonens antall hvite blodlegemer ikke er innenfor normale grenser.
17. Allergi eller overfølsomhet overfor gadolinium og/eller annen kontraindikasjon for å utføre en MR.

18. Har en nyresykdom som vil utelukke administrering av gadolinium (f. akutt eller kronisk alvorlig nyresvikt (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

    -