Tabletas de cladribina después del tratamiento con natalizumab (CLADRINA)

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para inscribirse en el estudio:

1. Edad comprendida entre 18 y 60 años, ambos inclusive.
2. Diagnóstico de formas recurrentes de EM, para incluir EMRR y EMSP activa, diagnosticadas con los Criterios de McDonald 2005, 2010 y/o 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (Cambios del sistema funcional en las funciones cerebrales (o mentales) y en las funciones intestinales y vesicales no utilizadas para determinar la EDSS para la elegibilidad del protocolo).
4. Ha tenido un mínimo de 12 meses de terapia continua con natalizumab (300 mg/día), incluidos los pacientes que reciben dosis de intervalo prolongado de natalizumab (p. ej., con menos frecuencia que una infusión de cada 4 semanas).
5. Historial negativo de cualquier recaída al menos 28 días antes de la inscripción.
6. Con un peso entre 40 kilogramos o más.
7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con comprimidos de cladribina y deben aceptar continuar practicando métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales de acción sistémica deben agregar un método de barrera durante el tratamiento con cladribina y durante al menos 4 semanas después de la última dosis en cada año de tratamiento.
8. Los sujetos femeninos no deben estar embarazadas; las mujeres no deben estar lactando o amamantando al menos 10 días después de la última dosis.
9. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un condón durante la dosificación y durante los seis meses posteriores a la última dosis. Alternativamente, su pareja femenina debe usar otra forma de anticoncepción (como un dispositivo intrauterino [DIU], método de barrera con espermicida o anticonceptivo hormonal [por ejemplo, implante, inyectable, parche u oral]) durante la dosificación y durante los seis meses posteriores. última dosis.
10. Entiende y es capaz de cumplir con los requisitos y evaluaciones del protocolo de estudio.
11. Dispuesto a proporcionar consentimiento voluntario e informado basado en la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos (HIPPA).

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Fracaso de natalizumab según el criterio del médico.
2. EM progresiva no activa (4).
3. Un diagnóstico de LMP o cualquier sospecha de LMP.
4. Un diagnóstico de Síndrome Clínicamente Aislado
5. Hipersensibilidad conocida a la cladribina.
6. Cualquier exposición previa a la cladribina.
7. El recuento de linfocitos no está dentro de los límites normales del laboratorio del hospital local.
8. Exposición anterior o actual a mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, tratamientos mielosupresores, irradiación linfoide total.
9. Recibir tratamientos con corticosteroides orales o sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
10. Recibir tratamiento a base de citocinas, inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o plasmaféresis, 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
11. Tener un recuento de plaquetas o un recuento de neutrófilos por debajo del límite inferior del rango normal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
12. Positivo para VIH, o prueba de anticuerpos de hepatitis C positiva o prueba de antígeno de superficie de hepatitis B y/o prueba de anticuerpos centrales para IgG y/o IgM.
13. Historial de tuberculosis (TB), presencia de tuberculosis activa o tuberculosis latente detectada por el estándar local de práctica como imágenes (por ejemplo, radiografía de tórax, tomografía computarizada de tórax, resonancia magnética) y/o prueba QuantiFERON-TB Gold positiva y/o prueba cutánea y/o examen clínico o ha tenido enfermedad de tuberculosis latente en cualquier momento en el pasado.
14. Sujetos inmunocomprometidos, incluidos los sujetos que actualmente reciben terapia inmunosupresora o mielosupresora con, por ejemplo, anticuerpos monoclonales, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina o azatioprina, o uso crónico de corticosteroides.
15. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna.
16. Recibió una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la administración de tabletas de cladribina o tiene la intención de recibir una vacuna viva durante el ensayo. Después de la última dosis de tabletas de cladribina, el sujeto debe evitar la vacuna viva siempre que los recuentos de glóbulos blancos del sujeto no estén dentro de los límites normales.
17. Alergia o hipersensibilidad al gadolinio y/o cualquier otra contraindicación para realizar una resonancia magnética.

18. Tiene alguna afección renal que impediría la administración de gadolinio (p. insuficiencia renal grave aguda o crónica (TFG < 30 ml/min/1,73 m2)

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