Cladribine tabletter efter behandling med Natalizumab (CLADRINA)

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder følgende inklusionskriterier, vil være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen:

1. Alder mellem 18 og 60 år inklusive.
2. Diagnose af recidiverende former for MS, inklusive RRMS og aktiv SPMS, diagnosticeret med McDonald Criteria 2005, 2010 og/eller 2017 (1-3)
3. EDSS 0 - 5,5 (Funktionelle systemændringer i cerebrale (eller mentale) funktioner og i tarm- og blærefunktioner, der ikke bruges til at bestemme EDSS for protokolberettigelse).
4. Har haft minimum 12 måneders kontinuerlig behandling med natalizumab (300 mg/d), inklusive patienter, der fik forlænget intervaldosering af natalizumab (f.eks. sjældnere end hver 4. uges infusion).
5. Negativ historie for eventuelle tilbagefald mindst 28 dage før tilmelding.
6. Vejer mellem 40 kg eller mere.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet i 4 uger før påbegyndelse af cladribin-tabletter og skal acceptere at fortsætte med at praktisere tilstrækkelig prævention i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Kvinder, der bruger systemisk virkende hormonelle præventionsmidler, bør tilføje en barrieremetode under cladribinbehandling og i mindst 4 uger efter den sidste dosis i hvert behandlingsår.
8. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide; Kvindelige forsøgspersoner må ikke ammende eller amme mindst 10 dage efter den sidste dosis.
9. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge kondom under dosering og i seks måneder efter den sidste dosis. Alternativt skal deres kvindelige partner bruge en anden form for prævention (såsom en intra-uterin enhed [IUD], barrieremetode med sæddræbende middel eller hormonelle præventionsmidler [f.eks. implantat, injicerbart, plaster eller oral]) under dosering og i seks måneder efter sidste dosis.
10. Forstår og er i stand til at følge med i studieprotokolkrav og -vurderinger.
11. Villig til at give frivilligt og informeret samtykke baseret på Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Natalizumab svigt baseret på klinikerens skøn.
2. Ikke aktiv progressiv MS (4).
3. En diagnose af PML eller enhver mistanke om PML.
4. En diagnose af klinisk isoleret syndrom
5. Kendt overfølsomhed over for cladribin.
6. Enhver tidligere eksponering for cladribin.
7. Lymfocyttal ikke inden for de normale grænser for det lokale hospitalslaboratorium.
8. Tidligere eller nuværende eksponering for mitoxantron, azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid, myelosuppressive behandlinger, total lymfoid bestråling.
9. Modtagelse af orale eller systemiske kortikosteroidbehandlinger inden for de 28 dage før tilmelding.
10. Modtager cytokinbasebehandling, intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) eller plasmaferese, 3 måneder før optagelse i undersøgelsen.
11. At have blodpladetal eller neutrofiltal under den nedre grænse for normalområdet inden for de 28 dage før optagelse i undersøgelsen.
12. Positiv for HIV, eller positiv hepatitis C antistoftest eller hepatitis B overfladeantigentest og/eller kerneantistoftest for IgG og/eller IgM.
13. Anamnese med tuberkulose (TB), tilstedeværelse af aktiv tuberkulose eller latent tuberkulose som påvist af lokal praksis som billeddannelse (f.eks. røntgen af ​​thorax, CT-scanning af brystet, MR) og/eller positiv QuantiFERON-TB Gold-test og/eller hudtest og/eller klinisk undersøgelse eller har haft latent TB-sygdom på noget tidligere tidspunkt.
14. Immunkompromitterede individer, herunder individer, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling med f.eks. monoklonale antistoffer, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin eller azathioprin, eller kronisk brug af kortikosteroider.
15. Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet.
16. Modtaget en levende vaccine inden for 6 uger før administration af cladribin tabletter eller har til hensigt at modtage en levende vaccination under forsøget. Efter den sidste dosis cladribintabletter bør forsøgspersonen undgå levende vaccine, så længe forsøgspersonens antal hvide blodlegemer ikke er inden for normale grænser.
17. Allergi eller overfølsomhed over for gadolinium og/eller enhver anden kontraindikation for at udføre en MR.

18. Har en nyresygdom, der ville udelukke administration af gadolinium (f. akut eller kronisk alvorlig nyreinsufficiens (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

    -