Randomizovaná studie fáze III srovnávající udržovací léčbu fluoropyrimidinem + bevacizumabem versus fluoropyrimidinem po indukční chemoterapii metastatického kolorektálního karcinomu (BEVAMAINT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastazující kolorektální adenokarcinom před indukční léčbou
• Měřitelná nebo neměřitelná léze před indukční léčbou podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
• Metastatické, neresekabilní onemocnění podle místní praxe po indukční léčbě
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Kontrola onemocnění (kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) po 4-6 měsících frontové indukční chemoterapie dubletem (fluoropyrimidin + irinotekan nebo oxaliplatina) nebo tripletem (fluoropyrimidin + irinotekan + oxaliplatina) +/- (cetuximab, panitumumab, bevacizumab) popř. IAH chemoterapie
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Věk ≥ 18 let
• Pacient je nejméně 4 týdny od jakékoli větší operace
• Celkový bilirubin < 25 µmol/l, AST < 3 x ULN, ALT < 3 x ULN (ASAT, ALAT < 5 x ULN v případě jaterních metastáz), PT > 60 %, PAL < 2,5 x ULN ( < 5 x ULN v případ metastázy v játrech) - Neutrofily > 1500/mm3, krevní destičky > 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Clearance kreatininu > 30 ml/min (MDRD) – je-li clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min, viz SPC pro úpravu dávky
• Proteinurie ≤ 2+ (analýza moči proužkem) (pokud je více než 2+, tak proteinurie při nebo ≤ 1g/24 hodin musí být ≤1g)
• Pacient je schopen písemnému informovanému souhlasu porozumět, podepsat jej a datovat
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u premenopauzálních pacientek
• Pacientky a pacientky ve fertilním věku souhlasí s použitím vysoce účinného antikoncepčního opatření
• Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Infarkt myokardu, závažná koronaropatie nebo závažná srdeční dysfunkce méně než 6 měsíců před randomizací
• Následné sledování nemožné
• Pacienti se všemi metastázami resekovanými (R0/R1) po indukční chemoterapii
• Pacient se syndromem ruka-noha > 1 před udržovací léčbou
• Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: adekvátně léčeného in situ karcinomu v kompletní remisi po dobu > 5 let
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba sorivudinem nebo analogy (brivudinem)
• Léčba fenytoinem nebo analogy
• Částečný nebo úplný nedostatek DPD (uracilémie ≥ 16 ng/ml)
• Peptický vřed se po léčbě nezhojil
• Jakékoli kontraindikace léčby bevacizumabem nebo fluoropyrimidinem podle aktualizovaného SmPC
• Perforace střeva nebo střevní píštěl
• Předchozí nebo aktivní gastrointestinální krvácení
• Tromboembolická příhoda a/nebo tromboembolická příhoda v anamnéze
• Těžká jaterní insuficience