Рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее поддерживающую терапию фторпиримидином + бевацизумабом по сравнению с фторпиримидином после индукционной химиотерапии метастатического колоректального рака (BEVAMAINT)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома до индукционного лечения
• Измеряемое или неизмеримое поражение до индукционного лечения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
• Метастатическое нерезектабельное заболевание в соответствии с местной практикой после индукционного лечения
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Контроль заболевания (полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания) после 4-6 месяцев индукционной химиотерапии первой линии двойной (фторпиримидин + иринотекан или оксалиплатин) или тройной (фторпиримидин + иринотекан + оксалиплатин) +/- (цетуксимаб, панитумумаб, бевацизумаб) или химиотерапия ИАГ
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенту не менее 4 недель после любой крупной операции.
• Общий билирубин < 25 мкмоль/л, ASAT < 3 x ULN, ALAT < 3 x ULN (ASAT, ALAT < 5 x ULN в случае метастазирования в печень), PT > 60%, PAL < 2,5 x ULN (< 5 x ULN при метастазах в печень). при метастазах в печень) - нейтрофилы > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин (MDRD) - если клиренс креатинина составляет от 30 до 50 мл/мин, см. КПК для корректировки дозы
• Протеинурия ≤ 2+ (полосковый анализ мочи) (если больше 2+, то протеинурия при или ≤1 г/24 часа должна быть ≤1 г)
• Пациент может понять, подписать и поставить дату письменного информированного согласия
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для пациенток в пременопаузе
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективные средства контрацепции.
• Пациент, связанный с системой социального обеспечения

Критерий исключения:

• Инфаркт миокарда, тяжелая коронаропатия или тяжелая сердечная дисфункция менее чем за 6 месяцев до рандомизации
• Последующие действия невозможны
• Пациенты со всеми удаленными метастазами (R0/R1) после индукционной химиотерапии
• Пациент с ладонно-подошвенным синдромом > 1 до поддерживающей терапии
• Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы
• Другое сопутствующее или предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением: карциномы in situ, получающей адекватное лечение, с полной ремиссией > 5 лет
• Неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия
• Беременность или кормление грудью
• Лечение соривудином или аналогами (бривудин)
• Лечение фенитоином или аналогами
• Частичный или полный дефицит ДПД (урацилемия ≥ 16 нг/мл)
• Пептическая язва не зажила после лечения
• Любые противопоказания к лечению бевацизумабом или фторпиримидином в соответствии с обновленной Инструкцией по медицинскому применению.
• Перфорация кишечника или кишечный свищ
• Предшествующее или активное желудочно-кишечное кровотечение
• Тромбоэмболическое событие и/или тромбоэмболическое событие в анамнезе
• Тяжелая печеночная недостаточность