Chidamid v kombinaci s cisplatinou pro relaps nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18-75 let (včetně hraniční hodnoty).
2. Pacientky s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu, histologicky prokázaným invazivním karcinomem prsu s trojnásobně negativním stavem receptorů (estrogenový receptor, progesteronový receptor a HER2 negativní pomocí IHC a FISH) histopatologií na Ústavu patologie, Fudan University Cancer Center, je třeba potvrdit lokální recidivu lékařem, který je neresekovatelný.
3. Předchozí léčba: Předtím dostával ne více než 1 předchozí řadu systémové chemoterapie pro metastatický karcinom prsu a po léčbě progredoval, režim chemoterapie neobsahoval cisplatinu nebo nevykazoval rezistenci na cisplatinu (progrese onemocnění během období léčby cisplatinou nebo do 3 měsíců po dokončení) ;
4. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

7. Přiměřená funkce hlavních orgánů splňuje následující požadavky (do 14 dnů před randomizací nebyly použity žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

   Neutrofily ≥ 1,5×10^9/L Krevní destičky ≥ 90×10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Celkový bilirubin≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) ALT a AST ≤ 2,5 × ULN BUN a Cr.5 ULN ≤ Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % QTcF (korekce Fridericia) ≤ 470 ms Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

8. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie a podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali jakoukoli léčbu inhibitorem HDAC.
2. Subjekt má neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
3. Mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili systémovou, radikální mozkovou nebo meningeální metastázu (radioterapii nebo operaci), u nichž byla potvrzena stabilita po dobu alespoň 4 týdnů, a kteří ukončili systémovou hormonální léčbu na více než 2 týdny bez klinických příznaků.
4. Dříve dostával více než 2 linie systémové chemoterapie pro metastatický karcinom prsu.
5. Existují ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek s klinickými příznaky na začátku léčby, pacienti, kteří potřebují drenáž, nebo ti, kteří podstoupili drenáž serózního výpotku během 4 týdnů před první dávkou.
6. Neschopnost polykat, střevní neprůchodnost nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léku.
7. Přijatá systémová terapie, jako je chemoterapie, molekulárně cílená terapie nebo jiná léčiva v klinické studii během 4 týdnů před zařazením;
8. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let nebo ve stejnou dobu (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
9. Během 4 týdnů před randomizací prodělali velké chirurgické zákroky nebo významné trauma nebo se u nich očekává velký chirurgický zákrok.
10. Mít v anamnéze alergie na lékové složky tohoto režimu.
11. Pacienti s aktivní infekcí HBV a HCV; lze zahrnout stabilní hepatitidu B po medikamentózní léčbě (počet kopií viru HBV je vyšší než horní hranice referenční hodnoty) a vyléčené pacienty s hepatitidou C (počet kopií viru HCV přesahuje spodní hranici metody detekce).
12. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění, transplantace orgánů v anamnéze.
13. Srdeční dysfunkce v anamnéze, včetně(1)anginy (2)klinicky významné arytmie nebo vyžadující lékovou intervenci (3)infarkt myokardu (4)srdeční selhání (5)jiná srdeční dysfunkce (posouzeno lékařem); jakékoli srdeční nebo nefrické abnormality ≥ 2. stupně zjištěné při screeningu.
14. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ženy ve fertilním věku, byly v základním těhotenském testu pozitivní. Žena v plodném věku, která během období léčby a nejméně 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie odmítne přijmout jakoukoli antikoncepční praxi.
15. Podle lékaře může jakékoli závažné koexistující onemocnění ohrozit bezpečnost pacienta nebo může pacientům zabránit v provedení léčby (např. závažná hypertenze, diabetes, dysfunkce štítné žlázy, aktivní infekce atd.).
16. Neurologické nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence.
17. Zkoušející určil, kdo není vhodný pro studii.