Prospektivní čtyřramenná srovnávací studie účinnosti a bezpečnosti saroglitazaru, vitaminu E a modifikace životního stylu u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD)/nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) iniciovaná zkoušejícím

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dospělí (ve věku 18 až 60 let) 2. Potvrzená diagnóza NAFLD stanovená buď zobrazením (ultrazvuk, CT sken nebo MRI) nebo jaterní biopsií prokazující jednoduchou steatózu, do 6 měsíců od fáze screeningu pro tuto studii. Diagnóza NAFLD je stanovena podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) (Chalasaniet al. 2017).

  1. Existuje jaterní steatóza zobrazovaná nebo histologicky,
  2. Nedochází k výrazné konzumaci alkoholu,
  3. Neexistují žádné konkurenční etiologie pro steatózu jater

  4. Neexistují žádné souběžné příčiny chronického onemocnění jater. 3. Pacientovo prokázání pochopení požadavků studie a léčebných postupů, ochota vyhovět všem protokolem požadovaným hodnocením.

     4. Buď odeberte NAFLD prokázanou biopsií nebo NAFLD založenou na zobrazení s ALT více než 1,5násobkem horní hranice normálu. (považováno za 32) 5. Biopsie jater by byla provedena ve vybraných případech, kdy příčina transaminitidy nebyla jistá, případně by byla provedena biopsie případ od případu.

     Kritéria vyloučení:

     1. Absence pravidelného nebo nadměrného pití alkoholu během 2 let před počátečním screeningem. Pacientovi bude odebrána anamnéza alkoholu a jeden nebo více členů rodiny a pacient budou definováni jako nealkoholici, pokud je úplný abstinent nebo bere > 20 g (muži) nebo 10 g (ženy) alkoholu denně nebo více. než 14 nápojů týdně u mužů nebo více než 7 nápojů týdně u žen. Přibližně 10 g alkoholu se rovná jedné jednotce „nápoje“. Jedna jednotka se rovná 30 ml destilátu, 355 ml piva nebo 120 ml sklenice vína.

     2. Přítomnost alternativních příčin ztučnění jater, včetně:

        • Úbytek hmotnosti > 10 % během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
        • Celková parenterální výživa, hladovění nebo protein-kalorická podvýživa
        • Užívání léků spojených s NAFLD po dobu více než 12 po sobě jdoucích týdnů během 1 roku před zahájením studie, včetně amiodaronu, tamoxifenu, metotrexátu, systémových glukokortikoidů, anabolických steroidů, tetracyklinu, estrogenů v dávkách vyšších, než jaké se používají v perorálních kontraceptivech, vitaminu A, L asparagináza, valproát, chlorochin nebo antiretrovirová léčiva.
     3. Anamnéza operace střeva, gastrointestinální (bariatrická) operace nebo podstoupení hodnocení bariatrické operace pro obezitu, rozsáhlá resekce tenkého střeva nebo ortotopické transplantace jater (OLT) nebo uvedené pro OLT.
     4. Anamnéza jiných chronických onemocnění jater (virová hepatitida B nebo C, autoimunitní hepatitida, cholestatická a metabolická onemocnění jater) a hemochromatóza.
     5. Pacient má známou cirhózu (kompenzovanou / dekompenzovanou) buď na základě klinických kritérií nebo histologie jater nebo zobrazovacích technik.
     6. Pacienti s hypotyreózou.

     7. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně:

        • nestabilní angina pectoris (tj. nové nebo zhoršující se příznaky ischemické choroby srdeční během posledních 3 měsíců), akutní koronární syndrom během posledních 6 měsíců, akutní infarkt myokardu během posledních 3 měsíců nebo srdeční selhání třídy New York Heart Association (III - IV) nebo zhoršení městnavého srdečního selhání nebo intervence na koronární arterii během posledních 6 měsíců
        • anamnéza (během předchozích 3 měsíců) nebo současné nestabilní srdeční dysarytmie
        • nekontrolovaná hypertenze (systolický TK >180 mmHg a/nebo diastolický TK >110 mmHg ve dvou po sobě jdoucích příležitostech)
        • mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během předchozích 6 měsíců
     8. Anamnéza myopatií nebo známky aktivního svalového onemocnění.
     9. Anamnéza malignity v posledních 5 letech a/nebo aktivní novotvar s výjimkou vyřešeného povrchového nemelanomového karcinomu kůže.
     10. Účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii v posledních 3 měsících, včetně účasti v jakýchkoli jiných klinických studiích NAFLD.
     11. Anamnéza onemocnění močového měchýře a/nebo hematurie nebo současná hematurie s výjimkou infekce močových cest.
     12. Nezákonné zneužívání návykových látek během posledních 12 měsíců.
     13. Těhotná/kojící žena (včetně pozitivního těhotenského testu při screeningové návštěvě)
     14. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii (jako je špatně kontrolované psychiatrické onemocnění, HIV, onemocnění koronárních tepen nebo aktivní gastrointestinální stavy, které by mohly interferovat s lékem vstřebávání).
     15. Pacienti, kteří nebudou dodržovat dietu a změny životního stylu, mohou být z konečné analýzy vyloučeni.