Zainicjowane przez badacza prospektywne, czteroramienne randomizowane badanie porównawcze skuteczności i bezpieczeństwa saroglitazaru, witaminy E i modyfikacji stylu życia u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD)/niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dorośli (w wieku od 18 do 60 lat) 2. Potwierdzona diagnoza NAFLD ustalona za pomocą obrazowania (USG, tomografia komputerowa lub MRI) lub biopsji wątroby wykazującej proste stłuszczenie, w ciągu 6 miesięcy od fazy przesiewowej tego badania. Rozpoznanie NAFLD stawia się zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD) (Chalasaniet al.2017).

  1. W badaniu obrazowym lub histologicznym stwierdza się stłuszczenie wątroby,
  2. Nie ma znaczącego spożycia alkoholu,
  3. Nie ma konkurencyjnych etiologii stłuszczenia wątroby

  4. Nie ma współistniejących przyczyn przewlekłej choroby wątroby. 3. Wykazanie przez pacjenta zrozumienia wymagań badania i procedur leczenia, gotowość do przestrzegania wszystkich ocen wymaganych w protokole.

     4. Weź NAFLD potwierdzoną biopsją lub NAFLD opartą na obrazowaniu z ALT ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy. (uważane za 32) 5. Biopsja wątroby byłaby wykonywana w wybranych przypadkach, gdy przyczyna zapalenia transamin była niepewna, a biopsja byłaby wykonywana indywidualnie dla każdego przypadku.

     Kryteria wyłączenia:

     1. Brak regularnego lub nadmiernego spożywania alkoholu w ciągu 2 lat przed wstępnym badaniem przesiewowym. Wywiad dotyczący alkoholu zostanie pobrany od pacjenta, a jeden lub więcej członków rodziny i pacjent zostanie zdefiniowany jako niealkoholowy, jeśli jest całkowitym abstynentem lub spożywa >20 g (mężczyźni) lub 10 g (kobiety) alkoholu dziennie lub więcej niż 14 drinków tygodniowo u mężczyzn lub więcej niż 7 drinków tygodniowo u kobiet. Około 10 g alkoholu to jedna jednostka „drinka”. Jedna jednostka to 30 ml spirytusu destylowanego, 355 ml piwa lub 120 ml kieliszka wina.

     2. Obecność alternatywnych przyczyn stłuszczenia wątroby, w tym:

        • Utrata masy ciała >10% w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
        • Całkowite żywienie pozajelitowe, głód lub niedożywienie białkowo-kaloryczne
        • Stosowanie leków związanych z NAFLD przez ponad 12 kolejnych tygodni w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania, w tym amiodaron, tamoksyfen, metotreksat, glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe, sterydy anaboliczne, tetracyklina, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w doustnych środkach antykoncepcyjnych, witamina A, L asparaginaza, walproinian, chlorochina lub leki przeciwretrowirusowe.
     3. Historia operacji jelit, chirurgii żołądkowo-jelitowej (bariatrycznej) lub poddawana ocenie pod kątem operacji bariatrycznej z powodu otyłości, rozległej resekcji jelita cienkiego lub ortotopowych przeszczepów wątroby (OLT) lub wpisana do OLT.
     4. Historia innych przewlekłych chorób wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, cholestatyczne i metaboliczne choroby wątroby) i hemochromatoza.
     5. U pacjenta rozpoznano marskość wątroby (wyrównaną/niewyrównaną) na podstawie kryteriów klinicznych, histologii wątroby lub technik obrazowania.
     6. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy.

     7. Niestabilna choroba układu krążenia, w tym:

        • niestabilna dusznica bolesna (tj. nowe lub nasilenie objawów choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy), ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub niewydolność serca klasy III-III według New York Heart Association IV) lub nasilenie zastoinowej niewydolności serca lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
        • historia (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub obecne niestabilne zaburzenia rytmu serca
        • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >110 mmHg w dwóch kolejnych przypadkach)
        • udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
     8. Historia miopatii lub dowód aktywnej choroby mięśni.
     9. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat i/lub aktywny nowotwór, z wyjątkiem rozwiązanego powierzchownego nieczerniakowego raka skóry.
     10. Udział w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym udział we wszelkich innych badaniach klinicznych NAFLD.
     11. Historia choroby pęcherza moczowego i/lub krwiomoczu lub obecny krwiomocz, z wyjątkiem infekcji dróg moczowych.
     12. Nadużywanie nielegalnych substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
     13. Kobieta w ciąży/karmiąca (w tym pozytywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej)
     14. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna, HIV, choroba wieńcowa lub czynne schorzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na działanie leku wchłanianie).
     15. Pacjenci, którzy nie będą przestrzegać zmian w diecie i stylu życia, mogą zostać wykluczeni z analizy końcowej.