A nyomozó által kezdeményezett, négykarú, randomizált összehasonlító vizsgálat a saroglitazar, az E-vitamin hatékonyságáról és biztonságosságáról, valamint az életmód-módosításról nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD)/nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Felnőttek (18 és 60 év közöttiek) 2. A NAFLD megerősített diagnózisát képalkotó (ultrahang, CT vagy MRI) vagy májbiopszia alapján állapították meg, egyszerű steatosist mutató 6 hónapon belül a vizsgálat szűrési fázisát követően. A NAFLD diagnózisa az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint történik (Chalasaniet al.2017).

  1. Képalkotó vagy szövettani vizsgálat szerint májzsugorodás van,
  2. Nincs jelentős alkoholfogyasztás,
  3. A máj steatosisának nincs egymással versengő etiológiája

  4. A krónikus májbetegségnek nincsenek együtt létező okai. 3. A páciens bizonyítja, hogy megérti a vizsgálati követelményeket és a kezelési eljárásokat, hajlandó megfelelni a protokollban előírt összes értékelésnek.

     4. Vegyen be biopsziával bizonyított NAFLD-t vagy képalkotó alapú NAFLD-t, ahol az ALT több mint 1,5-szerese a normálérték felső határának. (32-nek számít) 5. Májbiopsziát kell végezni olyan kiválasztott esetekben, amikor a transzaminitisz oka bizonytalan volt az esetleges biopsziával kapcsolatban, eseti alapon.

     Kizárási kritériumok:

     1. Rendszeres vagy túlzott alkoholfogyasztás mellőzése az első szűrést megelőző 2 éven belül. A betegről le kell gyűjteni a kórelőzményt, és egy vagy több családtagot és beteget alkoholmentesnek kell tekinteni, ha teljes absztinencia, vagy több mint 20 g (férfiak) vagy 10 g (nők) alkoholt fogyaszt naponta vagy annál többet. heti 14 italnál férfiaknál vagy 7 italnál több nősténynél. Körülbelül 10 g alkohol egy "ital" egységnek felel meg. Egy egység 30 ml desztillált szeszes italnak, 355 ml sörnek vagy 120 ml bornak felel meg.

     2. A zsírmáj alternatív okainak jelenléte, beleértve:

        • 10% feletti súlycsökkenés a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban
        • Teljes parenterális táplálkozás, éhezés vagy fehérje-kalória alultápláltság
        • NAFLD-vel összefüggő gyógyszerek több mint 12 egymást követő héten keresztüli használata a vizsgálat megkezdése előtti 1 évben, beleértve az amiodaront, tamoxifent, metotrexátot, szisztémás glükokortikoidokat, anabolikus szteroidokat, tetraciklint, ösztrogéneket az orális fogamzásgátlóknál alkalmazottnál nagyobb dózisokban, A-vitamint, L aszparagináz, valproát, klorokin vagy antiretrovirális gyógyszerek.
     3. Bélműtét, gasztrointesztinális (bariátriai) műtét vagy elhízás miatti bariátriai műtét, kiterjedt vékonybél-resectio, ortotopikus májtranszplantáció (OLT) vagy OLT-re felírt műtét.
     4. Egyéb krónikus májbetegség (vírusos hepatitis B vagy C, autoimmun hepatitis, cholestaticus és metabolikus májbetegségek) és hemochromatosis anamnézisében.
     5. A betegnek ismert cirrózisa (kompenzált/dekompenzált) klinikai kritériumok vagy májszövettani vagy képalkotó technikák alapján.
     6. Hypothyreosisban szenvedő betegek.

     7. Instabil szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

        • instabil angina (azaz a szívkoszorúér-betegség új vagy súlyosbodó tünetei az elmúlt 3 hónapban), akut koszorúér-szindróma az elmúlt 6 hónapban, akut miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban vagy a New York Heart Association osztályba tartozó szívelégtelenség (III. IV) vagy súlyosbodó pangásos szívelégtelenség, vagy koszorúér beavatkozás az elmúlt 6 hónapban
        • a kórelőzményben (a megelőző 3 hónapon belül) vagy jelenleg fennálló instabil szívritmuszavarok
        • nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm, két egymást követő alkalommal)
        • stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az előző 6 hónapon belül
     8. Myopathiák anamnézisében vagy aktív izombetegségre utaló jelek.
     9. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben és/vagy aktív daganat, kivéve a megoldódott felületes, nem melanómás bőrrákot.
     10. Részvétel bármely más terápiás klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban, beleértve bármely más NAFLD klinikai vizsgálatban való részvételt.
     11. Hólyagbetegség és/vagy hematuria a kórtörténetben, vagy jelenleg is van hematuria, kivéve húgyúti fertőzés miatt.
     12. Tiltott szerhasználat az elmúlt 12 hónapban.
     13. Terhes/szoptató nő (beleértve a pozitív terhességi tesztet a szűrővizsgálaton)
     14. Súlyos betegség előzményei vagy egyéb bizonyítékai, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlanná teszi a vizsgálatra (például rosszul kontrollált pszichiátriai betegség, HIV, koszorúér-betegség vagy aktív gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszert abszorpció).
     15. Azok a betegek, akik nem tartják be az étrendet és az életmódbeli változtatásokat, kizárhatók a végső elemzésből.