Un chercheur a lancé une étude prospective comparative randomisée à quatre bras sur l'efficacité et l'innocuité du saroglitazar, de la vitamine E et de la modification du mode de vie chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) / stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Critère d'intégration:

• 1. Adultes (âgés de 18 à 60 ans) 2. Diagnostic confirmé de NAFLD établi soit par imagerie (échographie, tomodensitométrie ou IRM) soit par biopsie hépatique montrant une stéatose simple, dans les 6 mois suivant la phase de dépistage de cette étude. Le diagnostic de NAFLD est posé selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Chalasaniet al.2017).

  1. Il existe une stéatose hépatique par imagerie ou histologie,
  2. Il n'y a pas de consommation importante d'alcool,
  3. Il n'y a pas d'étiologies concurrentes pour la stéatose hépatique

  4. Il n'y a pas de causes coexistantes pour les maladies chroniques du foie. 3. Démonstration par le patient de sa compréhension des exigences de l'étude et des procédures de traitement, volonté de se conformer à toutes les évaluations requises par le protocole.

     4. Soit prendre une NAFLD prouvée par biopsie ou une NAFLD basée sur l'imagerie avec ALT plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale. (étant considéré comme 32) 5. Une biopsie du foie serait effectuée dans des cas sélectionnés où la cause de la transaminite était incertaine. Une biopsie possible serait effectuée au cas par cas.

     Critère d'exclusion:

     1. Absence de consommation régulière ou excessive d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage initial. Les antécédents d'alcool seront relevés auprès du patient et un ou plusieurs membres de la famille et le patient seront définis comme non alcooliques s'il/elle est un abstinent total ou prend> 20 g (hommes) ou 10 g (femmes) d'alcool par jour ou plus plus de 14 verres par semaine chez les hommes ou plus de 7 verres par semaine chez les femmes. Environ 10 g d'alcool équivaut à une unité « boisson ». Une unité équivaut à 30 ml d'alcool distillé, 355 ml de bière ou 120 ml de verre de vin.

     2. Présence de causes alternatives de stéatose hépatique, notamment :

        • Perte de poids> 10% dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
        • Nutrition parentérale totale, famine ou malnutrition protéino-calorique
        • Utilisation de médicaments associés à la NAFLD pendant plus de 12 semaines consécutives au cours de l'année précédant le début de l'étude, y compris l'amiodarone, le tamoxifène, le méthotrexate, les glucocorticoïdes systémiques, les stéroïdes anabolisants, la tétracycline, les œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées dans les contraceptifs oraux, la vitamine A, L asparaginase, valproate, chloroquine ou médicaments antirétroviraux.
     3. Antécédents de chirurgie intestinale, de chirurgie gastro-intestinale (bariatrique) ou en cours d'évaluation pour une chirurgie bariatrique pour l'obésité, une résection étendue de l'intestin grêle ou une greffe orthotopique du foie (OLT) ou répertorié pour l'OLT.
     4. Antécédents d'autres maladies hépatiques chroniques (hépatite virale B ou C, hépatite auto-immune, maladies hépatiques cholestatiques et métaboliques) et hémochromatose.
     5. Le patient a une cirrhose connue (compensée/décompensée) sur la base de critères cliniques, d'histologie hépatique ou de techniques d'imagerie.
     6. Patients atteints d'hypothyroïdie.

     7. Maladie cardiovasculaire instable, y compris :

        • angine instable (c.-à-d. symptômes nouveaux ou aggravés d'une maladie coronarienne au cours des 3 derniers mois), syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois, infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois ou insuffisance cardiaque de la classe de la New York Heart Association (III - IV) ou aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une intervention sur les artères coronaires au cours des 6 derniers mois
        • antécédents (au cours des 3 mois précédents) ou troubles du rythme cardiaque instables actuels
        • hypertension non contrôlée (TA systolique> 180 mmHg et/ou TA diastolique> 110 mmHg à deux reprises consécutives)
        • accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 mois précédents
     8. Antécédents de myopathies ou signes de maladie musculaire active.
     9. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années et/ou de néoplasme actif à l'exception d'un cancer de la peau superficiel non mélanique résolu.
     10. Participation à toute autre étude clinique thérapeutique au cours des 3 derniers mois, y compris la participation à tout autre essai clinique NAFLD.
     11. Antécédents de maladie de la vessie et/ou d'hématurie ou hématurie actuelle, sauf en raison d'une infection des voies urinaires.
     12. Abus de substances illicites au cours des 12 derniers mois.
     13. Femme enceinte/allaitante (y compris test de grossesse positif lors de la visite de sélection)
     14. Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, le VIH, une maladie coronarienne ou des affections gastro-intestinales actives susceptibles d'interférer avec le médicament absorption).
     15. Les patients qui ne se conforment pas aux changements de régime et de mode de vie peuvent être exclus de l'analyse finale.