En efterforsker iværksatte en prospektiv, firearms randomiseret komparativ undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af saroglitazar, vitamin E og livsstilsændring hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)/non-alkoholisk steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

• 1. Voksne (alder 18 til 60) 2. Bekræftet diagnose af NAFLD etableret enten ved billeddannelse (ultralyd, CT-scanning eller MRI) eller leverbiopsi, der viser simpel steatose, inden for 6 måneder efter screeningsfasen for denne undersøgelse. Diagnosen NAFLD stilles i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier (Chalasaniet al.2017).

  1. Der er leversteatose ved billeddannelse eller histologi,
  2. Der er ikke noget væsentligt alkoholforbrug,
  3. Der er ingen konkurrerende ætiologier for hepatisk steatose

  4. Der er ingen sameksisterende årsager til kronisk leversygdom. 3. Patients demonstration af forståelse af undersøgelseskrav og behandlingsprocedurer, vilje til at overholde alle protokolkrævede evalueringer.

     4. Tag enten biopsipåvist NAFLD eller billeddiagnostisk baseret NAFLD med ALT mere end 1,5 gange den øvre normalgrænse. (betragtes som 32) 5. Leverbiopsi ville blive udført i udvalgte tilfælde, hvor årsagen til transaminitis var usikker på mulig biopsi, ville blive udført fra sag til sag.

     Ekskluderingskriterier:

     1. Fravær af regelmæssig eller overdreven brug af alkohol inden for 2 år før den første screening. Anamnese med alkohol vil blive taget fra patienten, og et eller flere familiemedlemmer og patient vil blive defineret som ikke-alkoholiker, hvis han/hun er en total afholdenhed eller tager >20 g (mænd) eller 10 g (kvinder) alkohol om dagen eller mere end 14 drinks om ugen hos mænd eller mere end 7 drinks om ugen hos kvinder. Cirka 10 g alkohol svarer til én 'drikke'-enhed. En enhed svarer til 30 ml destilleret spiritus, 355 ml øl eller 120 ml glas vin.

     2. Tilstedeværelse af alternative årsager til fedtlever, herunder:

        • Vægttab >10 % i de 6 måneder før screeningsbesøget
        • Total parenteral ernæring, sult eller protein-kalorie fejlernæring
        • Brug af lægemidler forbundet med NAFLD i mere end 12 på hinanden følgende uger i 1 år før studiestart, herunder amiodaron, tamoxifen, methotrexat, systemiske glukokortikoider, anabolske steroider, tetracyclin, østrogener i doser højere end brugt i orale præventionsmidler, vitamin A, L asparaginase, valproat, chloroquin eller antiretrovirale lægemidler.
     3. Anamnese med tarmkirurgi, gastrointestinal (bariatrisk) kirurgi eller under evaluering for fedmekirurgi for fedme, omfattende tyndtarmsresektion eller ortotopiske levertransplantationer (OLT) eller opført for OLT.
     4. Anamnese med andre kroniske leversygdomme (viral hepatitis B eller C, autoimmun hepatitis, kolestatiske og metaboliske leversygdomme) og hæmokromatose.
     5. Patienten har kendt skrumpelever (kompenseret/dekompenseret) enten baseret på kliniske kriterier eller leverhistologi eller billeddannelsesteknikker.
     6. Patienter med hypothyroidisme.

     7. Ustabil hjerte-kar-sygdom, herunder:

        • ustabil angina, (dvs. nye eller forværrede symptomer på koronar hjertesygdom inden for de seneste 3 måneder), akut koronarsyndrom inden for de seneste 6 måneder, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesvigt i New York Heart Association-klasse (III - IV) eller forværring af kongestiv hjerteinsufficiens eller koronararterieintervention inden for de seneste 6 måneder
        • anamnese med (inden for de foregående 3 måneder) eller aktuelle ustabile hjerterytmeforstyrrelser
        • ukontrolleret hypertension (systolisk BP >180 mmHg og/eller diastolisk BP >110 mmHg to på hinanden følgende lejligheder)
        • slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 6 måneder
     8. Anamnese med myopatier eller tegn på aktiv muskelsygdom.
     9. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år og/eller aktiv neoplasma med undtagelse af løst overfladisk non-melanom hudkræft.
     10. Deltagelse i enhver anden terapeutisk klinisk undersøgelse inden for de seneste 3 måneder, inklusive deltagelse i andre NAFLD kliniske forsøg.
     11. Anamnese med blæresygdom og/eller hæmaturi eller har aktuel hæmaturi undtagen på grund af en urinvejsinfektion.
     12. Ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
     13. Gravid/ammende kvinde (inklusiv positiv graviditetstest ved screeningsbesøget)
     14. Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom, HIV, koronararteriesygdom eller aktive gastrointestinale tilstande, der kan interferere med lægemidlet absorption).
     15. Patienter, der ikke vil overholde kost- og livsstilsændringer, kan udelukkes fra den endelige analyse.