Eine vom Prüfarzt initiierte, prospektive, randomisierte, vierarmige Vergleichsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Saroglitazar, Vitamin E und Lebensstilmodifikation bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD)/nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Einschlusskriterien:

• 1. Erwachsene (Alter 18 bis 60) 2. Bestätigte Diagnose von NAFLD, festgestellt entweder durch Bildgebung (Ultraschall, CT-Scan oder MRT) oder Leberbiopsie, die eine einfache Steatose zeigt, innerhalb von 6 Monaten nach der Screening-Phase für diese Studie. Die Diagnose von NAFLD wird gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) gestellt (Chalasaniet al.2017).

  1. Es gibt hepatische Steatose durch Bildgebung oder Histologie,
  2. Kein nennenswerter Alkoholkonsum
  3. Es gibt keine konkurrierenden Ätiologien für hepatische Steatose

  4. Es gibt keine gleichzeitig bestehenden Ursachen für eine chronische Lebererkrankung. 3. Nachweis des Verständnisses der Studienanforderungen und Behandlungsverfahren durch den Patienten, Bereitschaft zur Einhaltung aller im Protokoll erforderlichen Bewertungen.

     4. Nehmen Sie entweder eine biopsiegeprüfte NAFLD oder eine bildgebende NAFLD mit einer ALT von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze. (wird als 32 betrachtet) 5. Eine Leberbiopsie würde in ausgewählten Fällen durchgeführt, in denen die Ursache der Transaminitis ungewiss war, eine mögliche Biopsie würde von Fall zu Fall durchgeführt.

     Ausschlusskriterien:

     1. Kein regelmäßiger oder übermäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 2 Jahren vor dem ersten Screening. Die Alkoholanamnese wird dem Patienten entnommen, und ein oder mehrere Familienmitglieder und Patienten werden als alkoholfrei definiert, wenn er/sie vollständig abstinent ist oder > 20 g (Männer) oder 10 g (Frauen) Alkohol pro Tag oder mehr zu sich nimmt als 14 Getränke pro Woche bei Männern oder mehr als 7 Getränke pro Woche bei Frauen. Etwa 10 g Alkohol entsprechen einer „Getränk“-Einheit. Eine Einheit entspricht 30 ml Spirituosen, 355 ml Bier oder 120 ml Glas Wein.

     2. Vorhandensein alternativer Ursachen für eine Fettleber, einschließlich:

        • Gewichtsverlust >10 % in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
        • Vollständige parenterale Ernährung, Hunger oder Protein-Kalorien-Mangelernährung
        • Verwendung von Arzneimitteln im Zusammenhang mit NAFLD für mehr als 12 aufeinanderfolgende Wochen im 1 Jahr vor Beginn der Studie, einschließlich Amiodaron, Tamoxifen, Methotrexat, systemische Glukokortikoide, anabole Steroide, Tetracyclin, Östrogene in höheren Dosen als in oralen Kontrazeptiva verwendet, Vitamin A, L-Asparaginase, Valproat, Chloroquin oder antiretrovirale Medikamente.
     3. Vorgeschichte von Darmoperationen, gastrointestinalen (bariatrischen) Operationen oder in Bewertung für bariatrische Operationen wegen Fettleibigkeit, ausgedehnte Dünndarmresektion oder orthotope Lebertransplantationen (OLT) oder für OLT gelistet.
     4. Vorgeschichte anderer chronischer Lebererkrankungen (Virushepatitis B oder C, Autoimmunhepatitis, cholestatische und metabolische Lebererkrankungen) und Hämochromatose.
     5. Der Patient hat eine bekannte Zirrhose (kompensiert/dekompensiert), entweder basierend auf klinischen Kriterien oder Leberhistologie oder bildgebenden Verfahren.
     6. Patienten mit Hypothyreose.

     7. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

        • instabile Angina pectoris (d. h. neue oder sich verschlechternde Symptome einer koronaren Herzkrankheit innerhalb der letzten 3 Monate), akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate, akuter Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten oder Herzinsuffizienz der Klasse der New York Heart Association (III - IV) oder Verschlechterung einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder Koronararterienintervention innerhalb der letzten 6 Monate
        • Vorgeschichte von (innerhalb der letzten 3 Monate) oder aktuellen instabilen Herzrhythmusstörungen
        • unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten)
        • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
     8. Vorgeschichte von Myopathien oder Anzeichen einer aktiven Muskelerkrankung.
     9. Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren und / oder aktivem Neoplasma mit Ausnahme von abgeklungenem oberflächlichem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
     10. Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie in den letzten 3 Monaten, einschließlich der Teilnahme an anderen klinischen NAFLD-Studien.
     11. Vorgeschichte einer Blasenerkrankung und/oder Hämaturie oder aktuelle Hämaturie, außer aufgrund einer Harnwegsinfektion.
     12. Missbrauch illegaler Substanzen innerhalb der letzten 12 Monate.
     13. Schwangere/stillende Frau (einschließlich positivem Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch)
     14. Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Krankheit oder andere Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden (z Absorption).
     15. Patienten, die Diät- und Lebensstiländerungen nicht einhalten, können von der endgültigen Analyse ausgeschlossen werden.