Een door een onderzoeker geïnitieerd prospectief, gerandomiseerd, vergelijkend onderzoek met vier armen naar de werkzaamheid en veiligheid van saroglitazar, vitamine E en levensstijlverandering bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)/niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Inclusiecriteria:

• 1. Volwassenen (leeftijd 18 tot 60) 2. Bevestigde diagnose van NAFLD vastgesteld ofwel door middel van beeldvorming (echografie, CT-scan of MRI) of leverbiopsie die eenvoudige steatose aantoont, binnen 6 maanden na de screeningsfase voor dit onderzoek. De diagnose NAFLD wordt gesteld volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Chalasaniet al.2017).

  1. Er is hepatische steatose door beeldvorming of histologie,
  2. Er is geen significant alcoholgebruik,
  3. Er zijn geen concurrerende etiologieën voor hepatische steatose

  4. Er zijn geen naast elkaar bestaande oorzaken voor chronische leverziekte. 3. De patiënt toont aan dat hij de onderzoeksvereisten en behandelingsprocedures begrijpt, en bereid is om te voldoen aan alle door het protocol vereiste evaluaties.

     4. Neem biopsie bewezen NAFLD of op beeldvorming gebaseerde NAFLD met ALT meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal. (wordt beschouwd als 32) 5. Leverbiopsie zou worden gedaan in geselecteerde gevallen waarin de oorzaak van transaminitis onzeker was of mogelijke biopsie zou van geval tot geval worden gedaan.

     Uitsluitingscriteria:

     1. Afwezigheid van regelmatig of overmatig gebruik van alcohol binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste screening. De voorgeschiedenis van alcohol wordt van de patiënt afgenomen en een of meer familieleden en patiënten worden als niet-alcoholist aangemerkt als hij/zij geheelonthouder is of meer dan 20 g (mannen) of 10 g (vrouwen) alcohol per dag drinkt dan 14 drankjes per week bij mannen of meer dan 7 drankjes per week bij vrouwen. Ongeveer 10 gram alcohol staat gelijk aan één 'drink'-eenheid. Eén eenheid staat gelijk aan 30 ml gedistilleerd, 355 ml bier of 120 ml glas wijn.

     2. Aanwezigheid van alternatieve oorzaken van leververvetting, waaronder:

        • Gewichtsverlies >10% in de 6 maanden voor het screeningsbezoek
        • Totale parenterale voeding, uithongering of ondervoeding met eiwitcalorieën
        • Gebruik van geneesmiddelen geassocieerd met NAFLD gedurende meer dan 12 opeenvolgende weken in het 1 jaar vóór aanvang van de studie, waaronder amiodaron, tamoxifen, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, anabole steroïden, tetracycline, oestrogenen in doses hoger dan gebruikt in orale anticonceptiva, vitamine A, L asparaginase, valproaat, chloroquine of antiretrovirale geneesmiddelen.
     3. Geschiedenis van darmchirurgie, gastro-intestinale (bariatrische) chirurgie of evaluatie ondergaan voor bariatrische chirurgie voor obesitas, uitgebreide dunnedarmresectie of orthotope levertransplantaties (OLT) of vermeld voor OLT.
     4. Geschiedenis van andere chronische leveraandoeningen (virale hepatitis B of C, auto-immuunhepatitis, cholestatische en metabole leverziekten) en hemochromatose.
     5. Patiënt heeft bekende cirrose (gecompenseerd/gedecompenseerd) op basis van klinische criteria of leverhistologie of beeldvormingstechnieken.
     6. Patiënten met hypothyreoïdie.

     7. Onstabiele hart- en vaatziekten, waaronder:

        • onstabiele angina (d.w.z. nieuwe of verslechterende symptomen van coronaire hartziekte in de afgelopen 3 maanden), acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden, acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden of hartfalen van de New York Heart Association-klasse (III - IV) of verergering van congestief hartfalen, of interventie aan de kransslagader in de afgelopen 6 maanden
        • voorgeschiedenis van (minder dan 3 maanden geleden) of huidige instabiele hartritmestoornissen
        • ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >110 mmHg bij twee opeenvolgende gelegenheden)
        • beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de voorafgaande 6 maanden
     8. Geschiedenis van myopathieën of bewijs van actieve spierziekte.
     9. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar en/of actief neoplasma, met uitzondering van opgeloste oppervlakkige niet-melanome huidkanker.
     10. Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden, inclusief deelname aan andere NAFLD klinische onderzoeken.
     11. Geschiedenis van blaasziekte en/of hematurie of heeft hematurie, behalve als gevolg van een urineweginfectie.
     12. Illegaal middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
     13. Zwangere/zogende vrouw (inclusief positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek)
     14. Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek (zoals slecht gecontroleerde psychiatrische ziekte, HIV, coronaire hartziekte of actieve gastro-intestinale aandoeningen die de werking van het geneesmiddel zouden kunnen verstoren). absorptie).
     15. Patiënten die zich niet houden aan veranderingen in dieet en levensstijl kunnen worden uitgesloten van de uiteindelijke analyse.