En utredare initierade prospektiv, fyra arms randomiserad jämförande studie av effektivitet och säkerhet av saroglitazar, vitamin E och livsstilsförändring hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)/Non-alcoholic Steatohepatit (NASH)

Inklusionskriterier:

• 1. Vuxna (ålder 18 till 60) 2. Bekräftad diagnos av NAFLD fastställd antingen genom avbildning (ultraljud, CT-skanning eller MRI) eller leverbiopsi som visar enkel steatos, inom 6 månader efter screeningfasen för denna studie. Diagnosen NAFLD ställs enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier (Chalasaniet al.2017).

  1. Det finns leversteatos genom avbildning eller histologi,
  2. Det finns ingen betydande alkoholkonsumtion,
  3. Det finns inga konkurrerande etiologier för leversteatos

  4. Det finns inga samexisterande orsaker till kronisk leversjukdom. 3. Patientens demonstration av förståelse för studiekrav och behandlingsprocedurer, vilja att följa alla utvärderingar som krävs enligt protokoll.

     4. Ta antingen biopsibeprövad NAFLD eller bildbehandlingsbaserad NAFLD med ALT mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen. (betraktas som 32) 5. Leverbiopsi skulle göras i utvalda fall där orsaken till transaminit var osäker och möjlig biopsi skulle göras från fall till fall.

     Exklusions kriterier:

     1. Frånvaro av regelbunden eller överdriven användning av alkohol inom 2 år före den första screeningen. Historik med alkohol kommer att tas från patienten och en eller flera familjemedlemmar och patient kommer att definieras som alkoholfria om han/hon är en total avhållare eller tar >20 g (män) eller 10 g (kvinnor) alkohol per dag eller mer än 14 drinkar per vecka hos män eller mer än 7 drinkar per vecka hos kvinnor. Cirka 10 g alkohol motsvarar en "dryck"-enhet. En enhet motsvarar 30 ml destillerad sprit, 355 ml öl eller 120 ml glas vin.

     2. Förekomst av alternativa orsaker till fettlever, inklusive:

        • Viktminskning >10 % under de 6 månaderna före screeningbesöket
        • Total parenteral näring, svält eller protein-kalori undernäring
        • Användning av läkemedel associerade med NAFLD i mer än 12 veckor i följd under 1 år före studiestart, inklusive amiodaron, tamoxifen, metotrexat, systemiska glukokortikoider, anabola steroider, tetracyklin, östrogener i doser högre än vad som används i orala preventivmedel, vitamin A, L asparaginas, valproat, klorokin eller antiretrovirala läkemedel.
     3. Historik av tarmkirurgi, gastrointestinal (bariatrisk) kirurgi eller genomgår utvärdering för fetmakirurgi för fetma, omfattande tunntarmsresektion eller ortotopiska levertransplantationer (OLT) eller listad för OLT.
     4. Historik med andra kroniska leversjukdomar (viral hepatit B eller C, autoimmun hepatit, kolestatiska och metabola leversjukdomar) och hemokromatos.
     5. Patienten har känd cirros (kompenserad/dekompenserad) antingen baserat på kliniska kriterier eller leverhistologi eller avbildningstekniker.
     6. Patienter med hypotyreos.

     7. Instabil hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

        • instabil angina, (dvs nya eller förvärrade symtom på kranskärlssjukdom under de senaste 3 månaderna), akut kranskärlssyndrom under de senaste 6 månaderna, akut hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna eller hjärtsvikt av New York Heart Association-klass (III - IV) eller förvärrad kronisk hjärtsvikt, eller kranskärlsintervention, under de senaste 6 månaderna
        • historia av (inom tidigare 3 månader) eller pågående instabila hjärtrytmrubbningar
        • okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg och/eller diastoliskt tryck >110 mmHg vid två på varandra följande tillfällen)
        • stroke eller övergående ischemisk attack inom de senaste 6 månaderna
     8. Historik av myopatier eller tecken på aktiv muskelsjukdom.
     9. Historik av malignitet under de senaste 5 åren och/eller aktiv neoplasm med undantag för löst ytlig icke-melanom hudcancer.
     10. Deltagande i någon annan terapeutisk klinisk studie under de senaste 3 månaderna, inklusive deltagande i andra NAFLD kliniska prövningar.
     11. Historik med blåssjukdom och/eller hematuri eller har aktuell hematuri förutom på grund av en urinvägsinfektion.
     12. Olagligt missbruk under de senaste 12 månaderna.
     13. Gravid/ammande kvinna (inklusive positivt graviditetstest vid screeningbesöket)
     14. Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien (såsom dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom, HIV, kranskärlssjukdom eller aktiva gastrointestinala tillstånd som kan störa läkemedlet absorption).
     15. Patienter som inte kommer att följa kost- och livsstilsförändringar kan uteslutas från den slutliga analysen.