Účinky THC a ketaminu u lidí: Vztah k nervovým oscilacím a psychóze
21. března 2024 aktualizováno: Rajiv Radhakrishnan, MD, Yale University
Elektrofyziologické vyšetření CB1 a NMDA receptorů u lidí
Cílem výzkumného protokolu je vyhodnotit interakce kanabinoid-glutamát u lidí.
V rámci tohoto cíle výzkumníci posoudí bezpečnost a snášenlivost kombinace antagonisty NMDA, ketaminu a kanabinoidu delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC) u zdravých dospělých subjektů a charakterizují interaktivní účinky ketaminu a THC na různé elektrofyziologické (EEG), kognitivní a behaviorální výsledky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumníci budou zkoumat příspěvky systémů kanabinoidního receptoru (CB1R) a N-methyl D-aspartátového receptoru (NMDAR) k psychóze u zdravých lidí pomocí THC a ketaminu (jak samostatně, tak v kombinaci).
Zdraví jedinci (n=21) budou dostávat THC (aktivní nebo placebo) a následně ketamin (aktivní nebo placebo) ve dvojitě zaslepeném, randomizovaném, zkříženém (2x2) designu.
Psychotomimetické účinky budou hodnoceny před a v různých časových bodech po infuzích léku.
EEG indexy zpracování informace, konkrétně neurální oscilace, budou hodnoceny během vrcholných účinků léků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- od 18 do přibližně 45 let
- Dobré fyzické a duševní zdraví podle anamnézy, strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-5 TR (SCID-NP) a doplňkových informací, fyzikálních a laboratorních vyšetření, EKG a vitálních funkcí.
- Hmotnost 100 kg (220,46 liber) nebo méně (včetně).
Kritéria vyloučení:
- Nestabilní vážné zdravotní stavy. Podle uvážení zkoušejícího budou vyloučeni jedinci s nestabilním zdravotním stavem, který může vyžadovat změny v lékařské léčbě, a tudíž ovlivnit výsledky studie.
- Nekontrolovaná hypertenze, syndrom dlouhého QT intervalu a vážně abnormální výsledky EKG. Abnormality EKG budou přezkoumány PI a rozhodnutí o způsobilosti bude učiněno podle uvážení PI.
- Sluchový deficit ve více než jednom pásmu v uchu zjištěný pomocí Welch-Allyn audioskopu (bude vyhodnoceny prahové hodnoty 500, 1000, 2000 a 4000 Hz)
- Pozitivní těhotenský test
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní delta-9-THC a placebo ketamin
Aktivní IV Delta-9-THC a placebo ketamin
|
Aktivní Delta-9-THC (0,015 mg/kg) podávaný intravenózně (IV)
Dávka placeba podaná intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: Aktivní delta-9-THC a aktivní ketamin
Aktivní IV Delta-9-THC a aktivní ketamin
|
Aktivní Delta-9-THC (0,015 mg/kg) podávaný intravenózně (IV)
Aktivní ketamin (0,2 mg/kg) podávaný intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: Placebo Delta-9-THC a Placebo Ketamin
IV Placebo Delta-9-THC a Placebo Ketamin
|
Dávka placeba podaná intravenózně (IV)
Dávka placeba podaná intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: Placebo Delta-9-THC a aktivní ketamin
IV Placebo Delta-9-THC a aktivní ketamin
|
Aktivní ketamin (0,2 mg/kg) podávaný intravenózně (IV)
Dávka placeba podaná intravenózně (IV)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
EEG měření 1
Časové okno: 0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
Primárním výsledkem EEG 1 bude amplituda potenciálního napětí související s EEG (mikrovolty).
|
0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
|
EEG měření 2
Časové okno: 0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
Primárním výsledkem EEG 2 bude potenciální latence související s EEG událostí (milisekundy).
|
0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
|
EEG měření 3
Časové okno: 0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
Primárním výsledkem EEG 3 bude spektrální výkon (mikrovolty na druhou).
|
0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
|
EEG měření 4
Časové okno: 0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
Primárním výsledkem EEG 4 bude intertriální koherence (faktor fázového uzamčení).
|
0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
|
EEG měření 5
Časové okno: 0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
Primárním výsledkem EEG 5 bude nervový šum (komplexita Lempel Ziv).
|
0-60 minut po zahájení infuze léčiva
|
|
Neurochemická opatření: Hladiny THC
Časové okno: -30, +25, +60, +120 minut po zahájení infuze léku (0)
|
Hladiny THC v krvi (ng/ml) budou testovány za účelem stanovení vztahů mezi hladinami v krvi a měřeními EEG (výsledky 1-5) a měřeními chování (výsledky 10-12).
Krev odebraná ve 4 časových bodech bude odstředěna a výsledná plazma bude rozdělena do alikvotů do vhodných lahviček a skladována při -80 °C až do doby testu.
|
-30, +25, +60, +120 minut po zahájení infuze léku (0)
|
|
Neurochemická opatření: Hladiny THC-COOH
Časové okno: -30, +25, +60, +120 minut po zahájení infuze léku (0)
|
Hladiny THC-COOH v krvi (ng/ml) budou testovány, aby se určil vztah mezi hladinami v krvi a měřeními EEG (výsledky 1-5) a měřeními chování (výsledky 10-12).
Krev odebraná ve 4 časových bodech bude odstředěna a výsledná plazma bude rozdělena do alikvotů do vhodných lahviček a skladována při -80 °C až do doby testu.
|
-30, +25, +60, +120 minut po zahájení infuze léku (0)
|
|
Neurochemická opatření: hladiny ketaminu/norketaminu
Časové okno: -30, +25, +60, +120 minut po zahájení infuze léku (0)
|
Hladiny ketaminu/norketaminu v krvi (ng/ml) budou testovány, aby se určil vztah mezi hladinami v krvi a měřeními EEG (výsledky 1-5) a měřeními chování (výsledky 10-12).
Krev odebraná ve 4 časových bodech bude odstředěna a výsledná plazma bude rozdělena do alikvotů do vhodných lahviček a skladována při -80 °C až do doby testu.
|
-30, +25, +60, +120 minut po zahájení infuze léku (0)
|
|
Genetika
Časové okno: Shromážděno na promítací návštěvě.
|
Budou odebrány vzorky krve pro extrakci DNA, aby se zjistilo, zda některý z genů, např. calcyon, BDNF, neuregulin-1, dysbindin, NOTCH4, COMT a lokus 22q11 PRODH2/DGCR6, které byly spojovány se schizofrenií, modifikuje účinky delta- 9-THC, ketamin nebo jejich kombinace.
|
Shromážděno na promítací návštěvě.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála pozitivních a negativních symptomů (PANSS)
Časové okno: -60, +70, +120, +240 od základní linie (0) (jednotky v minutách).
|
Pozitivní, negativní a obecné symptomy psychózy budou hodnoceny pomocí škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS).
PANSS je rozdělena do tří dílčích škál: Pozitivní škála (7 položek), Negativní škála (7 položek) a Obecná psychopatologická škála (16 položek).
Každá položka je hodnocena od 1 do 7 (1=nepřítomná, 2=minimum, 3=mírná, 4=střední, 5=středně závažná, 6=závažná, 7=extrémní).
Skóre se pohybuje od 30 do 210, kde vyšší skóre značí větší závažnost symptomů.
|
-60, +70, +120, +240 od základní linie (0) (jednotky v minutách).
|
|
Percepční změny
Časové okno: -60, +70, +120, +240 od základní linie (0) (jednotky v minutách).
|
Percepční změny budou měřeny pomocí Clinician Administered Disociative Symptoms Scale (CADSS), což je škála skládající se z 19 položek hlášení a 8 položek hodnocených lékařem (0 = vůbec ne, 4 = extrémně), na které jsme prokázali citlivost. Účinky THC.
Škála zachycuje změny ve vnímání prostředí/času/těla, pocity neskutečnosti a poruchy paměti.
|
-60, +70, +120, +240 od základní linie (0) (jednotky v minutách).
|
|
Subjektivní účinky konopí
Časové okno: -60, +70, +120, +240 od základní linie (0) (jednotky v minutách).
|
Pocitové stavy spojené s intoxikací konopím budou měřeny pomocí vlastní vizuální analogové škály 3 stavů pocitů ("vysoký", "klidný a uvolněný" a "unavený") spojených s účinky konopí.
Subjekty budou požádány, aby ohodnotily vnímanou intenzitu těchto pocitů v daném okamžiku na linii 100 mm (0 = vůbec ne, 100 = extrémně).
|
-60, +70, +120, +240 od základní linie (0) (jednotky v minutách).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rajiv Radhakrishnan, M.D., Yale University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
21. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
21. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Zneužívání marihuany
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Analgetika, nenarkotika
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Psychotropní drogy
- Halucinogeny
- Agonisté kanabinoidních receptorů
- Modulátory kanabinoidních receptorů
- Ketamin
- Dronabinol
Další identifikační čísla studie
- 2000025927
- 000 (Jiný identifikátor: CTGTY)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .