Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

THC- en ketamine-effecten bij mensen: verband met neurale oscillaties en psychose

21 maart 2024 bijgewerkt door: Rajiv Radhakrishnan, MD, Yale University

Een elektrofysiologisch onderzoek van CB1- en NMDA-receptoren bij mensen

Het doel van het onderzoeksprotocol is om cannabinoïde-glutamaat-interacties bij mensen te evalueren. Als onderdeel van dit doel zullen de onderzoekers de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen van de combinatie van NMDA-antagonist, ketamine en de cannabinoïde, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), bij gezonde volwassen proefpersonen, en de interactieve effecten van ketamine en THC op verschillende elektrofysiologische (EEG), cognitieve en gedragsresultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen de bijdrage onderzoeken van de cannabinoïde receptor (CB1R) en N-methyl D-aspartaat receptor (NMDAR) systemen aan psychose bij gezonde mensen die respectievelijk THC en ketamine gebruiken (zowel alleen als in combinatie). Gezonde proefpersonen (n=21) krijgen THC (actief of placebo) gevolgd door ketamine (actief of placebo) in een dubbelblind, gerandomiseerd, cross-over (2x2) ontwerp. Psychotomimetische effecten zullen worden beoordeeld voor en op verschillende tijdstippen na de infusies van het geneesmiddel. EEG-indices van informatieverwerking, met name neurale oscillaties, zullen worden beoordeeld tijdens piekmedicatie-effecten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 tot ongeveer 45 jaar oud
  2. Goede fysieke en mentale gezondheid zoals bepaald door de geschiedenis, het gestructureerde klinische interview voor DSM-5 TR (SCID-NP) en aanvullende informatie, fysieke en laboratoriumonderzoeken, ECG en vitale functies.
  3. Gewicht van 100 kg (220,46 lbs.) of minder (inclusief).

Uitsluitingscriteria:

  1. Onstabiele ernstige medische aandoeningen. Naar goeddunken van de onderzoeker worden proefpersonen met onstabiele medische aandoeningen die veranderingen in de medische behandeling noodzakelijk kunnen maken en dus de onderzoeksresultaten beïnvloeden, uitgesloten.
  2. Ongecontroleerde hypertensie, lang QT-syndroom en ernstig abnormale ECG-resultaten. ECG-afwijkingen worden beoordeeld door de PI en beslissingen over geschiktheid worden genomen naar goeddunken van de PI.
  3. Een gehoorstoornis in meer dan één band in een oor gedetecteerd met behulp van een Welch-Allyn-audioscoop (drempel van 500, 1000, 2000 en 4000 Hz wordt beoordeeld)
  4. Positieve zwangerschapstest

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve Delta-9-THC en Placebo Ketamine
Actieve IV Delta-9-THC en Placebo Ketamine
Geneesmiddel: Actieve Delta-9-THC
Actieve Delta-9-THC (0,015 mg/kg) intraveneus toegediend (IV)
Geneesmiddel: Placebo Ketamine
Een placebo-dosis intraveneus toegediend (IV)
Experimenteel: Actieve Delta-9-THC en Actieve Ketamine
Actieve IV Delta-9-THC en Actieve Ketamine
Geneesmiddel: Actieve Delta-9-THC
Actieve Delta-9-THC (0,015 mg/kg) intraveneus toegediend (IV)
Geneesmiddel: Actieve ketamine
Actieve ketamine (0,2 mg/kg) intraveneus toegediend (IV)
Experimenteel: Placebo Delta-9-THC en Placebo Ketamine
IV Placebo Delta-9-THC en Placebo Ketamine
Geneesmiddel: Placebo Ketamine
Een placebo-dosis intraveneus toegediend (IV)
Geneesmiddel: Placebo Delta-9-THC
Een placebo-dosis intraveneus toegediend (IV)
Experimenteel: Placebo Delta-9-THC en actieve ketamine
IV Placebo Delta-9-THC en actieve ketamine
Geneesmiddel: Actieve ketamine
Actieve ketamine (0,2 mg/kg) intraveneus toegediend (IV)
Geneesmiddel: Placebo Delta-9-THC
Een placebo-dosis intraveneus toegediend (IV)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EEG-metingen 1
Tijdsspanne: 0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
De primaire EEG-uitkomst 1 is de EEG-gebeurtenisgerelateerde potentiële spanningsamplitude (microvolt).
0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
EEG-maatregelen 2
Tijdsspanne: 0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
De primaire EEG-uitkomst 2 is EEG-gebeurtenisgerelateerde potentiële latentie (milliseconden).
0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
EEG-metingen 3
Tijdsspanne: 0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
De primaire EEG-uitkomst 3 is het spectrale vermogen (microvolt in het kwadraat).
0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
EEG-maatregelen 4
Tijdsspanne: 0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
De primaire EEG-uitkomst 4 is Intertrial Coherence (fasevergrendelingsfactor).
0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
EEG-maatregelen 5
Tijdsspanne: 0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
De primaire EEG-uitkomst 5 is neurale ruis (Lempel Ziv-complexiteit).
0-60 minuten na het begin van de infusie van het geneesmiddel
Neurochemische maatregelen: THC-niveaus
Tijdsspanne: -30, +25, +60, +120 minuten na start van de infusie van het geneesmiddel (0)
THC-bloedspiegels (ng/ml) zullen worden getest om de relaties tussen bloedspiegels en EEG-metingen (uitkomsten 1-5) en gedragsmetingen (uitkomsten 10-12) te bepalen. Bloed dat op 4 tijdstippen is afgenomen, wordt gecentrifugeerd en het resulterende plasma wordt verdeeld in geschikte flesjes en bewaard bij -80°C tot het moment van de test.
-30, +25, +60, +120 minuten na start van de infusie van het geneesmiddel (0)
Neurochemische maatregelen: THC-COOH-niveaus
Tijdsspanne: -30, +25, +60, +120 minuten na start van de infusie van het geneesmiddel (0)
THC-COOH-bloedspiegels (ng/ml) zullen worden getest om de relaties tussen bloedspiegels en EEG-metingen (uitkomsten 1-5) en gedragsmetingen (uitkomsten 10-12) te bepalen. Bloed dat op 4 tijdstippen is afgenomen, wordt gecentrifugeerd en het resulterende plasma wordt verdeeld in geschikte flesjes en bewaard bij -80°C tot het moment van de test.
-30, +25, +60, +120 minuten na start van de infusie van het geneesmiddel (0)
Neurochemische maatregelen: ketamine / norketamine-niveaus
Tijdsspanne: -30, +25, +60, +120 minuten na start van de infusie van het geneesmiddel (0)
Ketamine/norketamine-bloedspiegels (ng/ml) zullen worden getest om de relaties tussen bloedspiegels en EEG-metingen (uitkomsten 1-5) en gedragsmetingen (uitkomsten 10-12) te bepalen. Bloed dat op 4 tijdstippen is afgenomen, wordt gecentrifugeerd en het resulterende plasma wordt verdeeld in geschikte flesjes en bewaard bij -80°C tot het moment van de test.
-30, +25, +60, +120 minuten na start van de infusie van het geneesmiddel (0)
Genetica
Tijdsspanne: Verzameld bij het screeningsbezoek.
Bloedmonsters voor DNA-extractie zullen worden verzameld om te onderzoeken of een van de genen, bijvoorbeeld calcyon, BDNF, neureguline-1, dysbindin, NOTCH4, COMT en de 22q11 PRODH2/DGCR6-locus die in verband zijn gebracht met schizofrenie, de effecten van delta- 9-THC, ketamine of de combinatie.
Verzameld bij het screeningsbezoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Positieve en negatieve symptomenschaal (PANSS)
Tijdsspanne: -60, +70, +120, +240 vanaf baseline (0) (eenheden in minuten).
Positieve, negatieve en algemene psychosesymptomen worden beoordeeld met behulp van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). De PANSS is onderverdeeld in drie subschalen: positieve schaal (7 items), negatieve schaal (7 items) en algemene psychopathologieschaal (16 items). Elk item wordt gescoord van 1 tot 7 (1=afwezig, 2=minimaal, 3=licht, 4=matig, 5=matig ernstig, 6=ernstig, 7=extreem). Scores variëren van 30 tot 210, waarbij hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
-60, +70, +120, +240 vanaf baseline (0) (eenheden in minuten).
Perceptuele veranderingen
Tijdsspanne: -60, +70, +120, +240 vanaf baseline (0) (eenheden in minuten).
Perceptuele veranderingen zullen worden gemeten met behulp van de door de arts toegediende dissociatieve symptomenschaal (CADSS), een schaal die bestaat uit 19 zelfgerapporteerde items en 8 door de clinicus beoordeelde items (0 = helemaal niet, 4 = extreem) waarvan we hebben aangetoond dat ze gevoelig zijn voor THC-effecten. De schaal registreert veranderingen in omgeving/tijd/lichaamsperceptie, gevoelens van onwerkelijkheid en geheugenstoornissen.
-60, +70, +120, +240 vanaf baseline (0) (eenheden in minuten).
Subjectieve effecten van cannabis
Tijdsspanne: -60, +70, +120, +240 vanaf baseline (0) (eenheden in minuten).
Gevoelstoestanden geassocieerd met cannabisintoxicatie zullen worden gemeten met behulp van een zelfgerapporteerde visuele analoge schaal van 3 gevoelstoestanden ("high", "kalm en ontspannen" en "moe") geassocieerd met cannabiseffecten. Proefpersonen wordt gevraagd de waargenomen intensiteit van deze gevoelstoestanden op dat moment te scoren op een lijn van 100 mm (0 = helemaal niet, 100 = extreem).
-60, +70, +120, +240 vanaf baseline (0) (eenheden in minuten).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

Brain & Behavior Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajiv Radhakrishnan, M.D., Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000025927
  • 000 (Andere identificatie: CTGTY)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren