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Wirkung von THC und Ketamin beim Menschen: Beziehung zu neuronalen Schwingungen und Psychosen

21. März 2024 aktualisiert von: Rajiv Radhakrishnan, MD, Yale University

Eine elektrophysiologische Untersuchung von CB1- und NMDA-Rezeptoren beim Menschen

Ziel des Forschungsprotokolls ist es, Cannabinoid-Glutamat-Wechselwirkungen beim Menschen zu bewerten. Als Teil dieses Ziels werden die Forscher die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination aus NMDA-Antagonist, Ketamin und dem Cannabinoid Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) bei gesunden erwachsenen Probanden bewerten und die interaktiven Wirkungen von Ketamin und THC auf charakterisieren verschiedene elektrophysiologische (EEG), kognitive und Verhaltensergebnisse.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher werden die Beiträge der Cannabinoid-Rezeptor- (CB1R) und N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor- (NMDAR) Systeme zu Psychosen bei gesunden Menschen unter Verwendung von THC bzw. Ketamin (sowohl allein als auch in Kombination) untersuchen. Gesunde Probanden (n=21) erhalten THC (aktiv oder Placebo), gefolgt von Ketamin (aktiv oder Placebo) in einem doppelblinden, randomisierten Crossover-Design (2x2). Die psychotomimetischen Wirkungen werden vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach den Arzneimittelinfusionen bewertet. EEG-Indizes der Informationsverarbeitung, insbesondere neurale Oszillationen, werden während Spitzenwirkungen von Arzneimitteln bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 bis etwa 45 Jahre alt
  2. Gute körperliche und geistige Gesundheit, bestimmt durch die Anamnese, das strukturierte klinische Interview für DSM-5 TR (SCID-NP) und Begleitinformationen, körperliche und Laboruntersuchungen, EKG und Vitalzeichen.
  3. Gewicht von 100 kg (220,46 lbs.) oder weniger (einschließlich).

Ausschlusskriterien:

  1. Instabile schwere Erkrankungen. Nach Ermessen des Prüfarztes werden Probanden mit instabilem Gesundheitszustand, die Änderungen in der medizinischen Behandlung erforderlich machen und somit die Studienergebnisse beeinflussen können, ausgeschlossen.
  2. Unkontrollierter Bluthochdruck, Long-QT-Syndrom und ernsthaft abnormale EKG-Ergebnisse. EKG-Anomalien werden vom PI überprüft und Entscheidungen über die Eignung werden nach Ermessen des PI getroffen.
  3. Ein Hörverlust in mehr als einem Band in einem Ohr, der mit einem Welch-Allyn-Audioskop erkannt wird (Schwellenwerte von 500, 1000, 2000 und 4000 Hz werden bewertet)
  4. Schwangerschaftstest positiv

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktives Delta-9-THC und Placebo-Ketamin
Active IV Delta-9-THC und Placebo Ketamin
Arzneimittel: Aktives Delta-9-THC
Aktives Delta-9-THC (0,015 mg/kg) intravenös verabreicht (i.v.)
Arzneimittel: Placebo Ketamin
Eine intravenös verabreichte Placebo-Dosis (i.v.)
Experimental: Aktives Delta-9-THC und aktives Ketamin
Aktives IV Delta-9-THC und aktives Ketamin
Arzneimittel: Aktives Delta-9-THC
Aktives Delta-9-THC (0,015 mg/kg) intravenös verabreicht (i.v.)
Arzneimittel: Aktives Ketamin
Aktives Ketamin (0,2 mg/kg) intravenös verabreicht (i.v.)
Experimental: Placebo Delta-9-THC und Placebo Ketamin
IV Placebo Delta-9-THC und Placebo Ketamin
Arzneimittel: Placebo Ketamin
Eine intravenös verabreichte Placebo-Dosis (i.v.)
Arzneimittel: Placebo Delta-9-THC
Eine intravenös verabreichte Placebo-Dosis (i.v.)
Experimental: Placebo Delta-9-THC und aktives Ketamin
IV Placebo Delta-9-THC und aktives Ketamin
Arzneimittel: Aktives Ketamin
Aktives Ketamin (0,2 mg/kg) intravenös verabreicht (i.v.)
Arzneimittel: Placebo Delta-9-THC
Eine intravenös verabreichte Placebo-Dosis (i.v.)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EEG-Maßnahmen 1
Zeitfenster: 0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
Das primäre EEG-Ergebnis 1 ist die auf das EEG-Ereignis bezogene potenzielle Spannungsamplitude (Mikrovolt).
0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
EEG-Messungen 2
Zeitfenster: 0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
Das primäre EEG-Ergebnis 2 ist die EEG-ereignisbezogene potenzielle Latenzzeit (Millisekunden).
0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
EEG-Messungen 3
Zeitfenster: 0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
Das primäre EEG-Ergebnis 3 ist die spektrale Leistung (Mikrovolt zum Quadrat).
0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
EEG-Messungen 4
Zeitfenster: 0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
Das primäre EEG-Ergebnis 4 ist die intertriale Kohärenz (Phasenverriegelungsfaktor).
0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
EEG-Messungen 5
Zeitfenster: 0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
Das primäre EEG-Ergebnis 5 ist neurales Rauschen (Lempel-Ziv-Komplexität).
0-60 Minuten nach Beginn der Arzneimittelinfusion
Neurochemische Messungen: THC-Spiegel
Zeitfenster: -30, +25, +60, +120 Minuten nach Beginn der Medikamenteninfusion (0)
Die THC-Blutspiegel (ng/ml) werden untersucht, um die Beziehungen zwischen Blutspiegeln und EEG-Maßnahmen (Ergebnisse 1-5) und Verhaltensmessungen (Ergebnisse 10-12) zu bestimmen. Zu 4 Zeitpunkten entnommene Blutproben werden zentrifugiert und das resultierende Plasma wird in geeignete Fläschchen aliquotiert und bis zum Zeitpunkt des Assays bei -80 °C gelagert.
-30, +25, +60, +120 Minuten nach Beginn der Medikamenteninfusion (0)
Neurochemische Messungen: THC-COOH-Spiegel
Zeitfenster: -30, +25, +60, +120 Minuten nach Beginn der Medikamenteninfusion (0)
Die THC-COOH-Blutspiegel (ng/ml) werden untersucht, um die Beziehungen zwischen Blutspiegeln und EEG-Maßnahmen (Ergebnisse 1-5) und Verhaltensmessungen (Ergebnisse 10-12) zu bestimmen. Zu 4 Zeitpunkten entnommene Blutproben werden zentrifugiert und das resultierende Plasma wird in geeignete Fläschchen aliquotiert und bis zum Zeitpunkt des Assays bei -80 °C gelagert.
-30, +25, +60, +120 Minuten nach Beginn der Medikamenteninfusion (0)
Neurochemische Messungen: Ketamin/Norketamin-Spiegel
Zeitfenster: -30, +25, +60, +120 Minuten nach Beginn der Medikamenteninfusion (0)
Ketamin/Norketamin-Blutspiegel (ng/ml) werden untersucht, um die Beziehungen zwischen Blutspiegeln und EEG-Maßnahmen (Ergebnisse 1–5) und Verhaltensmaße (Ergebnisse 10–12) zu bestimmen. Zu 4 Zeitpunkten entnommene Blutproben werden zentrifugiert und das resultierende Plasma wird in geeignete Fläschchen aliquotiert und bis zum Zeitpunkt des Assays bei -80 °C gelagert.
-30, +25, +60, +120 Minuten nach Beginn der Medikamenteninfusion (0)
Genetik
Zeitfenster: Gesammelt beim Screening-Besuch.
Blutproben für die DNA-Extraktion werden entnommen, um zu untersuchen, ob eines der Gene, z. B. Calcyon, BDNF, Neuregulin-1, Dysbindin, NOTCH4, COMT und der 22q11 PRODH2/DGCR6-Locus, die mit Schizophrenie in Verbindung gebracht wurden, die Wirkungen von Delta- 9-THC, Ketamin oder die Kombination.
Gesammelt beim Screening-Besuch.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Positive und negative Symptomskala (PANSS)
Zeitfenster: -60, +70, +120, +240 von der Grundlinie (0) (Einheiten in Minuten).
Positive, negative und allgemeine Psychosesymptome werden anhand der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) bewertet. Die PANSS ist in drei Unterskalen unterteilt: Positive Skala (7 Items), Negative Scale (7 Items) und General Psychopathology Scale (16 Items). Jedes Item wird von 1 bis 7 bewertet (1 = nicht vorhanden, 2 = minimal, 3 = leicht, 4 = mäßig, 5 = mäßig stark, 6 = stark, 7 = extrem). Die Werte reichen von 30 bis 210, wobei höhere Werte eine größere Symptomschwere anzeigen.
-60, +70, +120, +240 von der Grundlinie (0) (Einheiten in Minuten).
Wahrnehmungsänderungen
Zeitfenster: -60, +70, +120, +240 von der Grundlinie (0) (Einheiten in Minuten).
Wahrnehmungsveränderungen werden anhand der Clinician Administered Disociative Symptoms Scale (CADSS) gemessen, einer Skala, die aus 19 Selbstberichtselementen und 8 vom Arzt bewerteten Elementen (0 = überhaupt nicht, 4 = extrem) besteht, für die wir gezeigt haben, dass sie empfindlich sind THC-Effekte. Die Skala erfasst Veränderungen in der Umgebungs-/Zeit-/Körperwahrnehmung, Gefühle der Unwirklichkeit und Gedächtnisstörungen.
-60, +70, +120, +240 von der Grundlinie (0) (Einheiten in Minuten).
Subjektive Effekte von Cannabis
Zeitfenster: -60, +70, +120, +240 von der Grundlinie (0) (Einheiten in Minuten).
Gefühlszustände im Zusammenhang mit einer Cannabisvergiftung werden anhand einer selbstberichteten visuellen Analogskala von 3 Gefühlszuständen ("hoch", "ruhig und entspannt" und "müde") im Zusammenhang mit Cannabiseffekten gemessen. Die Probanden werden gebeten, die wahrgenommene Intensität dieser Gefühlszustände in diesem Moment auf einer 100-mm-Linie zu bewerten (0 = überhaupt nicht, 100 = extrem).
-60, +70, +120, +240 von der Grundlinie (0) (Einheiten in Minuten).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Mitarbeiter

Brain & Behavior Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Rajiv Radhakrishnan, M.D., Yale University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2000025927
  • 000 (Andere Kennung: CTGTY)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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