Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

THC- og ketamineffekter hos mennesker: forhold til nevrale oscillasjoner og psykose

21. mars 2024 oppdatert av: Rajiv Radhakrishnan, MD, Yale University

En elektrofysiologisk undersøkelse av CB1- og NMDA-reseptorer hos mennesker

Målet med forskningsprotokollen er å evaluere cannabinoid-glutamat-interaksjoner hos mennesker. Som en del av dette målet vil etterforskerne vurdere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av NMDA-antagonist, ketamin og cannabinoiden delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), hos friske voksne personer, og karakterisere de interaktive effektene av ketamin og THC på ulike elektrofysiologiske (EEG), kognitive og atferdsmessige utfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne vil undersøke bidragene fra cannabinoidreseptoren (CB1R) og N-metyl D-aspartatreseptorsystemene (NMDAR) til psykose hos friske mennesker som bruker henholdsvis THC og ketamin (både alene og i kombinasjon). Friske forsøkspersoner (n=21) vil motta THC (aktiv eller placebo) etterfulgt av ketamin (aktiv eller placebo) i en dobbeltblind, randomisert, crossover (2x2) design. Psykotomimetiske effekter vil bli vurdert før og på ulike tidspunkt etter legemiddelinfusjonene. EEG-indekser for informasjonsbehandling, spesielt nevrale oscillasjoner, vil bli vurdert under maksimale medikamenteffekter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 til ca 45 år gammel
  2. God fysisk og mental helse som bestemt av historie, det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 TR (SCID-NP) og tilleggsinformasjon, fysiske og laboratorieundersøkelser, EKG og vitale tegn.
  3. Vekt på 100 kg (220,46 lbs.) eller mindre (inkludert).

Ekskluderingskriterier:

  1. Ustabile alvorlige medisinske tilstander. Etter etterforskerens skjønn vil forsøkspersoner med ustabile medisinske tilstander som kan nødvendiggjøre endringer i medisinsk behandling og dermed påvirke studieresultater ekskluderes.
  2. Ukontrollert hypertensjon, langt QT-syndrom og alvorlig unormale EKG-resultater. EKG-avvik vil bli vurdert av PI og valgbarhetsbeslutninger vil bli tatt etter PIs skjønn.
  3. En hørselsnedsettelse i mer enn ett bånd i et øre oppdaget med et Welch-Allyn audioskop (500, 1000, 2000 og 4000 Hz terskel vil bli evaluert)
  4. Positiv graviditetstest

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktiv Delta-9-THC og Placebo Ketamin
Active IV Delta-9-THC og Placebo Ketamine
Legemiddel: Aktiv Delta-9-THC
Aktiv Delta-9-THC (0,015 mg/kg) gitt intravenøst ​​(IV)
Legemiddel: Placebo ketamin
En placebo dose gitt intravenøst ​​(IV)
Eksperimentell: Aktiv Delta-9-THC og aktiv ketamin
Active IV Delta-9-THC og Active Ketamine
Legemiddel: Aktiv Delta-9-THC
Aktiv Delta-9-THC (0,015 mg/kg) gitt intravenøst ​​(IV)
Legemiddel: Aktivt ketamin
Aktivt ketamin (0,2 mg/kg) gitt intravenøst ​​(IV)
Eksperimentell: Placebo Delta-9-THC og Placebo Ketamin
IV Placebo Delta-9-THC og Placebo Ketamin
Legemiddel: Placebo ketamin
En placebo dose gitt intravenøst ​​(IV)
Legemiddel: Placebo Delta-9-THC
En placebo dose gitt intravenøst ​​(IV)
Eksperimentell: Placebo Delta-9-THC og aktivt ketamin
IV Placebo Delta-9-THC og aktivt ketamin
Legemiddel: Aktivt ketamin
Aktivt ketamin (0,2 mg/kg) gitt intravenøst ​​(IV)
Legemiddel: Placebo Delta-9-THC
En placebo dose gitt intravenøst ​​(IV)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EEG-mål 1
Tidsramme: 0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
Det primære EEG-utfallet 1 vil være EEG-hendelsesrelatert potensiell spenningsamplitude (mikrovolt).
0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
EEG-mål 2
Tidsramme: 0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
Det primære EEG-utfallet 2 vil være EEG-hendelsesrelatert potensiell latenstid (millisekunder).
0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
EEG-mål 3
Tidsramme: 0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
Det primære EEG-utfallet 3 vil være spektraleffekt (mikrovolt i kvadrat).
0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
EEG-mål 4
Tidsramme: 0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
Det primære EEG-utfallet 4 vil være Intertrial Coherence (faselåsefaktor).
0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
EEG-mål 5
Tidsramme: 0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
Det primære EEG-utfallet 5 vil være nevral støy (Lempel Ziv Complexity).
0-60 minutter etter oppstart av legemiddelinfusjon
Nevrokjemiske tiltak: THC-nivåer
Tidsramme: -30, +25, +60, +120 minutter etter start av legemiddelinfusjon (0)
THC-blodnivåer (ng/mL) vil bli analysert for å bestemme sammenhengen mellom blodnivåer og EEG-mål (utfall 1-5) og atferdsmål (utfall 10-12). Blodprøver ved 4 tidspunkter vil bli sentrifugert og det resulterende plasmaet vil bli delt opp i passende ampuller og lagret ved -80 grader C frem til tidspunktet for analysen.
-30, +25, +60, +120 minutter etter start av legemiddelinfusjon (0)
Nevrokjemiske tiltak: THC-COOH nivåer
Tidsramme: -30, +25, +60, +120 minutter etter start av legemiddelinfusjon (0)
THC-COOH-blodnivåer (ng/mL) vil bli analysert for å bestemme sammenhengen mellom blodnivåer og EEG-mål (utfall 1-5) og atferdsmål (utfall 10-12). Blodprøver ved 4 tidspunkter vil bli sentrifugert og det resulterende plasmaet vil bli delt opp i passende ampuller og lagret ved -80 grader C frem til tidspunktet for analysen.
-30, +25, +60, +120 minutter etter start av legemiddelinfusjon (0)
Nevrokjemiske tiltak: nivåer av ketamin/norketamin
Tidsramme: -30, +25, +60, +120 minutter etter start av legemiddelinfusjon (0)
Ketamin/norketamin-blodnivåer (ng/mL) vil bli analysert for å bestemme sammenhengen mellom blodnivåer og EEG-mål (utfall 1-5) og atferdsmål (utfall 10-12). Blodprøver ved 4 tidspunkter vil bli sentrifugert og det resulterende plasmaet vil bli delt opp i passende ampuller og lagret ved -80 grader C frem til tidspunktet for analysen.
-30, +25, +60, +120 minutter etter start av legemiddelinfusjon (0)
Genetikk
Tidsramme: Samles ved visningsbesøket.
Blodprøver for DNA-ekstraksjon vil bli samlet inn for å undersøke om noen av genene, f.eks. calcyon, BDNF, neuregulin-1, dysbindin, NOTCH4, COMT og 22q11 PRODH2/DGCR6-lokuset som har vært assosiert med schizofreni, modifiserer effekten av delta- 9-THC, ketamin eller kombinasjonen.
Samles ved visningsbesøket.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skala for positive og negative symptomer (PANSS)
Tidsramme: -60, +70, +120, +240 fra baseline (0) (enheter i minutter).
Positive, negative og generelle psykosesymptomer vil bli vurdert ved hjelp av Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). PANSS er delt inn i tre underskalaer: positiv skala (7 elementer), negativ skala (7 elementer) og generell psykopatologiskala (16 elementer). Hvert element er scoret fra 1 til 7 (1 = fraværende, 2 = minimum, 3 = mild, 4 = moderat, 5 = moderat alvorlig, 6 = alvorlig, 7 = ekstrem). Poeng varierer fra 30 til 210, hvor høyere score indikerer større symptomalvorlighet.
-60, +70, +120, +240 fra baseline (0) (enheter i minutter).
Perseptuelle endringer
Tidsramme: -60, +70, +120, +240 fra baseline (0) (enheter i minutter).
Perseptuelle endringer vil bli målt ved hjelp av Clinician Administered Dissociative Symptoms Scale (CADSS), en skala som består av 19 selvrapporteringselementer og 8 klinikervurderte elementer (0 = ikke i det hele tatt, 4 = ekstremt) som vi har vist å være sensitive overfor THC-effekter. Skalaen fanger opp endringer i miljø/tid/kroppsoppfatning, følelse av uvirkelighet og hukommelsessvikt.
-60, +70, +120, +240 fra baseline (0) (enheter i minutter).
Subjektive cannabiseffekter
Tidsramme: -60, +70, +120, +240 fra baseline (0) (enheter i minutter).
Følelsestilstander assosiert med cannabisrus vil bli målt ved å bruke en selvrapportert visuell analog skala av 3 følelsestilstander ("høy", "rolig og avslappet" og "trøtt") assosiert med cannabiseffekter. Forsøkspersonene vil bli bedt om å måle den oppfattede intensiteten til disse følelsestilstandene i det øyeblikket på en 100 mm linje (0 = ikke i det hele tatt, 100 = ekstremt).
-60, +70, +120, +240 fra baseline (0) (enheter i minutter).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

Brain & Behavior Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rajiv Radhakrishnan, M.D., Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000025927
  • 000 (Annen identifikator: CTGTY)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere