Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты ТГК и кетамина у людей: связь с нервными колебаниями и психозом

21 марта 2024 г. обновлено: Rajiv Radhakrishnan, MD, Yale University

Электрофизиологическое исследование рецепторов CB1 и NMDA у человека

Целью протокола исследования является оценка взаимодействия каннабиноидов и глутамата у людей. В рамках этой цели исследователи оценят безопасность и переносимость комбинации антагониста NMDA, кетамина, и каннабиноида, дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), у здоровых взрослых субъектов, а также охарактеризуют интерактивные эффекты кетамина и ТГК на различные электрофизиологические (ЭЭГ), когнитивные и поведенческие результаты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи изучат вклад систем каннабиноидного рецептора (CB1R) и рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR) в психоз у здоровых людей, использующих ТГК и кетамин соответственно (как по отдельности, так и в комбинации). Здоровые субъекты (n = 21) будут получать ТГК (активный или плацебо), а затем кетамин (активный или плацебо) в двойном слепом, рандомизированном, перекрестном (2x2) дизайне. Психотомиметические эффекты будут оцениваться до и в различные моменты времени после инфузии лекарственного средства. ЭЭГ-показатели обработки информации, в частности нейронные колебания, будут оцениваться во время пиковых эффектов лекарств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. от 18 до примерно 45 лет
  2. Хорошее физическое и психическое здоровье, подтвержденное анамнезом, структурированным клиническим интервью для DSM-5 TR (SCID-NP) и сопутствующей информацией, физическими и лабораторными исследованиями, ЭКГ и показателями жизнедеятельности.
  3. Вес 100 кг (220,46 фунта) или менее (включительно).

Критерий исключения:

  1. Нестабильные серьезные заболевания. По усмотрению исследователя, субъекты с нестабильными заболеваниями, которые могут потребовать изменений в лечении и, следовательно, повлиять на результаты исследования, будут исключены.
  2. Неконтролируемая артериальная гипертензия, синдром удлиненного интервала QT и серьезные отклонения в результатах ЭКГ. Отклонения от нормы ЭКГ будут рассматриваться PI, и решения о приемлемости будут приниматься по усмотрению PI.
  3. Нарушение слуха более чем в одном диапазоне в ухе, обнаруженное с помощью аудиоскопа Welch-Allyn (будет оцениваться пороговое значение 500, 1000, 2000 и 4000 Гц)
  4. Положительный тест на беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный Delta-9-THC и кетамин-плацебо
Активный IV Delta-9-THC и кетамин-плацебо
Лекарство: Активный Дельта-9-THC
Активный дельта-9-ТГК (0,015 мг/кг), вводимый внутривенно (в/в)
Лекарство: Плацебо Кетамин
Доза плацебо вводится внутривенно (в/в)
Экспериментальный: Активный дельта-9-THC и активный кетамин
Active IV Delta-9-THC и активный кетамин
Лекарство: Активный Дельта-9-THC
Активный дельта-9-ТГК (0,015 мг/кг), вводимый внутривенно (в/в)
Лекарство: Активный кетамин
Активный кетамин (0,2 мг/кг) внутривенно (в/в)
Экспериментальный: Плацебо Дельта-9-ТГК и Плацебо Кетамин
IV Плацебо Дельта-9-ТГК и Плацебо Кетамин
Лекарство: Плацебо Кетамин
Доза плацебо вводится внутривенно (в/в)
Лекарство: Плацебо Дельта-9-ТГК
Доза плацебо вводится внутривенно (в/в)
Экспериментальный: Плацебо Delta-9-THC и активный кетамин
IV Плацебо Delta-9-THC и активный кетамин
Лекарство: Активный кетамин
Активный кетамин (0,2 мг/кг) внутривенно (в/в)
Лекарство: Плацебо Дельта-9-ТГК
Доза плацебо вводится внутривенно (в/в)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели ЭЭГ 1
Временное ограничение: 0-60 минут после начала инфузии препарата
Первичным результатом ЭЭГ 1 будет амплитуда потенциального напряжения, связанная с событием ЭЭГ (микровольты).
0-60 минут после начала инфузии препарата
Показатели ЭЭГ 2
Временное ограничение: 0-60 минут после начала инфузии препарата
Первичным результатом ЭЭГ 2 будет потенциальная задержка, связанная с событием ЭЭГ (миллисекунды).
0-60 минут после начала инфузии препарата
Показатели ЭЭГ 3
Временное ограничение: 0-60 минут после начала инфузии препарата
Первичным результатом ЭЭГ 3 будет спектральная мощность (микровольты в квадрате).
0-60 минут после начала инфузии препарата
Показатели ЭЭГ 4
Временное ограничение: 0-60 минут после начала инфузии препарата
Первичным результатом ЭЭГ 4 будет межпробная когерентность (фактор фазовой синхронизации).
0-60 минут после начала инфузии препарата
Показатели ЭЭГ 5
Временное ограничение: 0-60 минут после начала инфузии препарата
Первичным результатом ЭЭГ 5 будет нейронный шум (сложность Лемпеля-Зива).
0-60 минут после начала инфузии препарата
Нейрохимические показатели: уровни ТГК
Временное ограничение: -30, +25, +60, +120 минут после начала инфузии препарата (0)
Уровни ТГК в крови (нг/мл) будут анализироваться для определения взаимосвязи между уровнями в крови и показателями ЭЭГ (результаты 1–5) и поведенческими показателями (результаты 10–12). Образцы крови, отобранные в 4 временных точках, центрифугируют, а аликвоты полученной плазмы распределяют по соответствующим флаконам и хранят при температуре -80°C до времени анализа.
-30, +25, +60, +120 минут после начала инфузии препарата (0)
Нейрохимические показатели: уровни ТГК-СООН
Временное ограничение: -30, +25, +60, +120 минут после начала инфузии препарата (0)
Уровни THC-COOH в крови (нг/мл) будут проанализированы для определения взаимосвязи между уровнями в крови и показателями ЭЭГ (результаты 1–5) и поведенческими показателями (результаты 10–12). Образцы крови, отобранные в 4 временных точках, центрифугируют, а аликвоты полученной плазмы распределяют по соответствующим флаконам и хранят при температуре -80°C до времени анализа.
-30, +25, +60, +120 минут после начала инфузии препарата (0)
Нейрохимические показатели: уровни кетамина/норкетамина
Временное ограничение: -30, +25, +60, +120 минут после начала инфузии препарата (0)
Уровни кетамина/норкетамина в крови (нг/мл) будут анализироваться для определения взаимосвязи между уровнями в крови и показателями ЭЭГ (результаты 1–5) и поведенческими показателями (результаты 10–12). Образцы крови, отобранные в 4 временных точках, центрифугируют, а аликвоты полученной плазмы распределяют по соответствующим флаконам и хранят при температуре -80°C до времени анализа.
-30, +25, +60, +120 минут после начала инфузии препарата (0)
Генетика
Временное ограничение: Собраны во время скринингового визита.
Образцы крови для экстракции ДНК будут собраны, чтобы проверить, изменяет ли какой-либо из генов, например, кальцион, BDNF, нейрегулин-1, дисбиндин, NOTCH4, COMT и локус 22q11 PRODH2/DGCR6, которые были связаны с шизофренией, эффекты дельта- 9-THC, кетамин или их комбинация.
Собраны во время скринингового визита.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала положительных и отрицательных симптомов (PANSS)
Временное ограничение: -60, +70, +120, +240 от исходного уровня (0) (единицы в минутах).
Положительные, отрицательные и общие симптомы психоза будут оцениваться с использованием Шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS). PANSS разделен на три подшкалы: положительная шкала (7 пунктов), отрицательная шкала (7 пунктов) и общая шкала психопатологии (16 пунктов). Каждый пункт оценивается по шкале от 1 до 7 (1=отсутствует, 2=минимум, 3=легкий, 4=умеренный, 5=умеренно тяжелый, 6=тяжелый, 7=крайний). Баллы варьируются от 30 до 210, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
-60, +70, +120, +240 от исходного уровня (0) (единицы в минутах).
Перцептивные изменения
Временное ограничение: -60, +70, +120, +240 от исходного уровня (0) (единицы в минутах).
Изменения восприятия будут измеряться с использованием Шкалы диссоциативных симптомов, вводимой клиницистом (CADSS), шкалы, состоящей из 19 пунктов самоотчета и 8 пунктов, оцениваемых врачом (0 = совсем нет, 4 = крайне), которые, как мы показали, чувствительны к Эффекты ТГК. Шкала фиксирует изменения в восприятии окружающей среды/времени/тела, чувство нереальности и ухудшение памяти.
-60, +70, +120, +240 от исходного уровня (0) (единицы в минутах).
Субъективные эффекты каннабиса
Временное ограничение: -60, +70, +120, +240 от исходного уровня (0) (единицы в минутах).
Состояния чувств, связанные с интоксикацией каннабисом, будут измеряться с использованием визуальной аналоговой шкалы, о которой сообщают сами участники, по 3 состояниям чувств («приподнятое», «спокойное и расслабленное» и «усталость»), связанных с эффектами каннабиса. Субъектам будет предложено оценить воспринимаемую интенсивность этих чувственных состояний в данный момент на линии 100 мм (0 = совсем нет, 100 = очень).
-60, +70, +120, +240 от исходного уровня (0) (единицы в минутах).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

Brain & Behavior Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Rajiv Radhakrishnan, M.D., Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000025927
  • 000 (Другой идентификатор: CTGTY)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться