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Effets du THC et de la kétamine chez l'homme : relation avec les oscillations neurales et la psychose

21 mars 2024 mis à jour par: Rajiv Radhakrishnan, MD, Yale University

Un examen électrophysiologique des récepteurs CB1 et NMDA chez l'homme

L'objectif du protocole de recherche est d'évaluer les interactions cannabinoïdes-glutamate chez l'homme. Dans le cadre de cet objectif, les chercheurs évalueront l'innocuité et la tolérabilité de l'association d'un antagoniste du NMDA, de la kétamine et du cannabinoïde delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) chez des sujets adultes sains, et caractériseront les effets interactifs de la kétamine et du THC sur divers résultats électrophysiologiques (EEG), cognitifs et comportementaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs examineront les contributions des systèmes des récepteurs cannabinoïdes (CB1R) et des récepteurs N-méthyl D-aspartate (NMDAR) à la psychose chez des êtres humains en bonne santé utilisant respectivement le THC et la kétamine (seuls et en combinaison). Des sujets en bonne santé (n = 21) recevront du THC (actif ou placebo) suivi de la kétamine (active ou placebo) dans une conception à double insu, randomisée et croisée (2x2). Les effets psychotomimétiques seront évalués avant et à différents moments après les perfusions de médicaments. Les indices EEG du traitement de l'information, en particulier les oscillations neuronales, seront évalués pendant les pics d'effets médicamenteux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 à 45 ans environ
  2. Bonne santé physique et mentale déterminée par les antécédents, l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 TR (SCID-NP) et les informations collatérales, les examens physiques et de laboratoire, l'ECG et les signes vitaux.
  3. Poids de 100 kg (220,46 lb) ou moins (inclus).

Critère d'exclusion:

  1. Conditions médicales graves instables. À la discrétion de l'investigateur, les sujets présentant des conditions médicales instables pouvant nécessiter des modifications du traitement médical et donc influencer les résultats de l'étude seront exclus.
  2. Hypertension non contrôlée, syndrome du QT long et résultats d'électrocardiogramme gravement anormaux. Les anomalies de l'ECG seront examinées par le PI et les décisions d'admissibilité seront prises à la discrétion du PI.
  3. Un déficit auditif dans plus d'une bande dans une oreille détecté à l'aide d'un audioscope Welch-Allyn (les seuils de 500, 1000, 2000 et 4000 Hz seront évalués)
  4. Test de grossesse positif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Delta-9-THC actif et placebo kétamine
Actif IV Delta-9-THC et Placebo Kétamine
Médicament: Delta-9-THC actif
Delta-9-THC actif (0,015 mg/kg) administré par voie intraveineuse (IV)
Médicament: Placebo Kétamine
Une dose de placebo administrée par voie intraveineuse (IV)
Expérimental: Delta-9-THC actif et kétamine active
Actif IV Delta-9-THC et Actif Kétamine
Médicament: Delta-9-THC actif
Delta-9-THC actif (0,015 mg/kg) administré par voie intraveineuse (IV)
Médicament: Kétamine active
Kétamine active (0,2 mg/kg) administrée par voie intraveineuse (IV)
Expérimental: Placebo Delta-9-THC et Placebo Kétamine
IV Placebo Delta-9-THC et Placebo Kétamine
Médicament: Placebo Kétamine
Une dose de placebo administrée par voie intraveineuse (IV)
Médicament: Placebo Delta-9-THC
Une dose de placebo administrée par voie intraveineuse (IV)
Expérimental: Placebo Delta-9-THC et kétamine active
IV Placebo Delta-9-THC et kétamine active
Médicament: Kétamine active
Kétamine active (0,2 mg/kg) administrée par voie intraveineuse (IV)
Médicament: Placebo Delta-9-THC
Une dose de placebo administrée par voie intraveineuse (IV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures EEG 1
Délai: 0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Le résultat EEG principal 1 sera l'amplitude de tension potentielle liée à l'événement EEG (microvolts).
0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Mesures EEG 2
Délai: 0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Le résultat EEG principal 2 sera la latence potentielle liée à l'événement EEG (millisecondes).
0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Mesures EEG 3
Délai: 0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Le résultat EEG principal 3 sera la puissance spectrale (microvolts au carré).
0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Mesures EEG 4
Délai: 0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Le résultat EEG principal 4 sera la cohérence interessai (facteur de verrouillage de phase).
0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Mesures EEG 5
Délai: 0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Le résultat EEG principal 5 sera le bruit neuronal (complexité Lempel Ziv).
0-60 minutes après le début de la perfusion du médicament
Mesures neurochimiques : taux de THC
Délai: -30, +25, +60, +120 minutes après le début de la perfusion du médicament (0)
Les taux sanguins de THC (ng/mL) seront dosés pour déterminer les relations entre les taux sanguins et les mesures EEG (résultats 1-5) et les mesures comportementales (résultats 10-12). Le sang prélevé à 4 points dans le temps sera centrifugé et le plasma résultant sera aliquoté dans des flacons appropriés et conservé à -80 °C jusqu'au moment de l'analyse.
-30, +25, +60, +120 minutes après le début de la perfusion du médicament (0)
Mesures neurochimiques : niveaux de THC-COOH
Délai: -30, +25, +60, +120 minutes après le début de la perfusion du médicament (0)
Les taux sanguins de THC-COOH (ng/mL) seront dosés pour déterminer les relations entre les taux sanguins et les mesures EEG (résultats 1-5) et les mesures comportementales (résultats 10-12). Le sang prélevé à 4 points dans le temps sera centrifugé et le plasma résultant sera aliquoté dans des flacons appropriés et conservé à -80 °C jusqu'au moment de l'analyse.
-30, +25, +60, +120 minutes après le début de la perfusion du médicament (0)
Mesures neurochimiques : niveaux de kétamine/norkétamine
Délai: -30, +25, +60, +120 minutes après le début de la perfusion du médicament (0)
Les taux sanguins de kétamine / norkétamine (ng / ml) seront dosés pour déterminer les relations entre les taux sanguins et les mesures EEG (résultats 1-5) et les mesures comportementales (résultats 10-12). Le sang prélevé à 4 points dans le temps sera centrifugé et le plasma résultant sera aliquoté dans des flacons appropriés et conservé à -80 °C jusqu'au moment de l'analyse.
-30, +25, +60, +120 minutes après le début de la perfusion du médicament (0)
La génétique
Délai: Recueilli lors de la visite de dépistage.
Des échantillons de sang pour l'extraction d'ADN seront prélevés afin d'examiner si l'un des gènes, par exemple, calcyon, BDNF, neuréguline-1, dysbindine, NOTCH4, COMT et le locus 22q11 PRODH2/DGCR6 qui ont été associés à la schizophrénie, modifient les effets de delta- 9-THC, kétamine ou la combinaison.
Recueilli lors de la visite de dépistage.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: -60, +70, +120, +240 à partir de la ligne de base (0) (unités en minutes).
Les symptômes de psychose positifs, négatifs et généraux seront évalués à l'aide de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS). Le PANSS est divisé en trois sous-échelles : l'échelle positive (7 éléments), l'échelle négative (7 éléments) et l'échelle de psychopathologie générale (16 éléments). Chaque item est noté de 1 à 7 (1=absent, 2=minimum, 3=léger, 4=modéré, 5=modérément sévère, 6=sévère, 7=extrême). Les scores vont de 30 à 210, où des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes.
-60, +70, +120, +240 à partir de la ligne de base (0) (unités en minutes).
Altérations perceptives
Délai: -60, +70, +120, +240 à partir de la ligne de base (0) (unités en minutes).
Les altérations de la perception seront mesurées à l'aide de l'échelle CADSS (Clinician Administered Dissociative Symptoms Scale), une échelle composée de 19 éléments d'auto-évaluation et de 8 éléments évalués par le clinicien (0 = pas du tout, 4 = extrêmement) auxquels nous avons montré qu'ils étaient sensibles. Effets du THC. L'échelle capture les altérations de la perception de l'environnement/du temps/du corps, les sentiments d'irréalité et les troubles de la mémoire.
-60, +70, +120, +240 à partir de la ligne de base (0) (unités en minutes).
Effets subjectifs du cannabis
Délai: -60, +70, +120, +240 à partir de la ligne de base (0) (unités en minutes).
Les états émotionnels associés à l'intoxication au cannabis seront mesurés à l'aide d'une échelle analogique visuelle autodéclarée de 3 états émotionnels ("élevé", "calme et détendu" et "fatigué") associés aux effets du cannabis. Les sujets seront invités à noter l'intensité perçue de ces états émotionnels à ce moment sur une ligne de 100 mm (0 = pas du tout, 100 = extrêmement).
-60, +70, +120, +240 à partir de la ligne de base (0) (unités en minutes).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

Brain & Behavior Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rajiv Radhakrishnan, M.D., Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2019

Première publication (Réel)

16 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000025927
  • 000 (Autre identifiant: CTGTY)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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