Tazemetostat v kombinaci s doxorubicinem jako frontová terapie pokročilého epiteloidního sarkomu
5. ledna 2026 aktualizováno: Epizyme, Inc.
Globální, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b/3 s tazemetostatem v kombinaci s doxorubicinem jako frontline terapie pokročilého epiteloidního sarkomu
Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 3 s částí fáze 1b navržená tak, aby stanovila doporučenou dávku fáze 3 (RP3D) a vyhodnotila účinnost, PK a bezpečnost tazemetostat + doxorubicin vs placebo + doxorubicin u subjektů s pokročilým epiteloidním sarkomem (ES).
Tato studie bude probíhat ve 2 částech.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Otevřená část fáze 1b je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost kombinace tazemetostat + doxorubicin a také stanovila maximální tolerovanou dávku (MTD) a RP3D.
Fáze 3 klinické studie si klade za cíl porovnat tazemetostat + doxorubicin se současnou standardní léčbou první linie, doxorubicinem v jedné látce + placebem, pokud je použit jako léčba první volby u lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického ES.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Insititute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Research Center
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
Subjekty musí splňovat VŠECHNA následující kritéria pro zařazení, aby se mohli zapsat do této studie:
- Dobrovolně souhlasili s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a prokázali ochotu a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu. Činnosti související se studií nezačnou, dokud nebude získán písemný souhlas.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce před zápisem
- Fáze 1b: 18-65 let histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání
- Fáze 3: ≥18 let s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým epiteloidním sarkomem a dostupnou nádorovou tkání
- Mít měřitelnou nemoc
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Mít adekvátní hematologické (kostní dřeň [BM] a koagulační faktory), renální a jaterní funkce podle požadavků protokolu
- Samice nesmějí být během screeningu nebo výchozího stavu kojící nebo březí
- Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během klinické studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie
- Muži ve fertilním věku musí mít buď úspěšnou vazektomii, nebo praktikovat vysoce účinnou antikoncepci
- Subjekty s diagnózou viru lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilé k účasti ve studii, pokud je jejich infekce dobře kontrolována antiretrovirovou terapií.
Kritéria vyloučení
Subjekty splňující JAKÉKOLI z následujících kritérií vyloučení NENÍ způsobilé se do této studie zapsat:
- Předchozí expozice tazemetostatu nebo jinému inhibitoru (inhibitorům) zesilovače zeste homologue-2 (EZH2).
- Předchozí systémová protinádorová léčba.
- Kontraindikace uvedené na štítku doxorubicinu
- Máte jakoukoli předchozí anamnézu myeloidních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
- Máte v anamnéze T-buněčný lymfoblastický lymfom/T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii (T-LBL/T-ALL).
- Účastnil se jiné intervenční klinické studie a dostal hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před plánovanou první dávkou studijní léčby.
- Mají známou aktivní centrální nervový systém (CNS) nebo jakoukoli leptomeningeální metastázu primárního extrakraniálního tumoru.
- Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory/inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 (včetně třezalky tečkované)
- Nejste ochotni vyloučit ze stravy sevillské pomeranče, grapefruitový džus A grapefruity a všechny potraviny, které toto ovoce obsahují, od okamžiku zápisu až po dobu trvání účasti ve studii.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty se musí před zařazením do této studie zotavit z chirurgického zákroku.
- Nejsou schopni užívat perorální léky NEBO mají malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nevolnost, průjem, zvracení), který by mohl zhoršit biologickou dostupnost studijní léčby.
- Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- Jsou imunokompromitované (tj. mají vrozenou imunodeficienci).
- Máte známou přecitlivělost na kteroukoli složku tazemetostatu nebo doxorubicinu.
- Kardiovaskulární postižení, jak je uvedeno v protokolu
- Máte známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV, měřeno pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B), virem hepatitidy C (HCV, měřeno pozitivní protilátkou proti hepatitidě C).
- Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu v této studii NEBO naruší jeho schopnost přijímat studijní léčbu nebo dokončit studii.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Subjekty, které podstoupily transplantaci solidních orgánů.
- Subjekty s malignitami jinými než STS (fáze 1b) nebo ES (pouze fáze 3).
- Subjekty umístěné v ústavu na příkaz úřadů nebo soudů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1b: Otevřená studie: Tazemetostat + Doxorubicin
Fáze 1b: V cyklu 1 v den -1 účastníci obdrží jedinou ranní dávku tazemetostatu v přidělené dávce. Účastníci obdrží doxorubicin 75 mg/m2 intravenózně (IV) v den 1 každého cyklu po dobu až 6 cyklů. Tazemetostat bude eskalován od počáteční dávky 400 mg dvakrát denně perorálně na 600 mg dvakrát denně perorálně až na 800 mg dvakrát denně. |
400 mg, 600 až 800 mg Tazemetostatu bude podáváno dvakrát denně.
Ostatní jména:
75 mg/m2 intravenózní injekce 1. den každého cyklu po dobu až 6 cyklů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 1 cyklus/21 dní
|
Určeno nežádoucími účinky (AE) a klinickými laboratorními testy.
|
1 cyklus/21 dní
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Do dokončení studie, v průměru dva roky.
|
Fáze 3: Hodnoceno nezávislým hodnotícím výborem.
Fáze 3 byla plánována, ale nikdy nebyla zahájena; proto nebyla pro tyto koncové body shromážděna žádná data.
|
Do dokončení studie, v průměru dva roky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Farmakokinetika (PK) tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem u účastníků se sarkomem měkkých tkání (STS): Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
|
Fáze 1b: FK tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem u účastníků s STS: plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do poslední pozorovatelné koncentrace (AUC0- poslední)
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Ukončením studia v průměru dva roky
|
ORR je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi.
Určeno na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
|
Ukončením studia v průměru dva roky
|
|
Délka léčby (DOR)
Časové okno: Ukončením studia v průměru dva roky
|
Definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
|
Ukončením studia v průměru dva roky
|
|
Populační PK parametry tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem: Orální clearance (CL/F)
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
CL/F je definována jako zjevná perorální clearance po podání tazemetostatu při podání v kombinaci s doxorubicinem
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
Populační PK parametry tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem: perorální distribuční objem (Vss).
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
|
Populační PK parametry tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem: Plocha pod křivkou v ustáleném stavu (AUCss)
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
|
Populační PK parametry tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem: minimální koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
|
Populační PK parametry tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem: Cmax
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 z prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
|
Fáze 1b: Farmakokinetika tazemetostatu při podávání v kombinaci s doxorubicinem u účastníků s STS: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax).
Časové okno: Cykly 1, 2, 3 a 5 prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
Cykly 1, 2, 3 a 5 prvních nepřetržitých 21denních cyklů kombinované terapie
|
|
|
Fáze 3: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru dva roky.
|
Fáze 3 byla plánována, ale nikdy nebyla zahájena; proto nebyly pro tyto koncové body shromážděny žádné údaje
|
Po dobu trvání studie, v průměru dva roky.
|
|
Fáze 3: Výskyt nežádoucích účinků (AEs)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru dva roky.
|
Všechny nežádoucí účinky (AE), včetně klinicky významných laboratorních parametrů, budou hodnoceny vyšetřujícím lékařem podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Fáze 3 byla plánována, ale nikdy nebyla zahájena; proto nebyly pro tyto koncové body shromážděny žádné údaje.
|
Během dokončení studie, v průměru dva roky.
|
|
Fáze 3: PFS
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru dva roky.
|
Hodnoceno vyšetřujícím lékařem.
Fáze 3 byla plánována, ale nikdy zahájena; proto nebyly pro tyto koncové body shromážděny žádné údaje
|
Po dobu trvání studie, v průměru dva roky.
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do dokončení studie, průměrně dva roky
|
Definováno jako počet účastníků, kteří dosáhnou odpovědi úplné odpovědi (CR) + částečné odpovědi (PR) nebo kteří mají stabilní onemocnění (SD).
Fáze 3 byla plánována, ale nikdy nebyla zahájena; proto nebyly pro tyto koncové body shromážděny žádné údaje.
|
Do dokončení studie, průměrně dva roky
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v základním dotazníku kvality života (EORTC QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: Během trvání studie, v průměru dva roky
|
Budou hodnoceny domény fyzické funkce, role funkce a celkového zdravotního stavu EORTC QLQ-C30
|
Během trvání studie, v průměru dva roky
|
|
Přežití bez progrese na následné linii léčby (PFS2)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru dva roky
|
Definován jako čas od randomizace k objektivní progresi tumoru při léčbě následující linie nebo k úmrtí, podle toho, co nastane dříve
|
Během dokončení studie, v průměru dva roky
|
|
Čas do první následné protinádorové terapie (TFST)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru dva roky
|
Definováno jako čas od randomizace do času do první následné terapie
|
Během dokončení studie, v průměru dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
14. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
14. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
7. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Sarkom
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Daunorubicin
- Doxorubicin
- Tazemetostat
Další identifikační čísla studie
- EZH-301
- 2019-003648-55 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, anotovaného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Jakékoli žádosti zasílejte na www.vivli.org k posouzení nezávislou vědeckou revizní komisi.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje z vhodných studií jsou k dispozici 6 měsíců po schválení studovaného léku a indikace v USA a EU nebo po přijetí primárního rukopisu popisujícího výsledky k publikaci, podle toho, co nastane později.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Další podrobnosti o kritériích sdílení Ipsen, způsobilých studiích a procesu sdílení jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .