Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tazemetostat i kombination med doxorubicin som frontlinjeterapi for avanceret epiteloid sarkom

5. januar 2026 opdateret af: Epizyme, Inc.

Et fase 1b/3 globalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Tazemetostat i kombination med doxorubicin som frontlinjeterapi for avanceret epithelioid sarkom

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret fase 3-studie med fase 1b-del designet til at etablere en anbefalet fase 3-dosis (RP3D) og til at evaluere effekten, PK og sikkerheden af ​​tazemetostat + doxorubicin vs. placebo + doxorubicin hos personer med fremskreden epithelioid sarkom (ES). Denne undersøgelse vil blive gennemført i 2 dele.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den åbne fase 1b-del er designet til at evaluere sikkerheden ved kombinationen af ​​tazemetostat + doxorubicin, samt at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og RP3D. Fase 3-delen af ​​det kliniske forsøg har til formål at sammenligne tazemetostat + doxorubicin med den nuværende standardbehandling i frontlinjen, enkeltmiddel doxorubicin + placebo, når det anvendes som førstelinjebehandling ved lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk ES.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde ALLE følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Har frivilligt accepteret at give skriftligt informeret samtykke og demonstreret vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen. Studierelaterede aktiviteter starter ikke, før der er indhentet skriftligt samtykke.
  2. Forventet levetid ≥ 3 måneder før indskrivning
  3. Fase 1b: 18-65 år gammel histologisk bekræftet blødt vævssarkom
  4. Fase 3: ≥18 år gammel med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk epithelioid sarkom og tumorvæv tilgængeligt
  5. Har målbar sygdom
  6. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  7. Har tilstrækkelig hæmatologisk (knoglemarv [BM] og koagulationsfaktorer), nyre- og leverfunktion som påkrævet i henhold til protokol
  8. Hunnerne må ikke være diegivende eller gravide ved screening eller baseline
  9. Kvinder må ikke være gravide eller amme og acceptere at bruge højeffektiv prævention under det kliniske forsøg og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen
  10. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal enten have gennemgået en vellykket vasektomi eller praktisere yderst effektiv prævention
  11. Forsøgspersoner diagnosticeret med human immundefektvirus (HIV) er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis deres infektion er godt kontrolleret med antiretroviral behandling.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder NOGEN af følgende eksklusionskriterier, er IKKE kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Forudgående eksponering for tazemetostat eller andre hæmmer(e) af forstærker af zeste homolog-2 (EZH2).
  2. Tidligere systemisk kræftbehandling.
  3. Kontraindikationer angivet på doxorubicin-etiketten
  4. Har nogen tidligere historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
  5. Har tidligere haft T-celle lymfoblastisk lymfom/T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-LBL/T-ALL).
  6. Har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie og modtaget forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  7. Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) eller enhver leptomeningeal metastase af primær ekstrakraniel tumor.
  8. Personer, der tager medicin, der er kendt potente cytokrom P450 (CYP)3A4-inducere/hæmmere (inklusive perikon)
  9. Er uvillige til at udelukke Sevilla-appelsiner, grapefrugtjuice OG grapefrugt fra kosten og alle fødevarer, der indeholder disse frugter, fra tidspunktet for tilmelding til studiedeltagelsens varighed.
  10. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonerne skal være kommet sig efter operationen før tilmelding til denne undersøgelse.
  11. Er ude af stand til at tage oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller andre ukontrollerede gastrointestinale tilstande (f.eks. kvalme, diarré, opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  13. Er immunkompromitterede (dvs. har en medfødt immundefekt).
  14. Har kendt overfølsomhed over for enhver komponent i tazemetostat eller doxorubicin.
  15. Kardiovaskulær svækkelse som angivet i protokollen
  16. Har en kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV, målt ved positivt hepatitis B-overfladeantigen), hepatitis C-virus (HCV, målt ved positivt hepatitis C-antistof).
  17. Enhver anden større sygdom, der efter efterforskerens vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse ELLER forstyrre deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling eller fuldføre undersøgelsen.
  18. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
  19. Forsøgspersoner, der har gennemgået en solid organtransplantation.
  20. Personer med andre maligniteter end STS (fase 1b) eller ES (kun fase 3).
  21. Emner, der er anbragt i en institution efter ordre fra myndigheder eller domstole.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Åben-etiket: Tazemetostat + Doxorubicin

Fase 1b: På cyklus 1 dag -1 vil deltagerne modtage en enkelt morgen-dosis af tazemetostat på den tildelte dosisniveau.
Deltagerne vil modtage doxorubicin 75 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser.

Tazemetostat vil blive eskaleret fra en startdosis på 400 mg to gange dagligt peroralt til 600 mg to gange dagligt peroralt til 800 mg to gange dagligt.
Medicin: Tazemetostat
400 mg, 600 til 800 mg Tazemetostat vil blive administreret to gange dagligt.
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Medicin: Doxorubicin HCl
75 mg/m2 intravenøs injektion dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 1 cyklus/21 dage
Bestemt ved bivirkninger (AE'er) og kliniske laboratorietests.
1 cyklus/21 dage
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år.
Fase 3: Vurderet af uafhængigt bedømmelsesudvalg. Fase 3 var planlagt, men blev aldrig påbegyndt; derfor blev der ikke indsamlet data for disse slutpunkter
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Farmakokinetik (PK) af tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin hos deltagere med bløddelssarkom (STS): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Fase 1b: PK af tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin hos deltagere med STS: Areal under plasmakoncentrationstidskurven Fra tidspunkt 0 til den sidste observerbare koncentration (AUC0-sidste)
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit to år
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig eller delvis respons. Bestemt baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1
Gennem studieafslutning i gennemsnit to år
Behandlingens varighed (DOR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit to år
Defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem studieafslutning i gennemsnit to år
Populations PK-parametre for tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin: Oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
CL/F er defineret som den tilsyneladende orale clearance efter administration af tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin
Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Populations PK-parametre for tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin: oralt distributionsvolumen (Vss).
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Populations PK-parametre for tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin: Area Under the Curve ved steady state (AUCss)
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Populations PK-parametre for tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin: dalkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Populations PK-parametre for tazemetostat, når det administreres i kombination med doxorubicin: Cmax
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Cyklus 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser med kombinationsbehandling
Fase 1b: PK af tazemetostat ved administration i kombination med doxorubicin hos deltagere med STS: Den maksimale observerede koncentration (Cmax).
Tidsramme: Cykel 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser af kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 og 5 af de første kontinuerlige 21-dages cyklusser af kombinationsbehandling
Fase 3: Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år.
Fase 3 var planlagt men blev aldrig igangsat; derfor blev der ikke indsamlet data for disse endpoints
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år.
Fase 3: Forekomst af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit to år.
Alle bivirkninger, inklusive klinisk signifikante laboratorieparametre, vil blive graderet af undersøgeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Fase 3 var planlagt, men blev aldrig igangsat; derfor blev der ikke indsamlet data for disse endepunkter
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit to år.
Fase 3: PFS
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit to år.
Vurderet af undersøgeren. Fase 3 var planlagt, men blev aldrig påbegyndt; derfor blev der ikke indsamlet data for disse slutpunkter
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit to år.
Sygdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år
Defineret som antallet af deltagere, der opnår respons: komplet respons (CR) + delvist respons (PR) eller som har stabil sygdom (SD). Fase 3 var planlagt, men blev aldrig igangsat; derfor blev der ikke indsamlet data for disse slutpunkter.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire (QLQC) (EORTC QLQC-30)
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit to år
EORTC QLQ-C30's fysiske funktion, rollefunktion og generel sundhedsstatus vil blive vurderet
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit to år
Progressionsfri overlevelse på næste behandlingslinje (PFS2)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år
Defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression på næste behandlingslinje eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år
Tid til første efterfølgende antikraeftbehandling (TFST)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år
Defineret som tiden fra randomisering til tiden for den første efterfølgende behandling
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

14. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2019

Først opslået (Faktiske)

19. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, kommenteret caserapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.

Eventuelle anmodninger skal sendes til www.vivli.org til vurdering af et uafhængigt videnskabeligt bedømmelsesudvalg.

IPD-delingstidsramme

Hvor det er relevant, er data fra kvalificerede undersøgelser tilgængelige 6 måneder efter, at den undersøgte medicin og indikation er blevet godkendt i USA og EU, eller efter at det primære manuskript, der beskriver resultaterne, er blevet accepteret til offentliggørelse, alt efter hvad der er senere.

IPD-delingsadgangskriterier

Yderligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalificerede undersøgelser og proces for deling er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret blødt væv sarkom

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner