Tazemetostat i kombinasjon med doksorubicin som frontlinjeterapi for avansert epiteloid sarkom
5. januar 2026 oppdatert av: Epizyme, Inc.
En fase 1b/3 global, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Tazemetostat i kombinasjon med doksorubicin som frontlinjeterapi for avansert epiteloid sarkom
Dette er en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert fase 3-studie med fase 1b-del designet for å etablere en anbefalt fase 3-dose (RP3D) og for å evaluere effekten, PK og sikkerheten til tazemetostat + doksorubicin vs. placebo + doksorubicin hos personer med avansert epiteloid sarkom (ES).
Denne studien vil bli gjennomført i 2 deler.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den åpne fase 1b-delen er utformet for å evaluere sikkerheten til kombinasjonen av tazemetostat + doksorubicin, samt å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og RP3D.
Fase 3-delen av den kliniske studien tar sikte på å sammenligne tazemetostat + doksorubicin med den nåværende standardbehandlingen i frontlinjen, enkeltmiddel doksorubicin + placebo, når det brukes som førstelinjebehandling ved lokalt avansert inoperabel eller metastatisk ES.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Insititute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Research Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Foundation Trust
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Emner må oppfylle ALLE følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på denne studien:
- Har frivillig godtatt å gi skriftlig informert samtykke og vist vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen. Studierelaterte aktiviteter vil ikke starte før skriftlig samtykke er innhentet.
- Forventet levealder ≥ 3 måneder før innmelding
- Fase 1b: 18-65 år gammel histologisk bekreftet bløtvevssarkom
- Fase 3: ≥18 år gammel med uopererbart lokalt avansert eller metastatisk epiteloid sarkom og tumorvev tilgjengelig
- Har målbar sykdom
- ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Ha tilstrekkelig hematologisk (benmarg [BM] og koagulasjonsfaktorer), nyre- og leverfunksjon etter behov i henhold til protokollen
- Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline
- Kvinner må ikke være gravide eller ammende og godta å bruke svært effektiv prevensjon under den kliniske studien og i 6 måneder etter siste dose av studien
- Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må enten ha gjennomgått en vellykket vasektomi eller praktisere svært effektiv prevensjon
- Personer diagnostisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert til å delta i studien hvis infeksjonen deres er godt kontrollert med antiretroviral terapi.
Eksklusjonskriterier
Emner som oppfyller NOEN av følgende eksklusjonskriterier er IKKE kvalifisert til å melde seg på denne studien:
- Tidligere eksponering for tazemetostat eller annen(e) hemmer(e) av forsterker av zeste homologue-2 (EZH2).
- Tidligere systemisk kreftbehandling.
- Kontraindikasjoner angitt i doxorubicin-etiketten
- Har tidligere hatt myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
- Har tidligere hatt T-celle lymfoblastisk lymfom/T-celle akutt lymfatisk leukemi (T-LBL/T-ALL).
- Har deltatt i en annen klinisk intervensjonsstudie og mottatt undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
- Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) eller enhver leptomeningeal metastase av primær ekstrakraniell tumor.
- Personer som tar medisiner som er kjente potente cytokrom P450 (CYP)3A4-induktorer/hemmere (inkludert johannesurt)
- Er uvillige til å ekskludere Sevilla-appelsiner, grapefruktjuice OG grapefrukt fra kostholdet og all mat som inneholder disse fruktene fra tidspunktet for påmelding til studiedeltakelsen.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter operasjonen før de ble registrert i denne studien.
- Er ikke i stand til å ta orale medisiner ELLER har malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré, oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til studiebehandlingen.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Er immunkompromittert (dvs. har en medfødt immunsvikt).
- Har kjent overfølsomhet overfor noen komponent i tazemetostat eller doksorubicin.
- Kardiovaskulær svikt som angitt i protokollen
- Har en kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV, målt ved positivt hepatitt B-overflateantigen), hepatitt C-virus (HCV, målt ved positivt hepatitt C-antistoff).
- Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen vesentlig forbundet med forsøkspersonens deltakelse i denne studien ELLER forstyrre deres evne til å motta studiebehandling eller fullføre studien.
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
- Personer som har gjennomgått en solid organtransplantasjon.
- Personer med andre maligniteter enn STS (fase 1b) eller ES (kun fase 3).
- Subjekter innlosjert i en institusjon etter ordre fra myndigheter eller domstoler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1b: Åpen merket: Tazemetostat + Doksorubicin
Fase 1b: På syklus 1 dag -1 vil deltakerne motta en enkelt morgendose av tazemetostat på tildelt dose-nivå. Deltakerne vil motta doxorubicin 75 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1 i hver syklus i opptil 6 sykluser. Tazemetostat vil bli økt fra en startdose på 400 mg to ganger daglig peroralt til 600 mg to ganger daglig peroralt til 800 mg to ganger daglig. |
400 mg, 600 til 800 mg Tazemetostat vil bli administrert to ganger daglig.
Andre navn:
75 mg/m2 intravenøs injeksjon dag 1 i hver syklus i opptil 6 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 1 syklus/21 dager
|
Bestemmes av uønskede hendelser (AE) og kliniske laboratorietester.
|
1 syklus/21 dager
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år.
|
Fase 3: Vurdert av uavhengig vurderingskomité.
Fase 3 var planlagt, men ble aldri iverksatt; derfor ble ingen data samlet for disse endepunktene
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Farmakokinetikk (PK) til tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin hos deltakere med bløtvevssarkom (STS): Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
|
|
Fase 1b: PK av tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin hos deltakere med STS: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven Fra tid 0 til siste observerbare konsentrasjon (AUC0- siste)
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
ORR er definert som andelen deltakere som oppnår fullstendig eller delvis respons.
Bestemmes basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
|
Behandlingens varighet (DOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
Definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
|
Populasjon PK-parametre for tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin: Oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
CL/F er definert som den tilsynelatende orale clearance etter administrering av tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
|
Populasjon PK-parametre for tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin: oralt distribusjonsvolum (Vss).
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
|
|
Populasjon PK-parametre for tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin: Area Under the Curve ved steady state (AUCss)
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
|
|
Populasjon PK-parametre for tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin: bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
|
|
Populasjon PK-parametre for tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doksorubicin: Cmax
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsbehandling
|
|
|
Fase 1b: PK for tazemetostat når det administreres i kombinasjon med doxorubicin hos deltakere med STS: Den maksimale observerte konsentrasjonen (Cmax).
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsterapi
|
Syklus 1, 2, 3 og 5 av de første kontinuerlige 21-dagers syklusene med kombinasjonsterapi
|
|
|
Fase 3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år.
|
Fase 3 var planlagt, men ble aldri startet; derfor ble ingen data samlet for disse endepunktene
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år.
|
|
Fase 3: Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år.
|
Alle bivirkninger, inkludert klinisk signifikante laboratorieparametere, vil bli grader av forskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Fase 3 var planlagt, men ble aldri startet; derfor ble ingen data samlet for disse endepunktene
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år.
|
|
Fase 3: PFS
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, gjennomsnittlig to år.
|
Vurdert av undersøkeren.
Fase 3 ble planlagt, men ble aldri iverksatt; derfor ble ingen data samlet for disse endepunktene
|
Gjennom studiens gjennomføring, gjennomsnittlig to år.
|
|
Syklomkontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt to år
|
Definert som antall deltakere som oppnår respons komplett respons (CR) + delvis respons (PR) eller som har stabil sykdom (SD).
Fase 3 var planlagt men ble aldri igangsatt; derfor ble ingen data samlet for disse endepunktene.
|
Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt to år
|
|
Endring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire (QLQC) (EORTC QLQC-30)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år
|
EORTC QLQC-30 fysisk funksjon, rollefunksjon og global helsestatus vil bli vurdert
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år
|
|
Progressionsfri overlevelse på neste behandlingslinje (PFS2)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt to år
|
Definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon på neste behandlingslinje eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt to år
|
|
Tid til første påfølgende antikreftbehandling ((TFST)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år
|
Definert som tiden fra randomisering til tiden til første påfølgende behandling
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
14. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
14. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
7. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Sarkom
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Daunorubicin
- Doxorubicin
- tazemetostat
Andre studie-ID-numre
- EZH-301
- 2019-003648-55 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, kommentert saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til studiedeltakerne.
Eventuelle forespørsler skal sendes til www.vivli.org for vurdering av en uavhengig vitenskapelig vurderingskomité.
IPD-delingstidsramme
Der det er aktuelt, er data fra kvalifiserte studier tilgjengelig 6 måneder etter at den studerte medisinen og indikasjonen er godkjent i USA og EU eller etter at primærmanuskriptet som beskriver resultatene er akseptert for publisering, avhengig av hva som inntreffer senere.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Ytterligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalifiserte studier og prosess for deling er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .