Tazemetostat i kombinasjon med doksorubicin som frontlinjeterapi for avansert epiteloid sarkom

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle ALLE følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på denne studien:

1. Har frivillig godtatt å gi skriftlig informert samtykke og vist vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen. Studierelaterte aktiviteter vil ikke starte før skriftlig samtykke er innhentet.
2. Forventet levealder ≥ 3 måneder før innmelding
3. Fase 1b: 18-65 år gammel histologisk bekreftet bløtvevssarkom
4. Fase 3: ≥18 år gammel med uopererbart lokalt avansert eller metastatisk epiteloid sarkom og tumorvev tilgjengelig
5. Har målbar sykdom
6. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
7. Ha tilstrekkelig hematologisk (benmarg [BM] og koagulasjonsfaktorer), nyre- og leverfunksjon etter behov i henhold til protokollen
8. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline
9. Kvinner må ikke være gravide eller ammende og godta å bruke svært effektiv prevensjon under den kliniske studien og i 6 måneder etter siste dose av studien
10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må enten ha gjennomgått en vellykket vasektomi eller praktisere svært effektiv prevensjon
11. Personer diagnostisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert til å delta i studien hvis infeksjonen deres er godt kontrollert med antiretroviral terapi.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller NOEN av følgende eksklusjonskriterier er IKKE kvalifisert til å melde seg på denne studien:

1. Tidligere eksponering for tazemetostat eller annen(e) hemmer(e) av forsterker av zeste homologue-2 (EZH2).
2. Tidligere systemisk kreftbehandling.
3. Kontraindikasjoner angitt i doxorubicin-etiketten
4. Har tidligere hatt myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
5. Har tidligere hatt T-celle lymfoblastisk lymfom/T-celle akutt lymfatisk leukemi (T-LBL/T-ALL).
6. Har deltatt i en annen klinisk intervensjonsstudie og mottatt undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
7. Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) eller enhver leptomeningeal metastase av primær ekstrakraniell tumor.
8. Personer som tar medisiner som er kjente potente cytokrom P450 (CYP)3A4-induktorer/hemmere (inkludert johannesurt)
9. Er uvillige til å ekskludere Sevilla-appelsiner, grapefruktjuice OG grapefrukt fra kostholdet og all mat som inneholder disse fruktene fra tidspunktet for påmelding til studiedeltakelsen.
10. Større operasjon innen 4 uker før første dose studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter operasjonen før de ble registrert i denne studien.
11. Er ikke i stand til å ta orale medisiner ELLER har malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré, oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til studiebehandlingen.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Er immunkompromittert (dvs. har en medfødt immunsvikt).
14. Har kjent overfølsomhet overfor noen komponent i tazemetostat eller doksorubicin.
15. Kardiovaskulær svikt som angitt i protokollen
16. Har en kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV, målt ved positivt hepatitt B-overflateantigen), hepatitt C-virus (HCV, målt ved positivt hepatitt C-antistoff).
17. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen vesentlig forbundet med forsøkspersonens deltakelse i denne studien ELLER forstyrre deres evne til å motta studiebehandling eller fullføre studien.
18. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
19. Personer som har gjennomgått en solid organtransplantasjon.
20. Personer med andre maligniteter enn STS (fase 1b) eller ES (kun fase 3).
21. Subjekter innlosjert i en institusjon etter ordre fra myndigheter eller domstoler.