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Tazemetostat em combinação com doxorrubicina como terapia de primeira linha para sarcoma epitelioide avançado

5 de janeiro de 2026 atualizado por: Epizyme, Inc.

Um estudo de fase 1b/3 global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de tazemetostat em combinação com doxorrubicina como terapia de primeira linha para sarcoma epitelióide avançado

Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado de fase 3 com porção de fase 1b projetado para estabelecer uma dose recomendada de fase 3 (RP3D) e avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança de tazemetostat + doxorrubicina vs placebo + doxorrubicina em indivíduos com sarcoma epitelióide avançado (ES). Este estudo será realizado em 2 partes.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A porção de fase 1b aberta foi projetada para avaliar a segurança da combinação de tazemetostat + doxorrubicina, bem como para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e o RP3D. A parte da fase 3 do ensaio clínico visa comparar tazemetostat + doxorrubicina com o atual tratamento padrão de linha de frente, agente único doxorrubicina + placebo, quando usado como tratamento de primeira linha em ES metastático ou irressecável localmente avançado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a TODOS os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

  1. Concordaram voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito e demonstraram disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo. As atividades relacionadas ao estudo não começarão até que o consentimento por escrito seja obtido.
  2. Expectativa de vida ≥ 3 meses antes da inscrição
  3. Fase 1b: Sarcoma de partes moles de 18 a 65 anos confirmado histologicamente
  4. Fase 3: ≥18 anos de idade com sarcoma epitelioide metastático ou localmente avançado irressecável e tecido tumoral disponível
  5. Tem doença mensurável
  6. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  7. Ter função hematológica adequada (medula óssea [BM] e fatores de coagulação), função renal e hepática conforme exigido pelo protocolo
  8. As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base
  9. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo clínico e por 6 meses após a dose final do estudo
  10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem ter feito uma vasectomia bem-sucedida ou praticar contracepção altamente eficaz
  11. Indivíduos diagnosticados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis para participar do estudo se sua infecção estiver bem controlada com terapia anti-retroviral.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão NÃO são elegíveis para se inscrever neste estudo:

  1. Exposição prévia ao tazemetostate ou outro(s) inibidor(es) do potenciador do homólogo-2 de zeste (EZH2).
  2. Terapia anticancerígena sistêmica prévia.
  3. Contra-indicações indicadas no rótulo da doxorrubicina
  4. Tem qualquer história prévia de malignidades mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
  5. Tem história prévia de linfoma linfoblástico de células T/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-LBL/T-ALL).
  6. Ter participado de outro estudo clínico intervencionista e recebido o medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose planejada do tratamento do estudo.
  7. Ter conhecido sistema nervoso central (SNC) ou qualquer metástase leptomeníngea de tumor extracraniano primário.
  8. Indivíduos tomando medicamentos que são indutores/inibidores potentes conhecidos do citocromo P450 (CYP)3A4 (incluindo erva de São João)
  9. Não estão dispostos a excluir laranjas de Sevilha, suco de toranja E toranja da dieta e todos os alimentos que contenham essas frutas desde o momento da inscrição até a duração da participação no estudo.
  10. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado da cirurgia antes da inscrição neste estudo.
  11. São incapazes de tomar medicação oral OU têm síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náusea, diarreia, vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade do tratamento do estudo.
  12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  13. São imunocomprometidos (isto é, têm uma imunodeficiência congênita).
  14. Têm hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tazemetostat ou doxorrubicina.
  15. Comprometimento cardiovascular conforme declarado no protocolo
  16. Tem uma infecção ativa conhecida com o vírus da hepatite B (HBV, medido pelo antígeno de superfície positivo da hepatite B), vírus da hepatite C (HCV, medido pelo anticorpo positivo da hepatite C).
  17. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo OU interferirá em sua capacidade de receber o tratamento do estudo ou concluir o estudo.
  18. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
  19. Indivíduos submetidos a transplante de órgãos sólidos.
  20. Indivíduos com malignidades diferentes de STS (fase 1b) ou ES (fase 3 apenas).
  21. Sujeitos alojados em uma instituição por ordem das autoridades ou tribunais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b: Aberto: Tazemetostat + Doxorrubicina

Fase 1b: No ciclo 1, dia -1, os participantes receberão uma única dose matinal de tazemetostat no nível de dose atribuído. Os participantes receberão doxorrubicina 75 mg/m2 por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo por até 6 ciclos.

O tazemetostat será escalonado a partir de uma dose inicial de 400 mg duas vezes ao dia por via oral para 600 mg duas vezes ao dia por via oral e, em seguida, para 800 mg duas vezes ao dia.
Medicamento: Tazemetostat
400 mg, 600 a 800 mg de Tazemetostat serão administrados duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Medicamento: Doxorrubicina HCl
Injeção intravenosa de 75mg/m2 dia 1 de cada ciclo por até 6 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: 1 ciclo/21 dias
Determinado por Eventos Adversos (EAs) e testes laboratoriais clínicos.
1 ciclo/21 dias
Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média dois anos.
Fase 3: Avaliado pelo Comité de Revisão Independente.
Fase 3 foi planeada mas nunca iniciada; portanto, não foram recolhidos dados para estes endpoints
Até à conclusão do estudo, em média dois anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Farmacocinética (PK) do tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina em participantes com sarcoma de tecidos moles (STS): Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de 0 a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Fase 1b: PK de tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina em participantes com STS: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática Do tempo 0 até a última concentração observável (AUC0-último)
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
ORR é definido como a proporção de participantes que atingem resposta completa ou parcial. Determinado com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
Duração do tratamento (DOR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
Definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até o momento da primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
Até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
Parâmetros PK da população do tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina: Depuração oral (CL/F)
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
CL/F é definido como a depuração oral aparente após a administração de tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Parâmetros farmacocinéticos da população do tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina: volume de distribuição oral (Vss).
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Parâmetros PK da população do tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina: Área sob a curva no estado estacionário (AUCss)
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Parâmetros PK da população de tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina: concentração mínima (Cvale)
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Parâmetros farmacocinéticos da população do tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina: Cmax
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Fase 1b: Farmacocinética do tazemetostat quando administrado em combinação com doxorrubicina em Participantes com STS: A concentração máxima observada (Cmax).
Prazo: Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 e 5 dos primeiros ciclos contínuos de 21 dias de terapia combinada
Fase 3: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média dois anos.
A Fase 3 estava planeada, mas nunca foi iniciada; portanto, não foram recolhidos dados para estes endpoints
Até à conclusão do estudo, em média dois anos.
Fase 3: Incidência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de dois anos.
Todos os EA, incluindo parâmetros laboratoriais clinicamente significativos, serão classificados pelo investigador de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE). A Fase 3 foi planeada mas nunca iniciada; portanto, não foram recolhidos dados para estes endpoints
Até à conclusão do estudo, uma média de dois anos.
Fase 3: SLP
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de dois anos.
Avaliado pelo investigador. A Fase 3 foi planeada, mas nunca foi iniciada; por conseguinte, não foram recolhidos dados para estes endpoints
Até à conclusão do estudo, uma média de dois anos.
Taxa de controlo da doença (DCR)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média dois anos
Definido como o número de participantes que atingem resposta de resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) ou que têm doença estável (SD). A Fase 3 foi planeada, mas nunca foi iniciada; portanto, não foram recolhidos dados para estes endpoints.
Até à conclusão do estudo, em média dois anos
Variação em relação à linha de base do Questionário Central de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC) (EORTC QLQC-30)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média dois anos
Os domínios da função física, função de papel e estado geral de saúde do EORTC QLQ-C30 serão avaliados
Até à conclusão do estudo, em média dois anos
Sobrevivência Livre de Progressão na Próxima Linha de Terapia (PFS2)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média dois anos
Definido como o tempo desde a randomização até à progressão tumoral objetiva no tratamento subsequente ou morte, o que ocorrer primeiro
Até à conclusão do estudo, em média dois anos
Tempo até à primeira terapia anticancro subsequente (TFST)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média dois anos
Definido como o tempo desde a randomização até ao tempo até à primeira terapia subsequente
Até à conclusão do estudo, em média dois anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Epizyme, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

14 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

14 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso anotado, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.

Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Quando aplicável, os dados dos estudos elegíveis estão disponíveis 6 meses após o medicamento estudado e a indicação terem sido aprovados nos EUA e na UE ou após o manuscrito primário que descreve os resultados ter sido aceite para publicação, o que ocorrer por último.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento da Ipsen, estudos elegíveis e processo de compartilhamento estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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