Tazemetostat em combinação com doxorrubicina como terapia de primeira linha para sarcoma epitelioide avançado

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a TODOS os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Concordaram voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito e demonstraram disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo. As atividades relacionadas ao estudo não começarão até que o consentimento por escrito seja obtido.
2. Expectativa de vida ≥ 3 meses antes da inscrição
3. Fase 1b: Sarcoma de partes moles de 18 a 65 anos confirmado histologicamente
4. Fase 3: ≥18 anos de idade com sarcoma epitelioide metastático ou localmente avançado irressecável e tecido tumoral disponível
5. Tem doença mensurável
6. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
7. Ter função hematológica adequada (medula óssea [BM] e fatores de coagulação), função renal e hepática conforme exigido pelo protocolo
8. As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base
9. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo clínico e por 6 meses após a dose final do estudo
10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem ter feito uma vasectomia bem-sucedida ou praticar contracepção altamente eficaz
11. Indivíduos diagnosticados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis para participar do estudo se sua infecção estiver bem controlada com terapia anti-retroviral.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão NÃO são elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Exposição prévia ao tazemetostate ou outro(s) inibidor(es) do potenciador do homólogo-2 de zeste (EZH2).
2. Terapia anticancerígena sistêmica prévia.
3. Contra-indicações indicadas no rótulo da doxorrubicina
4. Tem qualquer história prévia de malignidades mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
5. Tem história prévia de linfoma linfoblástico de células T/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-LBL/T-ALL).
6. Ter participado de outro estudo clínico intervencionista e recebido o medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose planejada do tratamento do estudo.
7. Ter conhecido sistema nervoso central (SNC) ou qualquer metástase leptomeníngea de tumor extracraniano primário.
8. Indivíduos tomando medicamentos que são indutores/inibidores potentes conhecidos do citocromo P450 (CYP)3A4 (incluindo erva de São João)
9. Não estão dispostos a excluir laranjas de Sevilha, suco de toranja E toranja da dieta e todos os alimentos que contenham essas frutas desde o momento da inscrição até a duração da participação no estudo.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado da cirurgia antes da inscrição neste estudo.
11. São incapazes de tomar medicação oral OU têm síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náusea, diarreia, vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade do tratamento do estudo.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. São imunocomprometidos (isto é, têm uma imunodeficiência congênita).
14. Têm hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tazemetostat ou doxorrubicina.
15. Comprometimento cardiovascular conforme declarado no protocolo
16. Tem uma infecção ativa conhecida com o vírus da hepatite B (HBV, medido pelo antígeno de superfície positivo da hepatite B), vírus da hepatite C (HCV, medido pelo anticorpo positivo da hepatite C).
17. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo OU interferirá em sua capacidade de receber o tratamento do estudo ou concluir o estudo.
18. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
19. Indivíduos submetidos a transplante de órgãos sólidos.
20. Indivíduos com malignidades diferentes de STS (fase 1b) ou ES (fase 3 apenas).
21. Sujeitos alojados em uma instituição por ordem das autoridades ou tribunais.