Таземетостат в комбинации с доксорубицином в качестве передовой терапии для распространенной эпителиоидной саркомы

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Добровольно согласились предоставить письменное информированное согласие и продемонстрировали готовность и способность соблюдать все аспекты протокола. Деятельность, связанная с обучением, не начнется, пока не будет получено письменное согласие.
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев до зачисления
3. Фаза 1b: 18-65 лет, гистологически подтвержденная саркома мягких тканей
4. Фаза 3: ≥18 лет с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической эпителиоидной саркомой и доступной опухолевой тканью
5. Иметь измеримое заболевание
6. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
7. Иметь адекватную гематологическую (костный мозг [BM] и факторы свертывания крови), почечную и печеночную функцию в соответствии с требованиями протокола
8. Женщины не должны быть кормящими или беременными на скрининге или на исходном уровне.
9. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью и согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции во время клинического испытания и в течение 6 месяцев после последней дозы исследования.
10. Субъекты мужского пола, способные к деторождению, должны были пройти либо успешную вазэктомию, либо применять высокоэффективные средства контрацепции.
11. Субъекты, у которых диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право участвовать в исследовании, если их инфекция хорошо контролируется антиретровирусной терапией.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие ЛЮБЫМ из следующих критериев исключения, НЕ имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Предварительное воздействие таземетостата или другого ингибитора (ингибиторов) энхансера гомолога-2 zeste (EZH2).
2. Предшествующая системная противораковая терапия.
3. Противопоказания, указанные на этикетке доксорубицина
4. Наличие в анамнезе миелоидных злокачественных новообразований, включая миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
5. Иметь в анамнезе Т-клеточную лимфобластную лимфому/Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-LBL/T-ALL).
6. Участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании и получали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
7. Имеют активную центральную нервную систему (ЦНС) или любые лептоменингеальные метастазы первичной внечерепной опухоли.
8. Субъекты, принимающие лекарства, известные как мощные индукторы/ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A4 (включая зверобой продырявленный)
9. Не желают исключать севильские апельсины, грейпфрутовый сок и грейпфруты из рациона и всех продуктов, содержащих эти фрукты, с момента зачисления на время участия в исследовании.
10. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты должны были восстановиться после операции до включения в это исследование.
11. Не могут принимать пероральные препараты ИЛИ у вас синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, тошнота, диарея, рвота), которое может снизить биодоступность исследуемого препарата.
12. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
13. Иммунодефицит (т.е. врожденный иммунодефицит).
14. Имейте известную гиперчувствительность к любому компоненту таземетостата или доксорубицина.
15. Сердечно-сосудистые нарушения, как указано в протоколе
16. Иметь известную активную инфекцию вирусом гепатита В (HBV, определяемый положительным поверхностным антигеном гепатита B), вирусом гепатита C (HCV, определяемым положительным антителом гепатита C).
17. Любое другое тяжелое заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в этом исследовании, ИЛИ препятствует его возможности получать исследуемое лечение или завершить исследование.
18. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
19. Субъекты, перенесшие трансплантацию твердых органов.
20. Субъекты со злокачественными новообразованиями, отличными от STS (фаза 1b) или ES (только фаза 3).
21. Субъекты помещаются в учреждение по распоряжению властей или суда.