Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таземетостат в комбинации с доксорубицином в качестве передовой терапии для распространенной эпителиоидной саркомы

5 января 2026 г. обновлено: Epizyme, Inc.

Глобальное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/3 таземетостата в комбинации с доксорубицином в качестве передовой терапии для распространенной эпителиоидной саркомы

Это многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование фазы 3 с частью фазы 1b, предназначенное для установления рекомендуемой дозы фазы 3 (RP3D) и для оценки эффективности, фармакокинетики и безопасности таземетостат + доксорубицин по сравнению с плацебо + доксорубицин. у пациентов с распространенной эпителиоидной саркомой (ES). Данное исследование будет проводиться в 2-х частях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть открытой фазы 1b предназначена для оценки безопасности комбинации таземетостат + доксорубицин, а также для установления максимально переносимой дозы (MTD) и RP3D. Фаза 3 клинического исследования направлена ​​на сравнение таземетостата + доксорубицина с текущим стандартным лечением первой линии, монопрепаратом доксорубицин + плацебо, при использовании в качестве терапии первой линии при местно-распространенном нерезектабельном или метастатическом ЭС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Добровольно согласились предоставить письменное информированное согласие и продемонстрировали готовность и способность соблюдать все аспекты протокола. Деятельность, связанная с обучением, не начнется, пока не будет получено письменное согласие.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев до зачисления
  3. Фаза 1b: 18-65 лет, гистологически подтвержденная саркома мягких тканей
  4. Фаза 3: ≥18 лет с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической эпителиоидной саркомой и доступной опухолевой тканью
  5. Иметь измеримое заболевание
  6. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  7. Иметь адекватную гематологическую (костный мозг [BM] и факторы свертывания крови), почечную и печеночную функцию в соответствии с требованиями протокола
  8. Женщины не должны быть кормящими или беременными на скрининге или на исходном уровне.
  9. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью и согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции во время клинического испытания и в течение 6 месяцев после последней дозы исследования.
  10. Субъекты мужского пола, способные к деторождению, должны были пройти либо успешную вазэктомию, либо применять высокоэффективные средства контрацепции.
  11. Субъекты, у которых диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право участвовать в исследовании, если их инфекция хорошо контролируется антиретровирусной терапией.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие ЛЮБЫМ из следующих критериев исключения, НЕ имеют права участвовать в этом исследовании:

  1. Предварительное воздействие таземетостата или другого ингибитора (ингибиторов) энхансера гомолога-2 zeste (EZH2).
  2. Предшествующая системная противораковая терапия.
  3. Противопоказания, указанные на этикетке доксорубицина
  4. Наличие в анамнезе миелоидных злокачественных новообразований, включая миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
  5. Иметь в анамнезе Т-клеточную лимфобластную лимфому/Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-LBL/T-ALL).
  6. Участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании и получали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
  7. Имеют активную центральную нервную систему (ЦНС) или любые лептоменингеальные метастазы первичной внечерепной опухоли.
  8. Субъекты, принимающие лекарства, известные как мощные индукторы/ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A4 (включая зверобой продырявленный)
  9. Не желают исключать севильские апельсины, грейпфрутовый сок и грейпфруты из рациона и всех продуктов, содержащих эти фрукты, с момента зачисления на время участия в исследовании.
  10. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты должны были восстановиться после операции до включения в это исследование.
  11. Не могут принимать пероральные препараты ИЛИ у вас синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, тошнота, диарея, рвота), которое может снизить биодоступность исследуемого препарата.
  12. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
  13. Иммунодефицит (т.е. врожденный иммунодефицит).
  14. Имейте известную гиперчувствительность к любому компоненту таземетостата или доксорубицина.
  15. Сердечно-сосудистые нарушения, как указано в протоколе
  16. Иметь известную активную инфекцию вирусом гепатита В (HBV, определяемый положительным поверхностным антигеном гепатита B), вирусом гепатита C (HCV, определяемым положительным антителом гепатита C).
  17. Любое другое тяжелое заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в этом исследовании, ИЛИ препятствует его возможности получать исследуемое лечение или завершить исследование.
  18. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  19. Субъекты, перенесшие трансплантацию твердых органов.
  20. Субъекты со злокачественными новообразованиями, отличными от STS (фаза 1b) или ES (только фаза 3).
  21. Субъекты помещаются в учреждение по распоряжению властей или суда.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b: Открытое исследование: Таземетостат + Доксорубицин

Фаза 1b: В цикле 1, день -1, участники получат однократную утреннюю дозу таземетостата на назначенном уровне дозирования. Участники будут получать доксорубицин 75 мг/м² внутривенно (в/в) в день 1 каждого цикла до 6 циклов.

Доза таземетостата будет увеличиваться с начальной дозы 400 мг два раза в день перорально до 600 мг два раза в день перорально и до 800 мг два раза в день.
Лекарство: Таземетостат
400 мг, от 600 до 800 мг Таземетостата вводят два раза в день.
Другие имена:
  • ЭПЗ-6438
  • ИПН60200
Лекарство: Доксорубицин гидрохлорид
75 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого цикла до 6 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 1 цикл/21 день
Определяется нежелательными явлениями (НЯ) и клиническими лабораторными тестами.
1 цикл/21 день
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, в среднем два года.
Фаза 3: Оценка Независимым комитетом по проверке. Фаза 3 была запланирована, но так и не началась; следовательно, данные по этим конечным точкам не собирались
На протяжении всего исследования, в среднем два года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Фармакокинетика (ФК) таземетостата при введении в комбинации с доксорубицином у участников с саркомой мягких тканей (СМТ): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Фаза 1b: ФК таземетостата при введении в комбинации с доксорубицином у участников с СТС: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней наблюдаемой концентрации (AUC0-последняя)
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем два года
ORR определяется как доля участников, достигших полного или частичного ответа. Определяется на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
По завершении обучения, в среднем два года
Продолжительность лечения (DOR)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем два года
Определяется как время от первого документально подтвержденного CR или PR до момента первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
По завершении обучения, в среднем два года
Популяционные фармакокинетические параметры таземетостата при введении в комбинации с доксорубицином: Оральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
CL/F определяется как кажущийся пероральный клиренс после введения таземетостата в комбинации с доксорубицином.
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Популяционные фармакокинетические параметры таземетостата при введении в комбинации с доксорубицином: пероральный объем распределения (Vss).
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Популяционные фармакокинетические параметры таземетостата при введении в комбинации с доксорубицином: площадь под кривой в равновесном состоянии (AUCss)
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Популяционные фармакокинетические параметры таземетостата при введении в комбинации с доксорубицином: минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Популяционные ФК параметры таземетостата при введении в комбинации с доксорубицином: Cmax
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Фаза 1b: Фармакокинетика тазэметостата при введении в комбинации с доксорубицином у участников с саркомами мягких тканей (ССМТ): Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax).
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Циклы 1, 2, 3 и 5 первых непрерывных 21-дневных циклов комбинированной терапии
Фаза 3: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем два года.
Фаза 3 была запланирована, но так и не началась; следовательно, данные по этим конечным точкам не были собраны
В течение всего исследования, в среднем два года.
Фаза 3: Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем два года.
Все НЯ, включая клинически значимые лабораторные параметры, будут классифицированы исследователем в соответствии с Общей терминологией для нежелательных явлений (CTCAE). Фаза 3 была запланирована, но так и не начата; следовательно, данные по этим конечным точкам не собирались
До завершения исследования, в среднем два года.
Фаза 3: БВП
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем два года.
Оценено исследователем. Фаза 3 была запланирована, но так и не начата; следовательно, данные по этим конечным точкам не собирались
В течение всего исследования, в среднем два года.
Частота контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем два года
Определяется как количество участников, достигших полного ответа (ПО) + частичного ответа (ЧО) или имеющих стабильное заболевание (СЗ). Фаза 3 была запланирована, но так и не началась; следовательно, данные по этим конечным точкам не собирались.
До завершения исследования, в среднем два года
Изменение от исходного уровня по опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем два года
Будут оценены домены физического функционирования, ролевого функционирования и общего состояния здоровья по шкале EORTC QLQ-C30
В течение всего исследования, в среднем два года
Выживаемость без прогрессирования на следующей линии терапии (PFS2)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем два года
Определяется как время от рандомизации до объективной прогрессии опухоли на следующей линии лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит первым
До завершения исследования, в среднем два года
Время до первой последующей противоопухолевой терапии (TFST)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем два года
Определяется как время от рандомизации до времени до первой последующей терапии
В течение всего исследования, в среднем два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Epizyme, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и соответствующим документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.

Любые запросы следует отправлять на сайт www.vivli.org. для оценки независимой научной экспертной комиссией.

Сроки обмена IPD

Там, где это применимо, данные соответствующих исследований доступны через 6 месяцев после того, как изучаемый препарат и показание были одобрены в США и ЕС или после того, как первичная рукопись, описывающая результаты, была принята к публикации, в зависимости от того, что наступит позже.

Критерии совместного доступа к IPD

Более подробную информацию о критериях обмена информацией Ipsen, соответствующих исследованиях и процессе обмена можно найти здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться