- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04204941
Tazemetostat in combinazione con doxorubicina come terapia di prima linea per il sarcoma epitelioide avanzato
Uno studio di fase 1b/3 globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Tazemetostat in combinazione con doxorubicina come terapia di prima linea per il sarcoma epitelioide avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ipsen Recruitment Enquiries
- Numero di telefono: See e mail
- Email: clinical.trials@ipsen.com
Luoghi di studio
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Completato
- McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
-
-
-
-
-
London, Regno Unito, SW3 6JJ
- Completato
- Royal Marsden Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- Completato
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
- Reclutamento
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Contatto:
- Victoria Chua-Alcala
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Completato
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Attivo, non reclutante
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Completato
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Completato
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02214
- Completato
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Completato
- Dana Farber Cancer Insititute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Completato
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Completato
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Completato
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Completato
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Reclutamento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contatto:
- James Chen
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Completato
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Completato
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- Completato
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Completato
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Completato
- Fred Hutchinson Research Center
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Completato
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
I soggetti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a partecipare a questo studio:
- Hanno accettato volontariamente di fornire il consenso informato scritto e hanno dimostrato la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo. Le attività relative allo studio non inizieranno fino a quando non sarà ottenuto il consenso scritto.
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento
- Fase 1b: Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente di età compresa tra 18 e 65 anni
- Fase 3: ≥18 anni con sarcoma epitelioide localmente avanzato o metastatico non resecabile e tessuto tumorale disponibile
- Avere una malattia misurabile
- Performance status ECOG di 0, 1 o 2
- Avere un'adeguata funzionalità ematologica (midollo osseo [BM] e fattori della coagulazione), renale ed epatica come richiesto dal protocollo
- Le femmine non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale
- Le donne non devono essere incinte o allattare e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante la sperimentazione clinica e per 6 mesi dopo la dose finale dello studio
- I soggetti di sesso maschile in età fertile devono aver subito una vasectomia riuscita o aver praticato una contraccezione altamente efficace
- I soggetti con diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei a partecipare allo studio se la loro infezione è ben controllata dalla terapia antiretrovirale.
Criteri di esclusione
I soggetti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri di esclusione NON sono idonei per l'iscrizione a questo studio:
- Precedente esposizione a tazemetostat o ad altri inibitori del potenziatore di zeste homologue-2 (EZH2).
- Precedente terapia antitumorale sistemica.
- Controindicazioni annotate nell'etichetta della doxorubicina
- Avere precedenti di neoplasie mieloidi, inclusa la sindrome mielodisplastica (MDS) o la leucemia mieloide acuta (AML).
- Avere una precedente storia di linfoma linfoblastico a cellule T/leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-LBL/T-ALL).
- - Aver partecipato a un altro studio clinico interventistico e aver ricevuto il farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose pianificata del trattamento in studio.
- Avere noto sistema nervoso centrale (SNC) attivo o qualsiasi metastasi leptomeningea del tumore extracranico primario.
- Soggetti che assumono farmaci che sono noti potenti induttori/inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4 (inclusa l'erba di San Giovanni)
- Non sono disposti a escludere le arance di Siviglia, il succo di pompelmo E il pompelmo dalla dieta e tutti gli alimenti che contengono quei frutti dal momento dell'iscrizione fino alla durata della partecipazione allo studio.
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti devono essersi ripresi dall'intervento chirurgico prima dell'arruolamento in questo studio.
- Non essere in grado di assumere farmaci per via orale OPPURE avere una sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata (ad esempio nausea, diarrea, vomito) che potrebbe compromettere la biodisponibilità del trattamento in studio.
- Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Sono immunocompromessi (cioè, hanno un'immunodeficienza congenita).
- Avere ipersensibilità nota a qualsiasi componente di tazemetostat o doxorubicina.
- Compromissione cardiovascolare come indicato nel protocollo
- Avere un'infezione attiva nota con il virus dell'epatite B (HBV, misurato dall'antigene di superficie dell'epatite B positivo), virus dell'epatite C (HCV, misurato dall'anticorpo dell'epatite C positivo).
- Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto a questo studio OPPURE interferirà con la sua capacità di ricevere il trattamento in studio o completare lo studio.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
- Soggetti che hanno subito un trapianto di organo solido.
- Soggetti con tumori maligni diversi da STS (fase 1b) o ES (solo fase 3).
- Soggetti alloggiati in istituto per disposizione dell'autorità o del tribunale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Fase 1b: Tazemetostat in aperto e Fase 3: braccio Tazemetostat + doxorubicina
Fase 1b: nel ciclo 1 giorno -1, i partecipanti riceveranno una singola dose mattutina di tazemetostat al livello di dose assegnato. I partecipanti riceveranno doxorubicina 75 mg/m2 per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo per un massimo di 6 cicli. Tazemetostat verrà aumentato da una dose iniziale di 400 mg due volte al giorno PO a 600 mg due volte al giorno PO a 800 mg due volte al giorno. Fase 3: Tazemetostat (800 mg) somministrato per via orale due volte al giorno in cicli continui di 21 giorni durante i cicli 1-6 e in cicli continui di 28 giorni durante il ciclo 7 e oltre. Doxorubicina 75 mg/m2 EV il giorno 1 dei cicli 1-6. |
Verranno somministrati 400 mg, da 600 a 800 mg di Tazemetostat due volte al giorno.
Altri nomi:
75 mg/m2 di iniezione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli
800 mg somministrati per via orale due volte al giorno in cicli continui di 21 giorni durante i cicli 1-6 e in cicli continui di 28 giorni durante il ciclo 7 e successivi.
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: Fase 3: braccio placebo + doxorubicina
Placebo somministrato per via orale due volte al giorno in cicli continui di 21 giorni durante i cicli 1-6 e in cicli continui di 28 giorni durante i cicli 7 e successivi. Doxorubicina 75 mg/m2 EV il giorno 1 dei cicli 1-6. |
75 mg/m2 di iniezione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli
Placebo somministrato per via orale due volte al giorno in cicli continui di 21 giorni durante i cicli 1-6 e in cicli continui di 28 giorni durante i cicli 7 e successivi
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 1 ciclo/21 giorni
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Determinato da eventi avversi (AE) e test clinici di laboratorio.
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1 ciclo/21 giorni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
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Fase 3: valutazione da parte del comitato di revisione indipendente.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1b: Farmacocinetica (PK) di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina in partecipanti con sarcoma dei tessuti molli (STS): area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
|
|
Fase 1b: farmacocinetica di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina in partecipanti con STS: Area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica Dal tempo 0 all'ultima concentrazione osservabile (AUC0-ultima)
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
|
Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
|
|
Fase 1b: PK di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina in partecipanti P con STS: la concentrazione massima osservata (Cmax).
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
|
Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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|
Fase 3: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
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Fase 3: Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
|
Tutti gli eventi avversi, inclusi i parametri di laboratorio clinicamente significativi, saranno classificati dallo sperimentatore secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE)
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Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
|
Fase 3: PFS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
|
Valutato dall'investigatore
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni.
|
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
|
Definito come il numero di partecipanti che ottengono una risposta risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) o che hanno una malattia stabile (SD)
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa o parziale.
Determinato sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
|
Durata del trattamento (DOR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
|
Definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR al momento della prima progressione documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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Variazione rispetto al basale nel questionario di base sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQC-30)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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Saranno valutati i domini EORTC QLQC-30 della funzione fisica, della funzione di ruolo e dello stato di salute globale
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Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
|
PFS2
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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Definito come tempo dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore al trattamento successivo o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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Tempo alla prima terapia anticancro successiva ((TFST
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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Definito come il tempo dalla randomizzazione al tempo alla prima terapia successiva
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Attraverso il completamento degli studi, una media di due anni
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Parametri PK di popolazione di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina: Clearance orale (CL/F)
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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CL/F è definita come la clearance orale apparente dopo la somministrazione di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina
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Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Parametri farmacocinetici di popolazione di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina: volume di distribuzione orale (Vss).
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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|
Parametri farmacocinetici di popolazione di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina: Area sotto la curva allo stato stazionario (AUCss)
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Parametri farmacocinetici di popolazione di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina: concentrazione minima (Ctrough)
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Parametri farmacocinetici di popolazione di tazemetostat quando somministrato in combinazione con doxorubicina: Cmax
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Cicli 1, 2, 3 e 5 dei primi cicli continui di 21 giorni di terapia combinata
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Sarcoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
Altri numeri di identificazione dello studio
- EZH-301
- 2019-003648-55 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello del paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo del rapporto del caso con annotazioni, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello del paziente verranno resi anonimi e i documenti dello studio verranno oscurati per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Eventuali richieste devono essere inviate a www.vivli.org per la valutazione da parte di un comitato di revisione scientifica indipendente.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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