他泽美司他联合多柔比星作为晚期上皮样肉瘤的一线治疗
2024年4月26日 更新者：Epizyme, Inc.
Tazemetostat 联合多柔比星作为晚期上皮样肉瘤一线治疗的全球 1b/3 期随机、双盲、安慰剂对照试验
这是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机 3 期研究，其中 1b 期部分旨在确定推荐的 3 期剂量 (RP3D) 并评估他泽美司他 + 阿霉素与安慰剂 + 阿霉素的疗效、PK 和安全性在患有晚期上皮样肉瘤 (ES) 的受试者中。
本研究将分两部分进行。
研究概览
详细说明
开放标签的 1b 期部分旨在评估他泽美司他 + 阿霉素联合用药的安全性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和 RP3D。
临床试验的第 3 期部分旨在将他泽美司他 + 阿霉素与目前的一线标准治疗、单药阿霉素 + 安慰剂作为局部晚期不可切除或转移性 ES 的一线治疗进行比较。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
164
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ipsen Recruitment Enquiries
- 电话号码：See e mail
- 邮箱：clinical.trials@ipsen.com
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- 完全的
- McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
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Taipei、台湾、100
- 完全的
- National Taiwan University Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 完全的
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica、California、美国、90403
- 招聘中
- Sarcoma Oncology Research Center
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接触：
- Victoria Chua-Alcala
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 完全的
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Denver、Colorado、美国、80218
- 主动，不招人
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- 完全的
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 完全的
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02214
- 完全的
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 完全的
- Dana Farber Cancer Insititute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 完全的
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 完全的
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 完全的
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- 完全的
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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接触：
- James Chen
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- 完全的
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 完全的
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 完全的
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 完全的
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 完全的
- Fred Hutchinson Research Center
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London、英国、SW3 6JJ
- 完全的
- Royal Marsden Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：
- 自愿同意提供书面知情同意书，并表现出遵守协议所有方面的意愿和能力。 在获得书面同意之前，不会开始与研究相关的活动。
- 入组前预期寿命≥3个月
- 1b期：18-65岁经组织学证实的软组织肉瘤
- 3期：≥18岁且有不可切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤和肿瘤组织可用
- 有可测量的疾病
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 根据方案要求具有足够的血液学（骨髓 [BM] 和凝血因子）、肾功能和肝功能
- 女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕期
- 女性不得怀孕或哺乳，并同意在临床试验期间和研究最后剂量后的 6 个月内使用高效避孕措施
- 有生育能力的男性受试者必须成功进行输精管结扎术或采取高效避孕措施
- 被诊断患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者如果在抗逆转录病毒治疗中感染得到很好的控制，则有资格参加该研究。
排除标准
符合以下任何排除标准的受试者没有资格参加本研究：
- 先前接触过 tazemetostat 或 zeste homologue-2 (EZH2) 增强剂的其他抑制剂。
- 既往全身抗癌治疗。
- 阿霉素标签中注明的禁忌症
- 有任何髓系恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML)。
- 有 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤/T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-LBL/T-ALL) 病史。
- 已参加另一项介入性临床研究，并在计划的首次研究治疗剂量之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 或原发性颅外肿瘤的任何软脑膜转移。
- 受试者服用已知有效的细胞色素 P450 (CYP)3A4 诱导剂/抑制剂（包括圣约翰草）
- 从入学到参与研究期间，不愿意从饮食中排除塞维利亚橙子、葡萄柚汁和葡萄柚以及所有含有这些水果的食物。
- 研究治疗药物首次给药前 4 周内进行过大手术。 在参加本研究之前，受试者必须已经从手术中康复。
- 无法服用口服药物或患有吸收不良综合征或任何其他可能损害研究治疗药物生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻、呕吐）。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 免疫功能低下（即先天性免疫缺陷）。
- 已知对他泽美司他或多柔比星的任何成分过敏。
- 方案中所述的心血管损伤
- 已知感染乙型肝炎病毒（HBV，通过阳性乙型肝炎表面抗原测定）、丙型肝炎病毒（HCV，通过阳性丙型肝炎抗体测定）。
- 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与受试者参与本研究相关的风险或干扰他们接受研究治疗或完成研究的能力。
- 怀孕或哺乳的女性受试者。
- 接受过实体器官移植的受试者。
- 患有 STS（1b 期）或 ES（仅 3 期）以外的恶性肿瘤的受试者。
- 根据当局或法院的命令安置在机构中的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 期：开放标签 Tazemetostat 和 3 期：Tazemetostat + 阿霉素组
阶段 1b：在第 1 周期第 -1 天，参与者将在指定的剂量水平接受单次早晨剂量的他泽美司他。 参与者将在每个周期的第 1 天静脉内 (IV) 接受多柔比星 75 mg/m2，最多 6 个周期。 Tazemetostat 将从起始剂量 400 mg 每日两次 PO 增加至 600 mg 每日两次 PO 至 800 mg 每日两次。 第三阶段： Tazemetostat (800 mg) 在第 1-6 周期连续 21 天周期和第 7 周期及以后连续 28 天周期每天口服两次。 在第 1-6 个周期的第 1 天静脉注射多柔比星 75 mg/m2。 |
每天两次服用 400 毫克、600 至 800 毫克他泽美司他。
其他名称：
75mg/m2 静脉注射，每个周期第 1 天，最多 6 个周期
在第 1-6 周期连续 21 天的周期和第 7 周期及以后的连续 28 天周期中，每天两次口服给药 800 mg。
其他名称：
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安慰剂比较：第 3 阶段：安慰剂 + 阿霉素组
安慰剂在第 1-6 周期连续 21 天周期和第 7 周期及以后连续 28 天周期每天口服两次。 在第 1-6 个周期的第 1 天静脉注射多柔比星 75 mg/m2。 |
75mg/m2 静脉注射，每个周期第 1 天，最多 6 个周期
安慰剂在第 1-6 周期连续 21 天周期和第 7 周期及以后连续 28 天周期每天口服两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：1个周期/21天
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由不良事件 (AE) 和临床实验室测试确定。
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1个周期/21天
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均两年。
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第 3 阶段：由独立审查委员会评估。
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通过学习完成，平均两年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1b 期：tazemetostat 与多柔比星联合用于软组织肉瘤 (STS) 参与者的药代动力学 (PK)：0 至 24 小时血浆浓度时间曲线下的面积 (AUC0-24)
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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1b 期：在患有 STS 的参与者中与多柔比星联合给药时他泽美司他的 PK：血浆浓度时间曲线下的面积从时间 0 到最后可观察到的浓度（AUC0-last）
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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1b 期：在患有 STS 的参与者中与多柔比星联合给药时他泽美司他的 PK：最大观察浓度 (Cmax)。
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第 3 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：通过学习完成，平均两年。
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通过学习完成，平均两年。
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第 3 阶段：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：通过学习完成，平均两年。
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所有 AE，包括具有临床意义的实验室参数，将由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分级
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通过学习完成，平均两年。
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第 3 阶段：PFS
大体时间：通过学习完成，平均两年。
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由调查员评估
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通过学习完成，平均两年。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：通过学习完成，平均两年
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定义为达到缓解完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) 或病情稳定 (SD) 的参与者人数
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通过学习完成，平均两年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均两年
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ORR 定义为参与者实现完全或部分反应的比例。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定
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通过学习完成，平均两年
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治疗持续时间 (DOR)
大体时间：通过学习完成，平均两年
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定义为从第一次记录到 CR 或 PR 的证据到第一次记录到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准
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通过学习完成，平均两年
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欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC QLQC-30) 相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，平均两年
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将评估 EORTC QLQC-30 身体功能、角色功能和整体健康状况领域
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通过学习完成，平均两年
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PFS2
大体时间：通过学习完成，平均两年
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定义为从随机分组到下线治疗出现客观肿瘤进展或死亡（以先发生者为准）的时间
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通过学习完成，平均两年
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首次后续抗癌治疗的时间（（TFST
大体时间：通过学习完成，平均两年
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定义为从随机分组到首次后续治疗的时间
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通过学习完成，平均两年
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Tazemetostat 与多柔比星联合给药时的群体 PK 参数：口服清除率 (CL/F)
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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CL/F 定义为他泽美司他与多柔比星联合给药后的表观口服清除率
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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Tazemetostat 与多柔比星联合给药时的群体 PK 参数：口服分布容积 (Vss)。
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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Tazemetostat 与多柔比星联合给药时的群体 PK 参数：稳态曲线下面积 (AUCss)
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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Tazemetostat 与多柔比星联合给药时的群体 PK 参数：谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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Tazemetostat 与多柔比星联合给药时的群体 PK 参数：Cmax
大体时间：第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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第一个连续 21 天联合治疗周期的第 1、2、3 和 5 个周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月19日
初级完成 (估计的)
2029年1月28日
研究完成 (估计的)
2030年1月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月17日
首次发布 (实际的)
2019年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月26日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EZH-301
- 2019-003648-55 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、带注释的病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者级别的数据将被匿名化，研究文件将被编辑，以保护研究参与者的隐私。
任何请求应提交至 www.vivli.org 由独立的科学审查委员会进行评估。
IPD 共享时间框架
在适用的情况下，合格研究的数据可在所研究的药物和适应症在美国和欧盟获得批准后 6 个月内或在描述结果的主要手稿被接受发表后（以较晚者为准）获得。
IPD 共享访问标准
有关 Ipsen 共享标准、合格研究和共享流程的更多详细信息，请访问此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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他泽美司他的临床试验
-
Jacob Soumerai, MDMEI Pharma, Inc.撤销