Tazemetostat en combinación con doxorrubicina como terapia de primera línea para el sarcoma epitelioide avanzado

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir TODOS los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Haber aceptado voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito y haber demostrado voluntad y capacidad para cumplir con todos los aspectos del protocolo. Las actividades relacionadas con el estudio no comenzarán hasta que se obtenga el consentimiento por escrito.
2. Esperanza de vida ≥ 3 meses antes de la inscripción
3. Fase 1b: sarcoma de tejido blando confirmado histológicamente de 18 a 65 años
4. Fase 3: ≥18 años con sarcoma epitelioide metastásico o localmente avanzado no resecable y tejido tumoral disponible
5. Tiene una enfermedad medible
6. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
7. Tener una función hematológica (médula ósea [BM] y factores de coagulación), renal y hepática adecuada según lo requiera el protocolo
8. Las mujeres no deben estar lactando o embarazadas en la selección o en la línea de base
9. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo clínico y durante los 6 meses posteriores a la dosis final del estudio.
10. Los sujetos masculinos en edad fértil deben haber tenido una vasectomía exitosa o practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.
11. Los sujetos diagnosticados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles para participar en el estudio si su infección está bien controlada con terapia antirretroviral.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión NO son elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Exposición previa a tazemetostat u otro(s) inhibidor(es) del potenciador del homólogo-2 de zeste (EZH2).
2. Terapia anticancerosa sistémica previa.
3. Contraindicaciones señaladas en la etiqueta de doxorrubicina
4. Tiene antecedentes de neoplasias malignas mieloides, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS) o la leucemia mieloide aguda (AML).
5. Tener antecedentes de linfoma linfoblástico de células T/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-LBL/T-ALL).
6. Haber participado en otro estudio clínico de intervención y haber recibido el fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
7. Tener activo conocido el sistema nervioso central (SNC) o cualquier metástasis leptomeníngea de un tumor extracraneal primario.
8. Sujetos que toman medicamentos que son inductores/inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP)3A4 (incluida la hierba de San Juan)
9. No están dispuestos a excluir las naranjas de Sevilla, el jugo de toronja Y la toronja de la dieta y todos los alimentos que contienen esas frutas desde el momento de la inscripción hasta la duración de la participación en el estudio.
10. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de la cirugía antes de la inscripción en este estudio.
11. No puede tomar medicamentos orales O tiene síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea, vómitos) que podría afectar la biodisponibilidad del tratamiento del estudio.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Están inmunocomprometidos (es decir, tienen una inmunodeficiencia congénita).
14. Tener hipersensibilidad conocida a cualquier componente de tazemetostat o doxorrubicina.
15. Insuficiencia cardiovascular según lo establecido en el protocolo.
16. Tiene una infección activa conocida con el virus de la hepatitis B (VHB, medido por antígeno de superficie de hepatitis B positivo), virus de la hepatitis C (VHC, medido por anticuerpos de hepatitis C positivos).
17. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio O interfiera con su capacidad para recibir el tratamiento del estudio o completar el estudio.
18. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
19. Sujetos que han sido sometidos a un trasplante de órgano sólido.
20. Sujetos con neoplasias malignas distintas de STS (fase 1b) o ES (solo fase 3).
21. Sujetos alojados en una institución por orden de las autoridades o tribunales.