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Tazemetostat en combinación con doxorrubicina como terapia de primera línea para el sarcoma epitelioide avanzado

5 de enero de 2026 actualizado por: Epizyme, Inc.

Un ensayo global de fase 1b/3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de tazemetostat en combinación con doxorrubicina como terapia de primera línea para el sarcoma epitelioide avanzado

Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado con una parte de fase 1b diseñado para establecer una dosis recomendada de fase 3 (RP3D) y para evaluar la eficacia, farmacocinética y seguridad de tazemetostat + doxorrubicina frente a placebo + doxorrubicina en sujetos con sarcoma epitelioide (ES) avanzado. Este estudio se realizará en 2 partes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La porción de fase 1b de etiqueta abierta está diseñada para evaluar la seguridad de la combinación de tazemetostat + doxorrubicina, así como para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y el RP3D. La parte de la fase 3 del ensayo clínico tiene como objetivo comparar tazemetostat + doxorrubicina con el tratamiento estándar de primera línea actual, doxorrubicina de agente único + placebo, cuando se usa como tratamiento de primera línea en ES localmente avanzada no resecable o metastásica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir TODOS los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. Haber aceptado voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito y haber demostrado voluntad y capacidad para cumplir con todos los aspectos del protocolo. Las actividades relacionadas con el estudio no comenzarán hasta que se obtenga el consentimiento por escrito.
  2. Esperanza de vida ≥ 3 meses antes de la inscripción
  3. Fase 1b: sarcoma de tejido blando confirmado histológicamente de 18 a 65 años
  4. Fase 3: ≥18 años con sarcoma epitelioide metastásico o localmente avanzado no resecable y tejido tumoral disponible
  5. Tiene una enfermedad medible
  6. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
  7. Tener una función hematológica (médula ósea [BM] y factores de coagulación), renal y hepática adecuada según lo requiera el protocolo
  8. Las mujeres no deben estar lactando o embarazadas en la selección o en la línea de base
  9. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo clínico y durante los 6 meses posteriores a la dosis final del estudio.
  10. Los sujetos masculinos en edad fértil deben haber tenido una vasectomía exitosa o practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.
  11. Los sujetos diagnosticados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles para participar en el estudio si su infección está bien controlada con terapia antirretroviral.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión NO son elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. Exposición previa a tazemetostat u otro(s) inhibidor(es) del potenciador del homólogo-2 de zeste (EZH2).
  2. Terapia anticancerosa sistémica previa.
  3. Contraindicaciones señaladas en la etiqueta de doxorrubicina
  4. Tiene antecedentes de neoplasias malignas mieloides, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS) o la leucemia mieloide aguda (AML).
  5. Tener antecedentes de linfoma linfoblástico de células T/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-LBL/T-ALL).
  6. Haber participado en otro estudio clínico de intervención y haber recibido el fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
  7. Tener activo conocido el sistema nervioso central (SNC) o cualquier metástasis leptomeníngea de un tumor extracraneal primario.
  8. Sujetos que toman medicamentos que son inductores/inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP)3A4 (incluida la hierba de San Juan)
  9. No están dispuestos a excluir las naranjas de Sevilla, el jugo de toronja Y la toronja de la dieta y todos los alimentos que contienen esas frutas desde el momento de la inscripción hasta la duración de la participación en el estudio.
  10. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de la cirugía antes de la inscripción en este estudio.
  11. No puede tomar medicamentos orales O tiene síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea, vómitos) que podría afectar la biodisponibilidad del tratamiento del estudio.
  12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  13. Están inmunocomprometidos (es decir, tienen una inmunodeficiencia congénita).
  14. Tener hipersensibilidad conocida a cualquier componente de tazemetostat o doxorrubicina.
  15. Insuficiencia cardiovascular según lo establecido en el protocolo.
  16. Tiene una infección activa conocida con el virus de la hepatitis B (VHB, medido por antígeno de superficie de hepatitis B positivo), virus de la hepatitis C (VHC, medido por anticuerpos de hepatitis C positivos).
  17. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio O interfiera con su capacidad para recibir el tratamiento del estudio o completar el estudio.
  18. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
  19. Sujetos que han sido sometidos a un trasplante de órgano sólido.
  20. Sujetos con neoplasias malignas distintas de STS (fase 1b) o ES (solo fase 3).
  21. Sujetos alojados en una institución por orden de las autoridades o tribunales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b: Abierto: Tazemetostat + Doxorrubicina

Fase 1b: En el ciclo 1 día -1, los participantes recibirán una dosis única matutina de tazemetostat al nivel de dosis asignado. Los participantes recibirán doxorrubicina 75 mg/m2 por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo durante un máximo de 6 ciclos.

La dosis de tazemetostat se escalará desde una dosis inicial de 400 mg dos veces al día por vía oral hasta 600 mg dos veces al día por vía oral y luego hasta 800 mg dos veces al día.
Droga: Tazemetostat
Se administrarán 400 mg, 600 a 800 mg de Tazemetostat dos veces al día.
Otros nombres:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Droga: Clorhidrato de doxorrubicina
Inyección intravenosa de 75 mg/m2 el día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 1 Ciclo/21 días
Determinado por Eventos Adversos (EA) y pruebas de laboratorio clínico.
1 Ciclo/21 días
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de dos años.
Fase 3: Evaluado por el Comité de Revisión Independiente. La Fase 3 fue planificada pero nunca se inició; por lo tanto, no se recopilaron datos para estos objetivos
Hasta la finalización del estudio, un promedio de dos años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Farmacocinética (PK) de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina en participantes con sarcoma de tejidos blandos (STS): Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Fase 1b: PK de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina en participantes con STB: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática Desde el tiempo 0 hasta la última concentración observable (AUC0-última)
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de dos años
La ORR se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa o parcial. Determinado en base a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Al finalizar los estudios, un promedio de dos años
Duración del tratamiento (DOR)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de dos años
Definido como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero
Al finalizar los estudios, un promedio de dos años
Parámetros farmacocinéticos poblacionales de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina: Aclaramiento oral (CL/F)
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
CL/F se define como el aclaramiento oral aparente tras la administración de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Parámetros farmacocinéticos poblacionales de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina: volumen de distribución oral (Vss).
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Parámetros farmacocinéticos poblacionales de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina: Área bajo la curva en estado estacionario (AUCss)
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Parámetros farmacocinéticos poblacionales de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina: concentración valle (Cvalle)
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Parámetros farmacocinéticos poblacionales de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Fase 1b: PK de tazemetostat cuando se administra en combinación con doxorrubicina en participantes con STS: La concentración máxima observada (Cmax).
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Ciclos 1, 2, 3 y 5 de los primeros ciclos continuos de 21 días de terapia combinada
Fase 3: Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años.
La fase 3 estaba planificada pero nunca se inició; por lo tanto, no se recopilaron datos para estos criterios de valoración
Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años.
Fase 3: Incidencia de Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de dos años.
Todos los EA, incluidos los parámetros de laboratorio clínicamente significativos, serán clasificados por el investigador según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). La Fase 3 fue planeada pero nunca iniciada; por lo tanto, no se recopilaron datos para estos objetivos
Hasta la finalización del estudio, un promedio de dos años.
Fase 3: SLP
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años.
Evaluado por el investigador. La fase 3 estaba planificada pero nunca se inició; por lo tanto, no se recopilaron datos para estos objetivos
Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años.
Tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, una media de dos años
Definido como el número de participantes que logran respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) o que presentan enfermedad estable (SD). La fase 3 estaba planificada pero nunca se inició; por lo tanto, no se recopilaron datos para estos criterios de valoración.
Hasta la finalización del estudio, una media de dos años
Cambio desde el valor basal en el Cuestionario Central de Calidad de Vida (QLQC) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (EORTC QLQC-30)
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años
Se evaluarán los dominios de función física, función de rol y estado de salud global del EORTC QLQ-C30
Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años
Supervivencia Libre de Progresión en la Siguiente Línea de Terapia (PFS2)
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor en el siguiente tratamiento o la muerte, lo que ocurra primero
Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años
Tiempo hasta la primera terapia oncológica subsiguiente ((TFST)
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la primera terapia subsiguiente
Durante la finalización del estudio, un promedio de dos años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Epizyme, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

14 de junio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

14 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con modificaciones, el formulario de informe de caso anotado, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel de paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del estudio.

Cualquier solicitud debe enviarse a www.vivli.org para su evaluación por un comité de revisión científica independiente.

Marco de tiempo para compartir IPD

Cuando corresponda, los datos de los estudios elegibles están disponibles 6 meses después de que el medicamento y la indicación estudiados hayan sido aprobados en los EE. UU. y la UE o después de que el manuscrito principal que describe los resultados haya sido aceptado para su publicación, lo que ocurra más tarde.

Criterios de acceso compartido de IPD

Más detalles sobre los criterios de intercambio de Ipsen, los estudios elegibles y el proceso de intercambio están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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