Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tazemetostat w połączeniu z doksorubicyną jako terapia pierwszego rzutu zaawansowanego mięsaka nabłonkowatego

5 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Epizyme, Inc.

Globalne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1b/3 dotyczące stosowania tazemetostatu w skojarzeniu z doksorubicyną jako pierwszej linii leczenia zaawansowanego mięsaka nabłonkowatego

Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy 3 z częścią fazy 1b, mające na celu ustalenie zalecanej dawki fazy 3 (RP3D) oraz ocenę skuteczności, farmakokinetyki i bezpieczeństwa tazemetostatu + doksorubicyny w porównaniu z placebo + doksorubicyną u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem nabłonkowym (ES). Badanie to zostanie przeprowadzone w 2 częściach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarta część fazy 1b ma na celu ocenę bezpieczeństwa połączenia tazemetostatu + doksorubicyny, a także ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i RP3D. Część fazy 3 badania klinicznego ma na celu porównanie tazemetostatu + doksorubicyny z obecnym standardowym leczeniem pierwszego rzutu, doksorubicyną + placebo w monoterapii, stosowanym jako leczenie pierwszego rzutu w miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym ES.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria włączenia:

  1. dobrowolnie zgodzili się udzielić pisemnej świadomej zgody i wykazali gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu. Zajęcia związane z badaniem nie rozpoczną się, dopóki nie zostanie uzyskana pisemna zgoda.
  2. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące przed rejestracją
  3. Faza 1b: Potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich w wieku 18-65 lat
  4. Faza 3: ≥18 lat z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem nabłonkowatym i dostępną tkanką nowotworową
  5. Mieć mierzalną chorobę
  6. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
  7. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną (szpik kostny [BM] i czynniki krzepnięcia), czynność nerek i wątroby zgodnie z wymaganiami protokołu
  8. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży podczas badania przesiewowego lub linii bazowej
  9. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i wyrazić zgody na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania klinicznego i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania
  10. Mężczyźni w wieku rozrodczym musieli przejść udaną wazektomię lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję
  11. Pacjenci ze zdiagnozowanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli ich infekcja jest dobrze kontrolowana za pomocą terapii przeciwretrowirusowej.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające DOWOLNE z poniższych kryteriów wykluczenia NIE kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  1. Wcześniejsza ekspozycja na tazemetostat lub inny inhibitor(y) wzmacniacza homologu 2 skórki (EZH2).
  2. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa.
  3. Przeciwwskazania odnotowane na etykiecie doksorubicyny
  4. Mają jakąkolwiek wcześniejszą historię nowotworów złośliwych szpiku, w tym zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML).
  5. Mieć w wywiadzie chłoniaka limfoblastycznego T-komórkowego/ostrą białaczkę limfoblastyczną T-komórkową (T-LBL/T-ALL).
  6. Brali udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i otrzymywali badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.
  7. Znany aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub jakiekolwiek przerzuty pierwotnego guza zewnątrzczaszkowego do opon mózgowo-rdzeniowych.
  8. Pacjenci przyjmujący leki, które są znanymi silnymi induktorami/inhibitorami cytochromu P450 (CYP)3A4 (w tym ziele dziurawca)
  9. nie chcą wykluczyć sewilskich pomarańczy, soku grejpfrutowego ORAZ grejpfruta z diety i wszystkich produktów spożywczych zawierających te owoce od momentu rejestracji do czasu trwania udziału w badaniu.
  10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci musieli wyzdrowieć po operacji przed włączeniem do tego badania.
  11. nie są w stanie przyjmować leków doustnie LUB mają zespół złego wchłaniania lub inne niekontrolowane dolegliwości żołądkowo-jelitowe (np. nudności, biegunka, wymioty), które mogą zaburzać biodostępność badanego leku.
  12. Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  13. Mają obniżoną odporność (tj. mają wrodzony niedobór odporności).
  14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik tazemetostatu lub doksorubicyny.
  15. Zaburzenia sercowo-naczyniowe zgodnie z protokołem
  16. Mają znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV, co oznacza obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV, co oznacza obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
  17. Jakakolwiek inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w tym badaniu LUB zakłóci jego zdolność do otrzymania badanego leku lub ukończenia badania.
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  19. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu litego.
  20. Pacjenci z nowotworami innymi niż STS (faza 1b) lub ES (tylko faza 3).
  21. Podmioty umieszczone w instytucji na polecenie władz lub sądów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b: Otwarta: Tazemetostat + Doksorubicyna

Faza 1b: W cyklu 1, dzień -1, uczestnicy otrzymają jednorazową poranną dawkę tazemetostatu na przypisanym poziomie dawkowania. Uczestnicy otrzymają doksorubicynę 75 mg/m2 dożylnie (IV) w dniu 1 każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.

Tazemetostat będzie zwiększany od dawki początkowej 400 mg dwa razy dziennie doustnie do 600 mg dwa razy dziennie doustnie, a następnie do 800 mg dwa razy dziennie.
Lek: Tazemetostat
400 mg, 600 do 800 mg tazemetostatu będzie podawane dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Lek: Chlorowodorek doksorubicyny
75 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym dzień 1 każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 1 cykl/21 dni
Określone na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE) i klinicznych testów laboratoryjnych.
1 cykl/21 dni
Bezpostępowe przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio przez dwa lata.
Faza 3: Oceniana przez Niezależny Komitet Rewizyjny. Faza 3 została zaplanowana, ale nigdy nie została rozpoczęta; dlatego nie zebrano danych dla tych punktów końcowych
Do zakończenia badania, średnio przez dwa lata.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Farmakokinetyka (PK) tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną pacjentom z mięsakiem tkanek miękkich (MTM): Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 0 do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Faza 1b: PK tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną pacjentom z MTM: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie Od czasu 0 do ostatniego obserwowalnego stężenia (AUC0-ostatnie)
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio dwa lata
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź. Określono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
Poprzez ukończenie studiów, średnio dwa lata
Czas trwania leczenia (DOR)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio dwa lata
Zdefiniowany jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Poprzez ukończenie studiów, średnio dwa lata
Populacyjne parametry PK tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną: Klirens po podaniu doustnym (CL/F)
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
CL/F definiuje się jako pozorny klirens po podaniu doustnym po podaniu tazemetostatu w skojarzeniu z doksorubicyną
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Populacyjne parametry PK tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną: objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vss).
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Populacyjne parametry PK tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną: pole pod krzywą w stanie stacjonarnym (AUCss)
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Populacyjne parametry PK tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną: minimalne stężenie (Ctrough)
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Populacyjne parametry PK tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną: Cmax
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Faza 1b: Farmakokinetyka tazemetostatu podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną u uczestników z mięsakami tkanek miękkich: Maksymalne stężenie (Cmax).
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Cykle 1, 2, 3 i 5 pierwszych ciągłych 21-dniowych cykli terapii skojarzonej
Faza 3: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio dwa lata.
Faza 3 została zaplanowana, ale nigdy nie została rozpoczęta; w związku z tym nie zebrano danych dla tych punktów końcowych
Do zakończenia badania, średnio dwa lata.
Faza 3: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Przez okres realizacji badania, średnio dwa lata.
Wszystkie NDP, w tym istotne klinicznie parametry laboratoryjne, będą oceniane przez badacza zgodnie z Wspólną Terminologią Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE). Faza 3 była planowana, ale nigdy nie została rozpoczęta; w związku z tym nie zebrano danych dla tych punktów końcowych
Przez okres realizacji badania, średnio dwa lata.
Faza 3: PFS
Ramy czasowe: Do czasu zakończenia badania, średnio przez dwa lata.
Ocenione przez badacza. Faza 3 była planowana, ale nigdy nie została rozpoczęta; dlatego nie zebrano danych dla tych punktów końcowych
Do czasu zakończenia badania, średnio przez dwa lata.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio przez dwa lata
Zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź całkowitą (CR) + odpowiedź częściową (PR) lub u których stwierdzono chorobę stabilną (SD). Faza 3 była planowana, ale nigdy nie została rozpoczęta; dlatego nie zebrano danych dotyczących tych punktów końcowych.
Do zakończenia badania, średnio przez dwa lata
Zmiana od wartości wyjściowej w Europejskim Kwestionariuszu Jakości Życia (EORTC QLQ-C30) Podstawowym Kwestionariuszu Jakości Życia (QLQC) Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC)
Ramy czasowe: Przez cały okres trwania badania, średnio przez dwa lata
Oceniane będą domeny funkcji fizycznej, funkcji roli i ogólnego stanu zdrowia według kwestionariusza EORTC QLQ-C30
Przez cały okres trwania badania, średnio przez dwa lata
Przeżycie wolne od progresji w kolejnej linii leczenia (PFS2)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio dwa lata
Definiowany jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji guza w kolejnej linii leczenia lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze
Do zakończenia badania, średnio dwa lata
Czas do pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej ((TFST)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio dwa lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do momentu rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii
Do zakończenia badania, średnio dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania ze wszystkimi poprawkami, formularza raportu przypadku z adnotacjami, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badania zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.

Wszelkie prośby należy składać na stronie www.vivli.org do oceny przez niezależną naukową komisję odwoławczą.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W stosownych przypadkach dane z kwalifikujących się badań są dostępne 6 miesięcy po zatwierdzeniu badanego leku i wskazania w USA i UE lub po przyjęciu do publikacji pierwotnego manuskryptu opisującego wyniki, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Więcej szczegółów na temat kryteriów udostępniania danych Ipsen, kwalifikujących się badań i procesu udostępniania można znaleźć tutaj (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj