Tazemetostat in Kombination mit Doxorubicin als Erstlinientherapie für fortgeschrittenes epitheloides Sarkom

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen ALLE folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. freiwillig zugestimmt haben, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Bereitschaft und Fähigkeit gezeigt haben, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten. Studienbezogene Aktivitäten werden erst nach Einholung der schriftlichen Zustimmung aufgenommen.
2. Lebenserwartung ≥ 3 Monate vor Einschreibung
3. Phase 1b: 18-65 Jahre alt, histologisch bestätigtes Weichteilsarkom
4. Phase 3: ≥ 18 Jahre alt mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem epitheloidem Sarkom und verfügbarem Tumorgewebe
5. Haben Sie eine messbare Krankheit
6. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
7. Haben Sie eine angemessene hämatologische (Knochenmark [BM] und Gerinnungsfaktoren), Nieren- und Leberfunktion, wie gemäß Protokoll erforderlich
8. Weibchen dürfen zum Zeitpunkt des Screenings oder der Baseline nicht stillen oder schwanger sein
9. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und sich bereit erklären, während der klinischen Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
10. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen entweder eine erfolgreiche Vasektomie hatten oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren
11. Personen, bei denen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) diagnostiziert wurde, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn ihre Infektion durch eine antiretrovirale Therapie gut kontrolliert wird.

Ausschlusskriterien

Probanden, die IRGENDEINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind NICHT berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen:

1. Vorherige Exposition gegenüber Tazemetostat oder anderen Inhibitoren des Enhancers von Zeste Homolog-2 (EZH2).
2. Vorherige systemische Krebstherapie.
3. Kontraindikationen auf dem Etikett von Doxorubicin angegeben
4. Haben Sie eine Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).
5. Vorgeschichte von lymphoblastischem T-Zell-Lymphom/akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-LBL/T-ALL) haben.
6. Sie haben an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten.
7. Haben Sie ein aktives Zentralnervensystem (ZNS) oder eine leptomeningeale Metastasierung eines primären extrakraniellen Tumors.
8. Probanden, die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen starke Cytochrom P450 (CYP)3A4-Induktoren/-Inhibitoren sind (einschließlich Johanniskraut)
9. Sie sind nicht bereit, Sevilla-Orangen, Grapefruitsaft UND Grapefruit von der Ernährung und allen Lebensmitteln, die diese Früchte enthalten, vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zur Dauer der Studienteilnahme auszuschließen.
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Probanden müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie von der Operation erholt haben.
11. Sie sind nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen ODER haben ein Malabsorptionssyndrom oder andere unkontrollierte gastrointestinale Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Durchfall, Erbrechen), die die Bioverfügbarkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
12. Haben Sie eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. immungeschwächt sind (dh eine angeborene Immunschwäche haben).
14. Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Tazemetostat oder Doxorubicin.
15. Herz-Kreislauf-Beeinträchtigung wie im Protokoll angegeben
16. Haben Sie eine bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV, gemessen durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen), Hepatitis-C-Virus (HCV, gemessen durch positive Hepatitis-C-Antikörper).
17. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an dieser Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht ODER seine Fähigkeit beeinträchtigt, eine Studienbehandlung zu erhalten oder die Studie abzuschließen.
18. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
19. Probanden, die sich einer Transplantation eines soliden Organs unterzogen haben.
20. Patienten mit anderen Malignomen als STS (Phase 1b) oder ES (nur Phase 3).
21. Personen, die auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind.