進行性類上皮肉腫のフロントライン治療としてのタゼメトスタットとドキソルビシンの併用
2024年4月26日 更新者：Epizyme, Inc.
進行性類上皮肉腫の最前線治療としてのタゼメトスタットとドキソルビシンの併用の第 1b/3 相グローバル無作為化二重盲検プラセボ対照試験
これは、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、無作為化第 3 相試験であり、第 1b 相の部分は、推奨される第 3 相用量 (RP3D) を確立し、タゼメトスタット + ドキソルビシン対プラセボ + ドキソルビシンの有効性、PK、および安全性を評価するために設計されています。進行した類上皮肉腫 (ES) の被験者。
この調査は 2 部構成で実施されます。
調査の概要
詳細な説明
非盲検フェーズ 1b 部分は、タゼメトスタット + ドキソルビシンの組み合わせの安全性を評価し、最大耐用量 (MTD) と RP3D を確立するように設計されています。
臨床試験の第 3 相部分は、局所進行の切除不能または転移性 ES の第一選択治療として使用された場合に、タゼメトスタット + ドキソルビシンを現在の最前線の標準治療である単剤ドキソルビシン + プラセボと比較することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
164
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ipsen Recruitment Enquiries
- 電話番号：See e mail
- メール：clinical.trials@ipsen.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 完了
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- 募集
- Sarcoma Oncology Research Center
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コンタクト：
- Victoria Chua-Alcala
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 完了
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- 積極的、募集していない
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 完了
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 完了
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- 完了
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 完了
- Dana Farber Cancer Insititute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 完了
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 完了
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 完了
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 完了
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- James Chen
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 完了
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- 完了
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 完了
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 完了
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 完了
- Fred Hutchinson Research Center
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London、イギリス、SW3 6JJ
- 完了
- Royal Marsden Foundation Trust
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 完了
- McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
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Taipei、台湾、100
- 完了
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
被験者は、この研究に登録する資格を得るために、次のすべての選択基準を満たす必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することに自発的に同意し、プロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力を示しました。 書面による同意が得られるまで、研究関連の活動は開始されません。
- -登録前の平均余命は3か月以上
- フェーズ 1b: 組織学的に確認された 18 ～ 65 歳の軟部組織肉腫
- フェーズ 3: 18 歳以上で、切除不能な局所進行性または転移性類上皮肉腫および腫瘍組織が利用可能
- 測定可能な疾患がある
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- -プロトコルごとに必要な、十分な血液学的（骨髄[BM]および凝固因子）、腎および肝機能がある
- -女性は、スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠していてはなりません
- -女性は妊娠中または授乳中ではなく、臨床試験中および研究の最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります
- -出産の可能性のある男性被験者は、精管切除が成功したか、非常に効果的な避妊を実践したに違いありません
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）と診断された被験者は、抗レトロウイルス療法で感染が十分に制御されている場合、研究に参加する資格があります。
除外基準
次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録する資格がありません。
- -タゼメトスタットまたはゼステホモログ-2（EZH2）のエンハンサーの他の阻害剤への以前の曝露。
- -以前の全身性抗がん療法。
- ドキソルビシンのラベルに記載されている禁忌
- -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴があります。
- -T細胞リンパ芽球性リンパ腫/T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-LBL / T-ALL）の既往があります。
- -別の介入臨床研究に参加し、計画された最初の投与前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与されました 研究治療。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）または原発性頭蓋外腫瘍の軟髄膜転移が知られている。
- -強力なシトクロムP450（CYP）3A4誘導剤/阻害剤であることが知られている薬を服用している被験者（セントジョンズワートを含む）
- セビリア オレンジ、グレープフルーツ ジュース、およびグレープフルーツを、登録時から研究参加期間までの食事およびこれらの果物を含むすべての食品から除外することを望まない。
- -試験治療の初回投与前4週間以内の大手術。 -被験者は、この研究への登録前に手術から回復している必要があります。
- -経口薬を服用できない、または吸収不良症候群またはその他の制御されていない胃腸の状態（吐き気、下痢、嘔吐など）があり、研究治療のバイオアベイラビリティを損なう可能性があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- 免疫不全である（つまり、先天性免疫不全症がある）。
- -タゼメトスタットまたはドキソルビシンのいずれかの成分に対する既知の過敏症があります。
- -プロトコルに記載されている心血管障害
- B型肝炎ウイルス（HBV、B型肝炎表面抗原陽性で測定）、C型肝炎ウイルス（HCV、C型肝炎抗体陽性で測定）に既知の活動性感染症がある。
- -治験責任医師の判断で、この研究への被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させる、または研究治療を受ける能力または研究を完了する能力を妨げるその他の主要な病気。
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -固形臓器移植を受けた被験者。
- -STS（フェーズ1b）またはES（フェーズ3のみ）以外の悪性腫瘍のある被験者。
- 当局または裁判所の命令により施設に収容された被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: 非盲検タゼメトスタットおよびフェーズ 3: タゼメトスタット + ドキソルビシン アーム
フェーズ 1b: サイクル 1 日 -1 で、参加者は割り当てられた用量レベルでタゼメトスタットの朝の単回投与を受けます。 参加者は、ドキソルビシン 75 mg/m2 を各サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) で最大 6 サイクル受け取ります。 タゼメトスタットは、400 mg 1 日 2 回 PO の開始用量から 600 mg 1 日 2 回 PO に 1 日 2 回 800 mg にエスカレートされます。 フェーズ 3: タゼメトスタット (800 mg) を 1 日 2 回、サイクル 1 ～ 6 の間は連続 21 日サイクルで、サイクル 7 以降は連続 28 日サイクルで経口投与しました。 ドキソルビシン 75 mg/m2 を 1～6 サイクルの 1 日目に IV。 |
400 mg、600 ～ 800 mg のタゼメトスタットを 1 日 2 回投与します。
他の名前：
各サイクルの 1 日目に 75mg/m2 の静脈内注射を 6 サイクルまで
サイクル 1 ～ 6 では連続 21 日サイクル、サイクル 7 以降では連続 28 日サイクルで 1 日 2 回、800 mg を経口投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フェーズ 3: プラセボ + ドキソルビシン アーム
プラセボは、サイクル 1 ～ 6 では連続 21 日サイクルで、サイクル 7 以降では連続 28 日サイクルで 1 日 2 回経口投与されました。 ドキソルビシン 75 mg/m2 を 1～6 サイクルの 1 日目に IV。 |
各サイクルの 1 日目に 75mg/m2 の静脈内注射を 6 サイクルまで
プラセボは、サイクル 1 ～ 6 では連続 21 日サイクルで、サイクル 7 以降では連続 28 日サイクルで 1 日 2 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：1サイクル/21日
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有害事象（AE）および臨床検査によって決定されます。
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1サイクル/21日
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均2年。
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フェーズ 3: 独立審査委員会による評価。
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研究完了まで、平均2年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 軟部肉腫 (STS) の参加者にドキソルビシンと組み合わせて投与した場合のタゼメトスタットの薬物動態 (PK): 時間 0 から 24 時間までの血漿濃度時間曲線下の領域 (AUC0-24)
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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フェーズ 1b: STS の参加者にドキソルビシンと組み合わせて投与した場合のタゼメトスタットの PK: 血漿濃度時間曲線下の面積 時間 0 から最後に観測可能な濃度 (AUC0-last) まで
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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フェーズ 1b: STS の参加者にドキソルビシンと組み合わせて投与した場合のタゼメトスタットの PK: 最大観察濃度 (Cmax)。
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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フェーズ 3: 全生存期間 (OS)
時間枠：研究完了まで、平均2年。
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研究完了まで、平均2年。
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フェーズ 3: 有害事象 (AE) の発生
時間枠：研究完了まで、平均2年。
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臨床的に重要な実験室パラメーターを含むすべてのAEは、有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って治験責任医師によって等級付けされます
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研究完了まで、平均2年。
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フェーズ 3: PFS
時間枠：研究完了まで、平均2年。
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調査官による評価
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研究完了まで、平均2年。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：学習完了まで、平均2年
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完全奏効（CR）＋部分奏効（PR）または病勢安定（SD）を達成した参加者の数として定義
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学習完了まで、平均2年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：学習完了まで、平均2年
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ORR は、完全または部分的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて決定
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学習完了まで、平均2年
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治療期間 (DOR)
時間枠：学習完了まで、平均2年
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化されてから、疾患の進行または死亡が最初に文書化された時点までの時間として定義されます。
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学習完了まで、平均2年
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欧州がん研究・治療機構のコアQOLアンケート（EORTC QLQC-30）におけるベースラインからの変化
時間枠：学習完了まで、平均2年
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EORTC QLQC-30 身体機能、役割機能、および全体的な健康状態のドメインが評価されます
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学習完了まで、平均2年
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PFS2
時間枠：学習完了まで、平均2年
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無作為化から次の治療での客観的腫瘍進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義
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学習完了まで、平均2年
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その後の最初の抗がん治療までの時間 ((TFST
時間枠：学習完了まで、平均2年
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無作為化から最初の後続治療までの時間として定義
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学習完了まで、平均2年
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ドキソルビシンと併用投与した場合のタゼメトスタットの集団 PK パラメータ: 経口クリアランス (CL/F)
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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CL/F は、ドキソルビシンと組み合わせて投与された場合のタゼメトスタットの投与後の見かけの経口クリアランスとして定義されます
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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ドキソルビシンと組み合わせて投与した場合のタゼメトスタットの母集団 PK パラメータ: 経口分布容積 (Vss)。
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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ドキソルビシンと組み合わせて投与した場合のタゼメトスタットの母集団 PK パラメータ: 定常状態での曲線下面積 (AUCss)
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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ドキソルビシンと組み合わせて投与した場合のタゼメトスタットの母集団 PK パラメータ: トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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ドキソルビシンと併用投与した場合のタゼメトスタットの集団 PK パラメータ: Cmax
時間枠：併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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併用療法の最初の連続 21 日間サイクルのサイクル 1、2、3、および 5
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ipsen Medical Director、Ipsen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月19日
一次修了 (推定)
2029年1月28日
研究の完了 (推定)
2030年1月1日
試験登録日
最初に提出
2019年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月17日
最初の投稿 (実際)
2019年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月26日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EZH-301
- 2019-003648-55 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、注釈付き症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。 研究参加者のプライバシーを保護するために、患者レベルのデータは匿名化され、研究文書は編集されます。
リクエストはすべて www.vivli.org に送信してください。 独立した科学審査委員会による評価のために。
IPD 共有時間枠
該当する場合、適格な研究からのデータは、研究対象の医薬品および適応症が米国および EU で承認されてから 6 か月後、または結果を説明する一次原稿が出版に受理されてから、いずれか遅い方の時点で利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
イプセンの共有基準、対象となる研究、共有プロセスの詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。