Le tazémétostat en association avec la doxorubicine comme traitement de première intention du sarcome épithélioïde avancé

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à TOUS les critères d'inclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à cette étude :

1. Avoir volontairement accepté de fournir un consentement éclairé écrit et avoir démontré sa volonté et sa capacité à se conformer à tous les aspects du protocole. Les activités liées à l'étude ne commenceront pas tant que le consentement écrit n'aura pas été obtenu.
2. Espérance de vie ≥ 3 mois avant l'inscription
3. Phase 1b : 18-65 ans Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement
4. Phase 3 : ≥ 18 ans avec un sarcome épithélioïde localement avancé ou métastatique non résécable et du tissu tumoral disponible
5. Avoir une maladie mesurable
6. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
7. Avoir une fonction hématologique adéquate (moelle osseuse [MO] et facteurs de coagulation), rénale et hépatique, comme requis par le protocole
8. Les femelles ne doivent pas être en lactation ou enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base
9. Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'essai clinique et pendant les 6 mois suivant la dose finale de l'étude
10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie réussie ou pratiquer une contraception très efficace
11. Les sujets diagnostiqués avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles pour participer à l'étude si leur infection est bien contrôlée par un traitement antirétroviral.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à AUCUN des critères d'exclusion suivants ne sont PAS éligibles pour participer à cette étude :

1. Exposition antérieure au tazémétostat ou à d'autres inhibiteurs de l'activateur de l'homologue de zeste-2 (EZH2).
2. Traitement anticancéreux systémique antérieur.
3. Contre-indications notées sur l'étiquette de la doxorubicine
4. Avoir des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD) ou la leucémie myéloïde aiguë (LAM).
5. Avoir des antécédents de lymphome lymphoblastique à cellules T/leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-LBL/T-ALL).
6. Avoir participé à une autre étude clinique interventionnelle et reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose prévue du traitement à l'étude.
7. Avoir un système nerveux central (SNC) actif connu ou toute métastase leptoméningée d'une tumeur extracrânienne primitive.
8. Sujets prenant des médicaments connus comme étant de puissants inducteurs/inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)3A4 (y compris le millepertuis)
9. Ne sont pas disposés à exclure les oranges de Séville, le jus de pamplemousse ET le pamplemousse de l'alimentation et de tous les aliments contenant ces fruits depuis le moment de l'inscription jusqu'à la durée de la participation à l'étude.
10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de la chirurgie avant l'inscription à cette étude.
11. Sont incapables de prendre des médicaments par voie orale OU ont un syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhée, vomissements) qui pourrait altérer la biodisponibilité du traitement à l'étude.
12. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. Sont immunodéprimés (c'est-à-dire, ont une immunodéficience congénitale).
14. Avoir une hypersensibilité connue à l'un des composants du tazémétostat ou de la doxorubicine.
15. Déficience cardiovasculaire comme indiqué dans le protocole
16. Avoir une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB, mesuré par un antigène de surface de l'hépatite B positif), le virus de l'hépatite C (VHC, mesuré par un anticorps anti-hépatite C positif).
17. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à cette étude OU interférera avec sa capacité à recevoir le traitement de l'étude ou à terminer l'étude.
18. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
19. Sujets ayant subi une greffe d'organe solide.
20. Sujets atteints de tumeurs malignes autres que STS (phase 1b) ou ES (phase 3 uniquement).
21. Sujets hébergés dans une institution sur ordre des autorités ou des tribunaux.