Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Le tazémétostat en association avec la doxorubicine comme traitement de première intention du sarcome épithélioïde avancé

5 janvier 2026 mis à jour par: Epizyme, Inc.

Un essai mondial de phase 1b/3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le tazémétostat en association avec la doxorubicine comme traitement de première intention du sarcome épithélioïde avancé

Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée avec une partie de phase 1b conçue pour établir une dose recommandée de phase 3 (RP3D) et pour évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité du tazémétostat + doxorubicine par rapport au placebo + doxorubicine chez les sujets atteints de sarcome épithélioïde avancé (SE). Cette étude sera menée en 2 parties.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie ouverte de phase 1b vise à évaluer la sécurité de l'association tazémétostat + doxorubicine, ainsi qu'à établir la dose maximale tolérée (DMT) et la RP3D. La partie de phase 3 de l'essai clinique vise à comparer le tazémétostat + doxorubicine au traitement standard actuel de première intention, la doxorubicine en monothérapie + placebo, lorsqu'il est utilisé comme traitement de première intention dans le SE non résécable ou métastatique localement avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à TOUS les critères d'inclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à cette étude :

  1. Avoir volontairement accepté de fournir un consentement éclairé écrit et avoir démontré sa volonté et sa capacité à se conformer à tous les aspects du protocole. Les activités liées à l'étude ne commenceront pas tant que le consentement écrit n'aura pas été obtenu.
  2. Espérance de vie ≥ 3 mois avant l'inscription
  3. Phase 1b : 18-65 ans Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement
  4. Phase 3 : ≥ 18 ans avec un sarcome épithélioïde localement avancé ou métastatique non résécable et du tissu tumoral disponible
  5. Avoir une maladie mesurable
  6. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  7. Avoir une fonction hématologique adéquate (moelle osseuse [MO] et facteurs de coagulation), rénale et hépatique, comme requis par le protocole
  8. Les femelles ne doivent pas être en lactation ou enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base
  9. Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'essai clinique et pendant les 6 mois suivant la dose finale de l'étude
  10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie réussie ou pratiquer une contraception très efficace
  11. Les sujets diagnostiqués avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles pour participer à l'étude si leur infection est bien contrôlée par un traitement antirétroviral.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à AUCUN des critères d'exclusion suivants ne sont PAS éligibles pour participer à cette étude :

  1. Exposition antérieure au tazémétostat ou à d'autres inhibiteurs de l'activateur de l'homologue de zeste-2 (EZH2).
  2. Traitement anticancéreux systémique antérieur.
  3. Contre-indications notées sur l'étiquette de la doxorubicine
  4. Avoir des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD) ou la leucémie myéloïde aiguë (LAM).
  5. Avoir des antécédents de lymphome lymphoblastique à cellules T/leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-LBL/T-ALL).
  6. Avoir participé à une autre étude clinique interventionnelle et reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose prévue du traitement à l'étude.
  7. Avoir un système nerveux central (SNC) actif connu ou toute métastase leptoméningée d'une tumeur extracrânienne primitive.
  8. Sujets prenant des médicaments connus comme étant de puissants inducteurs/inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)3A4 (y compris le millepertuis)
  9. Ne sont pas disposés à exclure les oranges de Séville, le jus de pamplemousse ET le pamplemousse de l'alimentation et de tous les aliments contenant ces fruits depuis le moment de l'inscription jusqu'à la durée de la participation à l'étude.
  10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de la chirurgie avant l'inscription à cette étude.
  11. Sont incapables de prendre des médicaments par voie orale OU ont un syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhée, vomissements) qui pourrait altérer la biodisponibilité du traitement à l'étude.
  12. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique.
  13. Sont immunodéprimés (c'est-à-dire, ont une immunodéficience congénitale).
  14. Avoir une hypersensibilité connue à l'un des composants du tazémétostat ou de la doxorubicine.
  15. Déficience cardiovasculaire comme indiqué dans le protocole
  16. Avoir une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB, mesuré par un antigène de surface de l'hépatite B positif), le virus de l'hépatite C (VHC, mesuré par un anticorps anti-hépatite C positif).
  17. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à cette étude OU interférera avec sa capacité à recevoir le traitement de l'étude ou à terminer l'étude.
  18. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
  19. Sujets ayant subi une greffe d'organe solide.
  20. Sujets atteints de tumeurs malignes autres que STS (phase 1b) ou ES (phase 3 uniquement).
  21. Sujets hébergés dans une institution sur ordre des autorités ou des tribunaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : Ouverte : Tazemetostat + Doxorubicine

Phase 1b : Au cycle 1 jour -1, les participants recevront une dose unique matinale de tazemetostat au niveau de dose assigné. Les participants recevront 75 mg/m2 de doxorubicine par voie intraveineuse (IV) au jour 1 de chaque cycle pour jusqu'à 6 cycles.

Le tazemetostat sera augmenté à partir d'une dose initiale de 400 mg deux fois par jour per os à 600 mg deux fois par jour per os, puis à 800 mg deux fois par jour.
Médicament: Tazémétostat
400 mg, 600 à 800 mg de tazémétostat seront administrés deux fois par jour.
Autres noms:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Médicament: Doxorubicine HCl
75mg/m2 injection intraveineuse le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 1 Cycle/21 jours
Déterminé par les événements indésirables (EI) et les tests de laboratoire clinique.
1 Cycle/21 jours
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans.
Phase 3 : Évalué par un comité d'examen indépendant. La phase 3 était prévue mais n'a jamais été initiée ; par conséquent, aucune donnée n'a été collectée pour ces critères d'évaluation
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Pharmacocinétique (PK) du tazémétostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine chez les participants atteints de sarcome des tissus mous (STS) : aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps de 0 à 24 heures (AUC0-24)
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Phase 1b : PK du tazémétostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine chez les participants atteints de STS : aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps Du temps 0 à la dernière concentration observable (ASC0-dernière)
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de deux ans
ORR est défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète ou partielle. Déterminé sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de deux ans
Durée du traitement (DOR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de deux ans
Défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès, selon la première éventualité
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de deux ans
Paramètres pharmacocinétiques de population du tazémétostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine : clairance orale (CL/F)
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
La CL/F est définie comme la clairance orale apparente après l'administration de tazemetostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Paramètres PK de population du tazemetostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine : volume de distribution oral (Vss).
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Paramètres pharmacocinétiques de population du tazémétostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine : aire sous la courbe à l'état d'équilibre (AUCss)
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Paramètres pharmacocinétiques de population du tazémétostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine : concentration minimale (Ctrough)
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Paramètres pharmacocinétiques de population du tazémétostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine : Cmax
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premiers cycles continus de 21 jours de traitement combiné
Phase 1b : PK du tazemetostat lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine chez les participants atteints de STS : La concentration maximale observée (Cmax).
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 5 des premières séquences continues de 21 jours de thérapie combinée
Cycles 1, 2, 3 et 5 des premières séquences continues de 21 jours de thérapie combinée
Phase 3 : Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans.
La phase 3 était prévue mais n'a jamais été initiée ; par conséquent, aucune donnée n'a été collectée pour ces critères d'évaluation
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans.
Phase 3 : Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de deux ans.
Tous les effets indésirables, y compris les paramètres de laboratoire cliniquement significatifs, seront classés par l'investigateur selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE). La phase 3 était prévue mais n'a jamais été lancée ; par conséquent, aucune donnée n'a été collectée pour ces critères d'évaluation.
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de deux ans.
Phase 3 : PFS
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne deux ans.
Évalué par l'investigateur. La phase 3 était prévue mais n'a jamais été initiée ; par conséquent, aucune donnée n'a été collectée pour ces critères de jugement
Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne deux ans.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne deux ans
Défini comme le nombre de participants qui obtiennent une réponse de réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) ou qui ont une maladie stable (MS). La phase 3 était prévue mais n'a jamais été initiée ; par conséquent, aucune donnée n'a été collectée pour ces critères d'évaluation.
Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne deux ans
Variation par rapport à la valeur initiale du questionnaire de base sur la qualité de vie (QLQC) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (EORTC QLQC-30)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de deux ans
Les domaines de fonction physique, de fonction de rôle et d'état de santé global du QLQC-30 de l'EORTC seront évalués
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de deux ans
Survie sans progression sur la ligne de traitement suivante (PFS2)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans
Défini comme le temps entre la randomisation et la progression tumorale objective sous traitement de la ligne suivante ou le décès, selon ce qui survient en premier
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans
Temps jusqu'à la première thérapie anticancéreuse subséquente ((TFST)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans
Défini comme le temps entre la randomisation et le moment de la première thérapie subséquente
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Epizyme, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2019

Première publication (Réel)

19 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données sur les patients et aux documents d'étude associés, notamment le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes modifications, le formulaire de rapport de cas annoté, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront rédigés pour protéger la vie privée des participants à l'étude.

Toute demande doit être soumise à www.vivli.org pour évaluation par un comité d’examen scientifique indépendant.

Délai de partage IPD

Le cas échéant, les données des études éligibles sont disponibles 6 mois après que le médicament étudié et son indication ont été approuvés aux États-Unis et dans l'UE ou après que le manuscrit principal décrivant les résultats a été accepté pour publication, la date la plus tardive étant retenue.

Critères d'accès au partage IPD

De plus amples détails sur les critères de partage d'Ipsen, les études éligibles et le processus de partage sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner