Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tazemetostat i kombination med doxorubicin som frontlinjeterapi för avancerad epiteloid sarkom

5 januari 2026 uppdaterad av: Epizyme, Inc.

En fas 1b/3 global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Tazemetostat i kombination med doxorubicin som frontlinjeterapi för avancerad epiteloid sarkom

Detta är en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas 3-studie med fas 1b-del utformad för att fastställa en rekommenderad fas 3-dos (RP3D) och för att utvärdera effekten, PK och säkerheten av tazemetostat + doxorubicin kontra placebo + doxorubicin hos personer med avancerad epiteloid sarkom (ES). Denna studie kommer att genomföras i 2 delar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den öppna fas 1b-delen är utformad för att utvärdera säkerheten för kombinationen av tazemetostat + doxorubicin, samt att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och RP3D. Fas 3-delen av den kliniska prövningen syftar till att jämföra tazemetostat + doxorubicin med den nuvarande standardbehandlingen i första linjen, doxorubicin + placebo med ett medel, när det används som förstahandsbehandling vid lokalt avancerade inopererbara eller metastaserande ES.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla ALLA följande inklusionskriterier för att vara berättigade att anmäla sig till denna studie:

  1. Har frivilligt gått med på att ge skriftligt informerat samtycke och visat vilja och förmåga att följa alla aspekter av protokollet. Studierelaterade aktiviteter startar inte förrän skriftligt medgivande erhållits.
  2. Förväntad livslängd ≥ 3 månader före inskrivning
  3. Fas 1b: 18-65 år gammal histologiskt bekräftad mjukvävnadssarkom
  4. Fas 3: ≥18 år med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande epiteloid sarkom och tillgänglig tumörvävnad
  5. Har en mätbar sjukdom
  6. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  7. Ha adekvat hematologisk (benmärg [BM] och koagulationsfaktorer), njur- och leverfunktion som krävs enligt protokoll
  8. Kvinnor får inte vara ammande eller dräktiga vid screening eller baseline
  9. Kvinnor får inte vara gravida eller amma och gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under den kliniska prövningen och i 6 månader efter den sista studiedosen
  10. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en framgångsrik vasektomi eller praktisera mycket effektiv preventivmedel
  11. Försökspersoner som diagnostiserats med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade att delta i studien om deras infektion är väl kontrollerad med antiretroviral terapi.

Exklusions kriterier

Ämnen som uppfyller NÅGOT av följande uteslutningskriterier är INTE kvalificerade att anmäla sig till denna studie:

  1. Tidigare exponering för tazemetostat eller andra hämmare av förstärkare av zeste homolog-2 (EZH2).
  2. Tidigare systemisk anticancerterapi.
  3. Kontraindikationer anges i doxorubicinetiketten
  4. Har någon tidigare historia av myeloida maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).
  5. Har tidigare haft T-cellslymfoblastlymfom/T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-LBL/T-ALL).
  6. Har deltagit i en annan interventionell klinisk studie och fått prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den planerade första dosen av studiebehandlingen.
  7. Har känt aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller någon leptomeningeal metastasering av primär extrakraniell tumör.
  8. Försökspersoner som tar mediciner som är kända potenta cytokrom P450 (CYP)3A4-inducerare/hämmare (inklusive johannesört)
  9. Är ovilliga att utesluta Sevilla-apelsiner, grapefruktjuice, OCH grapefrukt från kosten och all mat som innehåller dessa frukter från tidpunkten för inskrivningen till och med studiedeltagandet.
  10. Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från operationen innan de anmäldes till denna studie.
  11. Kan inte ta oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré, kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av studiebehandlingen.
  12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  13. Är immunsupprimerade (dvs har en medfödd immunbrist).
  14. Har känd överkänslighet mot någon komponent i tazemetostat eller doxorubicin.
  15. Kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt protokollet
  16. Har en känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV, mätt med positivt hepatit B-ytantigen), hepatit C-virus (HCV, mätt med positiv hepatit C-antikropp).
  17. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i denna studie ELLER stör deras förmåga att få studiebehandling eller slutföra studien.
  18. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
  19. Försökspersoner som har genomgått en solid organtransplantation.
  20. Patienter med andra maligniteter än STS (fas 1b) eller ES (endast fas 3).
  21. Försökspersoner som är inhysta i en institution på order av myndigheter eller domstolar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Öppen etikett: Tazemetostat + Doxorubicin

Fas 1b: På cykel 1 dag -1 kommer deltagarna att få en enda morgondos av tazemetostat på den tilldelade dosnivån. Deltagarna kommer att få doxorubicin 75 mg/m2 intravenöst (IV) på dag 1 i varje cykel för upp till 6 cykler.

Tazemetostat kommer att trappas upp från en startdos på 400 mg två gånger dagligen peroralt till 600 mg två gånger dagligen peroralt till 800 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Tazemetostat
400 mg, 600 till 800 mg Tazemetostat kommer att administreras två gånger dagligen.
Andra namn:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Läkemedel: Doxorubicin HCl
75 mg/m2 intravenös injektion dag 1 i varje cykel i upp till 6 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 1 cykel/21 dagar
Bestäms av biverkningar (AE) och kliniska laboratorietester.
1 cykel/21 dagar
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt två år.
Fas 3: Bedömd av oberoende granskningskommitté. Fas 3 planerades men inleddes aldrig; därför samlades inga data in för dessa ändpunkter
Genom studiens slutförande, i genomsnitt två år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Farmakokinetik (PK) för tazemetostat när det administreras i kombination med doxorubicin till deltagare med mjukdelssarkom (STS): Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Fas 1b: PK för tazemetostat när det administreras i kombination med doxorubicin hos deltagare med STS: Area under plasmakoncentrationstidskurvan Från tidpunkt 0 till sista observerbara koncentration (AUC0-sista)
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt två år
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig eller partiell respons. Fastställs baserat på svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) 1.1
Genom avslutad studie, i snitt två år
Behandlingens varaktighet (DOR)
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt två år
Definieras som tiden från första dokumenterade bevis på CR eller PR till tidpunkten för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först
Genom avslutad studie, i snitt två år
Population PK parametrar för tazemetostat när det administreras i kombination med doxorubicin: Oral clearance (CL/F)
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
CL/F definieras som det skenbara orala clearance efter administrering av tazemetostat när det administreras i kombination med doxorubicin
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Populations PK-parametrar för tazemetostat vid administrering i kombination med doxorubicin: oral distributionsvolym (Vss).
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Population PK parametrar för tazemetostat när det administreras i kombination med doxorubicin: Area Under the Curve vid steady state (AUCss)
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Population PK parametrar för tazemetostat när det administreras i kombination med doxorubicin: dalkoncentration (Ctrough)
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Populationsfarmakaparametrar för tazemetostat vid administrering i kombination med doxorubicin: Cmax
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagars cyklerna av kombinationsbehandling
Fas 1b: PK för tazemetostat när det administreras i kombination med doxorubicin hos deltagare med STS: Den maximala observerade koncentrationen (Cmax).
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagarscyklerna av kombinationsbehandling
Cykel 1, 2, 3 och 5 av de första kontinuerliga 21-dagarscyklerna av kombinationsbehandling
Fas 3: Totalöverlevnad (OS)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt två år.
Fas 3 planerades men initierades aldrig; därför samlades inga data in för dessa slutpunkter
Genom studieavslutning, i genomsnitt två år.
Fas 3: Förekomst av biverkningar (AEs)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt två år.
Alla biverkningar, inklusive kliniskt signifikanta laboratorieparametrar, kommer att graderas av huvudforskaren enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Fas 3 var planerad men inleddes aldrig; därför samlades ingen data in för dessa slutpunkter
Genom studiens slutförande, i genomsnitt två år.
Fas 3: PFS
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt två år.
Bedömd av utredaren. Fas 3 planerades men inleddes aldrig; därför samlades inga data in för dessa slutpunkter
Under hela studien, i genomsnitt två år.
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt två år
Definieras som antalet deltagare som uppnår respons komplett respons (CR) + partiell respons (PR) eller som har stabil sjukdom (SD). Fas 3 planerades men inleddes aldrig; därför samlades inga data in för dessa slutpunkter.
Genom studiens slutförande, i genomsnitt två år
Förändring från baslinjen i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire (QLQC) (EORTC QLQC-30)
Tidsram: Genom studiens genomförande, i genomsnitt två år
EORTC QLQC-30:s fysiska funktion, rollfunktion och globala hälsostatus kommer att utvärderas
Genom studiens genomförande, i genomsnitt två år
Förloppsfri överlevnad vid nästa behandlingslinje (PFS2)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt två år
Definieras som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression vid nästa behandlingslinje eller död, beroende på vilket som inträffar först
Genom studieavslutning, i genomsnitt två år
Tid till första efterföljande anticancertherapi (TFST)
Tidsram: Genom studiens avslutande, i genomsnitt två år
Definieras som tiden från randomisering till tiden till första efterföljande terapi
Genom studiens avslutande, i genomsnitt två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

14 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2019

Första postat (Faktisk)

19 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokoll med eventuella ändringar, kommenterat fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda studiedeltagarnas integritet.

Alla förfrågningar ska skickas till www.vivli.org för bedömning av en oberoende vetenskaplig granskningsnämnd.

Tidsram för IPD-delning

I tillämpliga fall finns data från kvalificerade studier tillgängliga 6 månader efter att det studerade läkemedlet och indikationen har godkänts i USA och EU eller efter att det primära manuskriptet som beskriver resultaten har godkänts för publicering, beroende på vilket som inträffar senare.

Kriterier för IPD Sharing Access

Ytterligare information om Ipsens delningskriterier, kvalificerade studier och process för delning finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera