Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tazemetostat in combinatie met doxorubicine als eerstelijnstherapie voor gevorderd epithelioïde sarcoom

5 januari 2026 bijgewerkt door: Epizyme, Inc.

Een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1b/3-studie van tazemetostat in combinatie met doxorubicine als eerstelijnstherapie voor gevorderd epithelioïde sarcoom

Dit is een multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 3-studie met fase 1b-gedeelte, ontworpen om een ​​aanbevolen fase 3-dosis (RP3D) vast te stellen en om de werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van tazemetostat + doxorubicine versus placebo + doxorubicine te evalueren. bij proefpersonen met gevorderd epithelioïde sarcoom (ES). Dit onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het open-label fase 1b-gedeelte is ontworpen om de veiligheid van de combinatie van tazemetostat + doxorubicine te evalueren, evenals om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de RP3D vast te stellen. Het fase 3-gedeelte van de klinische studie heeft tot doel tazemetostat + doxorubicine te vergelijken met de huidige eerstelijns standaardbehandeling, monotherapie doxorubicine + placebo, bij gebruik als eerstelijnsbehandeling bij lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ES.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Insititute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan ALLE volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Vrijwillig hebben ingestemd met schriftelijke geïnformeerde toestemming en blijk hebben gegeven van de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven. Studiegerelateerde activiteiten starten pas na schriftelijke toestemming.
  2. Levensverwachting ≥ 3 maanden voor inschrijving
  3. Fase 1b: 18-65 jaar oud histologisch bevestigd wekedelensarcoom
  4. Fase 3: ≥18 jaar oud met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd epithelioïde sarcoom en tumorweefsel beschikbaar
  5. Meetbare ziekte hebben
  6. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  7. Voldoende hematologische (beenmerg [BM] en stollingsfactoren), nier- en leverfunctie zoals vereist volgens het protocol
  8. Vrouwtjes mogen niet lacterend of zwanger zijn bij screening of baseline
  9. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de klinische proef en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studie
  10. Mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan of zeer effectieve anticonceptie toepassen
  11. Proefpersonen met de diagnose humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hun infectie goed onder controle is met antiretrovirale therapie.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan EEN van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen NIET in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Eerdere blootstelling aan tazemetostat of andere remmer(s) van versterker van zeste homologue-2 (EZH2).
  2. Voorafgaande systemische antikankertherapie.
  3. Contra-indicaties vermeld op het etiket van doxorubicine
  4. Een voorgeschiedenis hebben van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
  5. Een voorgeschiedenis hebben van T-cel lymfoblastisch lymfoom/T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-LBL/T-ALL).
  6. hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  7. Een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of enige leptomeningeale metastase van een primaire extracraniale tumor hebben gekend.
  8. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze krachtige cytochroom P450 (CYP)3A4-inductoren/remmers zijn (waaronder sint-janskruid)
  9. Zijn niet bereid Sevilla-sinaasappelen, grapefruitsap EN grapefruit uit te sluiten van het dieet en alle voedingsmiddelen die deze vruchten bevatten vanaf het moment van inschrijving tot en met de duur van deelname aan het onderzoek.
  10. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen moeten hersteld zijn van een operatie voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek.
  11. Niet in staat zijn om orale medicatie in te nemen OF malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. misselijkheid, diarree, braken) hebben die de biologische beschikbaarheid van de onderzoeksbehandeling zou kunnen aantasten.
  12. Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
  13. Zijn immuungecompromitteerd (dwz heeft een aangeboren immunodeficiëntie).
  14. Overgevoeligheid hebben gekend voor een van de bestanddelen van tazemetostat of doxorubicine.
  15. Cardiovasculaire stoornissen zoals vermeld in het protocol
  16. Een bekende actieve infectie hebben met het hepatitis B-virus (HBV, zoals gemeten door positief hepatitis B-oppervlakteantigeen), hepatitis C-virus (HCV, zoals gemeten door positief hepatitis C-antilichaam).
  17. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek aanzienlijk zal verhogen OF hun vermogen om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen of het onderzoek af te ronden, zal belemmeren.
  18. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  19. Proefpersonen die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
  20. Proefpersonen met andere maligniteiten dan STS (fase 1b) of ES (alleen fase 3).
  21. Proefpersonen die op last van de overheid of de rechter in een inrichting zijn ondergebracht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b: Open-label: Tazemetostat + Doxorubicine

Fase 1b: Op cyclus 1 dag -1 krijgen deelnemers een enkele ochtenddosis tazemetostat op het toegewezen doseringsniveau. Deelnemers krijgen doxorubicine 75 mg/m² intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus voor maximaal 6 cycli.

Tazemetostat wordt geëscaleerd van een startdosis van 400 mg tweemaal daags oraal naar 600 mg tweemaal daags oraal naar 800 mg tweemaal daags.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
400 mg, 600 tot 800 mg Tazemetostat zal tweemaal daags worden toegediend.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Geneesmiddel: Doxorubicine HCl
75 mg/m2 intraveneuze injectie op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 6 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 1 Cyclus/21 dagen
Vastgesteld door bijwerkingen (AE's) en klinische laboratoriumtests.
1 Cyclus/21 dagen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.
Fase 3: Beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Fase 3 was gepland maar nooit gestart; daarom zijn er geen gegevens verzameld voor deze eindpunten
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: Farmacokinetiek (PK) van tazemetostat bij toediening in combinatie met doxorubicine bij deelnemers met wekedelensarcoom (STS): Area under the Plasma Concentration Time Curve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Fase 1b: PK van tazemetostat indien toegediend in combinatie met doxorubicine bij deelnemers met STS: Area under the Plasma Concentration Time Curve Van tijd 0 tot de laatst waarneembare concentratie (AUC0-last)
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld twee jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt. Bepaald op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Door afronding van de studie gemiddeld twee jaar
Duur van de behandeling (DOR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld twee jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Door afronding van de studie gemiddeld twee jaar
Populatie PK-parameters van tazemetostat bij toediening in combinatie met doxorubicine: Orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
CL/F wordt gedefinieerd als de schijnbare orale klaring na toediening van tazemetostat bij toediening in combinatie met doxorubicine
Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Populatie PK-parameters van tazemetostat bij toediening in combinatie met doxorubicine: oraal distributievolume (Vss).
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Populatie PK-parameters van tazemetostat bij toediening in combinatie met doxorubicine: Area Under the Curve bij steady state (AUCss)
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Populatie PK-parameters van tazemetostat bij toediening in combinatie met doxorubicine: dalconcentratie (Cdal)
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Populatie PK-parameters van tazemetostat bij toediening in combinatie met doxorubicine: Cmax
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Cycli 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Fase 1b: PK van tazemetostat wanneer toegediend in combinatie met doxorubicine bij deelnemers met STS: De maximaal waargenomen concentratie (Cmax).
Tijdsspanne: Cyclus 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Cyclus 1, 2, 3 en 5 van de eerste continue 21-daagse cycli van combinatietherapie
Fase 3: Overleving in het algemeen (OS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.
Fase 3 was gepland maar nooit gestart; daarom zijn er geen gegevens verzameld voor deze eindpunten
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.
Fase 3: Incidentie van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.
Alle bijwerkingen (AE's), inclusief klinisch significante laboratoriumparameters, worden door de onderzoeker beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Fase 3 was gepland maar nooit gestart; daarom zijn er geen gegevens verzameld voor deze eindpunten
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.
Fase 3: PFS
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.
Beoordeeld door de onderzoeker. Fase 3 was gepland maar nooit gestart; daarom zijn er geen gegevens verzameld voor deze eindpunten
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar
Gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een respons bereikt: complete respons (CR) + partiële respons (PR) of die stabiele ziekte (SD) hebben. Fase 3 was gepland maar nooit gestart; daarom zijn er geen gegevens verzameld voor deze eindpunten.
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire (QLQC) (EORTC QLQC-30)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar
De EORTC QLQ-C30 domeinen fysiek functioneren, rolfunctioneren en globale gezondheidsstatus zullen worden beoordeeld
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar
Progressievrije overleving op de volgende therapielijn (PFS2)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie bij volgende lijn behandeling of overlijden, wat zich het eerst voordoet
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar
Tijd tot eerste volgende antikankertherapie ((TFST)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de tijd tot de eerste daaropvolgende therapie
Gedurende de studie, gemiddeld twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EZH-301
  • 2019-003648-55 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, het geannoteerde casusrapportformulier, het statistische analyseplan en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van studiedeelnemers te beschermen.

Eventuele verzoeken moeten worden ingediend bij www.vivli.org ter beoordeling door een onafhankelijke wetenschappelijke beoordelingsraad.

IPD-tijdsbestek voor delen

Waar van toepassing zijn gegevens uit in aanmerking komende onderzoeken beschikbaar zes maanden nadat het onderzochte geneesmiddel en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en de EU, of nadat het primaire manuscript waarin de resultaten worden beschreven, is geaccepteerd voor publicatie, afhankelijk van welke datum later valt.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verdere details over Ipsen's criteria voor delen, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor delen zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren