Intravenózní účinky ketaminu na funkční neuroanatomii
28. května 2020 aktualizováno: Neurological Associates of West Los Angeles
Účelem této studie je prozkoumat neuroanatomické účinky léčby ketaminem na pacienty s depresí rezistentní na léčbu.
Výzkumníci budou porovnávat neurozobrazení pacientů několik dní před a po injekci, aby vyhodnotili trvalejší změny vyvolané ketaminem.
Kromě toho budou analyzovány změny v perfuzi, změny v neurovaskulární vazbě a funkční konektivita, které korelují s psychiatrickými opatřeními.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je navržena jako prospektivní analýza dat odezvy pacientů na použití ketaminu k léčbě deprese rezistentní na léčbu. Pro stopu fáze I bude k zařazení 10 pacientů jakéhokoli pohlaví ve věkovém rozmezí 18 až 70 let, kteří podstoupili nastíněný postup. Pacienti budou vyšetřeni hlavním zkoušejícím. U všech pacientů musí být diagnostikována přetrvávající deprese rezistentní na léčbu a musí být předepsán ketamin. Pacienti budou přijímáni bez ohledu na to, zda se deprese shodovala s úzkostí a/nebo bolestí. Stav pacienta bude hodnocen pomocí Beckova inventáře deprese, Beckova inventáře úzkosti a stručného inventáře bolesti. Pacienti musí mít skóre Beck Depression Inventory 10 nebo vyšší. Tato skóre budou použita jako základní data. Pacientům bude nabídnuta možnost zúčastnit se studie a bude jim poskytnut informovaný souhlas s neurozobrazením před a po léčbě ketaminem.
Týden před plánovanou léčbou ketaminem budou pacienti absolvovat skeny fMRI, včetně strukturálního T1, arteriálního spinového značení a klidového BOLD. Skenování trvá přibližně 30 minut bez poplatku pro pacienty. Ketamin bude injikován podle pokynů lékaře k dosažení disociativního stavu; dávky se pohybují mezi 75 mg - 1 000 mg v závislosti na individuálním léčebném plánu každého jednotlivce. Stejné skenování bude provedeno dva dny po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Neurological Associates of West Los Angeles
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aby mohl být subjekt zvažován pro tuto studii, musí být u pacienta diagnostikována deprese rezistentní na léčbu, což znamená, že pacient selhal tři léky a trpěl středně těžkou depresí rezistentní na léčbu po dobu více než 6 měsíců, indikovanou Beckovou depresí. Skóre inventáře 10 nebo vyšší. Pacientovi musí být předepsán ketamin jako součást léčebného plánu zcela nezávisle na jakémkoli výzkumu. Pacient musí být ochoten dodržovat protokol studie.
Kritéria vyloučení:
Aby mohl být předmět zvažován pro tuto studii, nesmí mít žádné z následujících:
- Pokročilá stádia jakéhokoli terminálního onemocnění nebo jakékoli aktivní rakoviny, která vyžaduje chemoterapii
- Porucha funkce jater
- Významná cytopenie
- Kardiovaskulární, cerebrovaskulární a periferní vaskulární arteriální trombóza
- Ženy, které jsou těhotné, mohou otěhotnět nebo kojí
- Jakékoli kontraindikace ketaminu
- Subjekty neschopné dát informovaný souhlas nebo ve zranitelných kategoriích, jako jsou vězni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Ketamin
Tato studie je navržena jako prospektivní analýza dat odezvy pacientů na použití ketaminu k léčbě deprese rezistentní na léčbu.
Pro stopu fáze I bude k zařazení 10 pacientů jakéhokoli pohlaví ve věkovém rozmezí 18 až 70 let, kteří podstoupili nastíněný postup.
Týden před plánovanou léčbou ketaminem budou pacienti absolvovat skeny fMRI, včetně strukturálního T1, arteriálního spinového značení a klidového BOLD.
Skenování trvá přibližně 30 minut bez poplatku pro pacienty.
Ketamin bude injikován podle pokynů lékaře k dosažení disociativního stavu; dávkování se bude lišit (viz níže) v závislosti na individuálním léčebném plánu každého jednotlivce.
Stejné skenování bude provedeno dva dny po léčbě.
|
Ketamin bude injikován podle pokynů lékaře k dosažení disociativního stavu; dávka se pohybuje mezi 75 mg - 1000 mg v závislosti na individuálním léčebném plánu každého jednotlivce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
základní linie fMRI T1
Časové okno: Snímky budou pořízeny 7 dní před ketaminovou intervencí
|
T1-data byla shromážděna jako sagitální MPRAGE sekvence.
Snímky T1 jsou korigovány na zkreslení pole a poté jsou lebky odstraněny a lineárně registrovány do standardního prostoru MNI.
T1 obraz každého pacienta je segmentován do 100 kortikálních a 15 subkortikálních oblastí pomocí Harvard-Oxford Cortical and Subkortikálního strukturálního atlasu.
Pro každou z těchto oblastí se pro každého pacienta vypočítá střední objem, který lze použít pro kvantitativní srovnání.
|
Snímky budou pořízeny 7 dní před ketaminovou intervencí
|
|
fMRI T1 pointervenční srovnání
Časové okno: Snímky se získají 2 dny po ošetření
|
T1-data byla shromážděna jako sagitální MPRAGE sekvence.
Snímky T1 jsou korigovány na zkreslení pole a poté jsou lebky odstraněny a lineárně registrovány do standardního prostoru MNI.
T1 obraz každého pacienta je segmentován do 100 kortikálních a 15 subkortikálních oblastí pomocí Harvard-Oxford Cortical and Subkortikálního strukturálního atlasu.
Pro každou z těchto oblastí se pro každého pacienta vypočítá střední objem, který lze použít pro kvantitativní srovnání.
|
Snímky se získají 2 dny po ošetření
|
|
Základní linie arteriálního spinového značení (fMRI).
Časové okno: Snímky budou pořízeny 7 dní před ketaminovou intervencí
|
Pulzní arteriální spinové značení se shromažďuje jako echo planární sekvence.
Data ASL jsou superponována přes získaný T1 vážený obraz mozku, který demonstruje mapu mozkové perfuze.
Je implementována kvantifikace na hodnoty CBF (mililitry krve na 100 g tkáně za minutu) a pro kvantifikaci jsou použita srovnání na bázi voxelů ukazující hodnoty perfuze vzhledem k rozsahu získaných dat.
|
Snímky budou pořízeny 7 dní před ketaminovou intervencí
|
|
Arterial Spin Labeling (fMRI) pointervenční srovnání
Časové okno: Snímky se získají 2 dny po ošetření
|
Pulzní arteriální spinové značení se shromažďuje jako echo planární sekvence.
Data ASL jsou superponována přes získaný T1 vážený obraz mozku, který demonstruje mapu mozkové perfuze.
Je implementována kvantifikace na hodnoty CBF (mililitry krve na 100 g tkáně za minutu) a pro kvantifikaci jsou použita srovnání na bázi voxelů ukazující hodnoty perfuze vzhledem k rozsahu získaných dat.
|
Snímky se získají 2 dny po ošetření
|
|
Základní linie fMRI Resting Bold
Časové okno: Snímky budou pořízeny 7 dní před ketaminovou intervencí
|
Změna signálu měřená zobrazením BOLD pochází z mozku, který nadměrně zásobuje oblast aktivace kyslíkem, což vede k fokálnímu poklesu deoxygenovaného hemoglobinu.
Zpracované BOLD zobrazení umožňuje vizualizaci hemodynamické odpovědi (HR) a neurovaskulární vazby (NVC) na základě variability a distribuce signálu.
Tyto prvky lze kvantifikovat a použít pro srovnání.
|
Snímky budou pořízeny 7 dní před ketaminovou intervencí
|
|
fMRI Resting Bold pozákrokové srovnání
Časové okno: Snímky se získají 2 dny po ošetření
|
Změna signálu měřená zobrazením BOLD pochází z mozku, který nadměrně zásobuje oblast aktivace kyslíkem, což vede k fokálnímu poklesu deoxygenovaného hemoglobinu.
Zpracované BOLD zobrazení umožňuje vizualizaci hemodynamické odpovědi (HR) a neurovaskulární vazby (NVC) na základě variability a distribuce signálu.
Tyto prvky lze kvantifikovat a použít pro srovnání.
|
Snímky se získají 2 dny po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Beckův inventář deprese
Časové okno: 7 dní před ošetřením
|
BDI-II je inventář s 21 otázkami s více možnostmi vlastního hlášení.
Každá otázka zahrnuje čtyři možné odpovědi v rozsahu intenzity od „0“ (tato položka se netýká) do „3“ (tato položka platí přísně).
Test je hodnocen jako součet všech hodnot odezvy; toto číslo se používá k určení závažnosti symptomů deprese.
Za každou otázku je možné získat skóre 0 až 3 s maximálním celkovým skóre 63 bodů.
Standardní cutoff skóre jsou následující: 0-13 celkem bodů = minimální deprese; 14-19 bodů celkem = mírná deprese; 20-28 bodů celkem = střední deprese; a 29-63 celkem bodů = těžká deprese.
Za klinicky významné se považuje snížení celkového skóre alespoň o 30 %.
|
7 dní před ošetřením
|
|
Beckův inventář deprese
Časové okno: Den léčby
|
BDI-II je inventář s 21 otázkami s více možnostmi vlastního hlášení.
Každá otázka zahrnuje čtyři možné odpovědi v rozsahu intenzity od „0“ (tato položka se netýká) do „3“ (tato položka platí přísně).
Test je hodnocen jako součet všech hodnot odezvy; toto číslo se používá k určení závažnosti symptomů deprese.
Za každou otázku je možné získat skóre 0 až 3 s maximálním celkovým skóre 63 bodů.
Standardní cutoff skóre jsou následující: 0-13 celkem bodů = minimální deprese; 14-19 bodů celkem = mírná deprese; 20-28 bodů celkem = střední deprese; a 29-63 celkem bodů = těžká deprese.
Za klinicky významné se považuje snížení celkového skóre alespoň o 30 %.
|
Den léčby
|
|
Beckův inventář deprese
Časové okno: 2 dny po ošetření
|
BDI-II je inventář s 21 otázkami s více možnostmi vlastního hlášení.
Každá otázka zahrnuje čtyři možné odpovědi v rozsahu intenzity od „0“ (tato položka se netýká) do „3“ (tato položka platí přísně).
Test je hodnocen jako součet všech hodnot odezvy; toto číslo se používá k určení závažnosti symptomů deprese.
Za každou otázku je možné získat skóre 0 až 3 s maximálním celkovým skóre 63 bodů.
Standardní cutoff skóre jsou následující: 0-13 celkem bodů = minimální deprese; 14-19 bodů celkem = mírná deprese; 20-28 bodů celkem = střední deprese; a 29-63 celkem bodů = těžká deprese.
Za klinicky významné se považuje snížení celkového skóre alespoň o 30 %.
|
2 dny po ošetření
|
|
Beckův inventář úzkosti
Časové okno: 7 dní před ošetřením
|
BAI je 21-otázkový multi-výběr self-report inventář, který se používá pro měření závažnosti symptomů úzkosti.
Každá z 21 položek se ptá, zda pacient v posledních dvou týdnech prodělal různé symptomy úzkosti, a pokud ano, jak závažné.
Každá otázka/odpověď je hodnocena na stupnici od „0“ (vůbec ne) do „3“ (vážně).
Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější symptomy úzkosti.
Maximální možné celkové skóre je 63 bodů.
Standardní cutoff skóre jsou: 0-7 = minimální úzkost; 8-15 = mírná úzkost; 16-25 = střední úzkost; 26-63 = těžká úzkost.
Snížení skóre alespoň o 30 % je považováno za klinicky významné.
|
7 dní před ošetřením
|
|
Beckův inventář úzkosti
Časové okno: Den léčby
|
BAI je 21-otázkový multi-výběr self-report inventář, který se používá pro měření závažnosti symptomů úzkosti.
Každá z 21 položek se ptá, zda pacient v posledních dvou týdnech prodělal různé symptomy úzkosti, a pokud ano, jak závažné.
Každá otázka/odpověď je hodnocena na stupnici od „0“ (vůbec ne) do „3“ (vážně).
Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější symptomy úzkosti.
Maximální možné celkové skóre je 63 bodů.
Standardní cutoff skóre jsou: 0-7 = minimální úzkost; 8-15 = mírná úzkost; 16-25 = střední úzkost; 26-63 = těžká úzkost.
Snížení skóre alespoň o 30 % je považováno za klinicky významné.
|
Den léčby
|
|
Beckův inventář úzkosti
Časové okno: 2 dny po ošetření
|
BAI je 21-otázkový multi-výběr self-report inventář, který se používá pro měření závažnosti symptomů úzkosti.
Každá z 21 položek se ptá, zda pacient v posledních dvou týdnech prodělal různé symptomy úzkosti, a pokud ano, jak závažné.
Každá otázka/odpověď je hodnocena na stupnici od „0“ (vůbec ne) do „3“ (vážně).
Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější symptomy úzkosti.
Maximální možné celkové skóre je 63 bodů.
Standardní cutoff skóre jsou: 0-7 = minimální úzkost; 8-15 = mírná úzkost; 16-25 = střední úzkost; 26-63 = těžká úzkost.
Snížení skóre alespoň o 30 % je považováno za klinicky významné.
|
2 dny po ošetření
|
|
Stručný inventář bolesti
Časové okno: 7 dní před ošetřením
|
Vlastní hlášení opatření obsahující složené skóre bolesti a skóre funkční interference.
Subškála bolesti obsahuje 4 otázky, každá s odpověďmi v rozsahu od 0 „žádná bolest“ do 10 „bolest tak hrozná, jak si dovedete představit“.
Celkové možné skóre pro subškálu bolesti je 40 bodů.
Funkční/interferenční subškála obsahuje 7 otázek, přičemž každá odpověď je v rozsahu od 0 „neruší“ do 10 „zcela zasahuje“.
Maximální možné skóre pro interferenční subškálu je 70 bodů.
Celkové celkové složené skóre BPI je mimo 100 maximálních bodů.
Za klinické zlepšení se považuje snížení celkového složeného skóre BPI alespoň o 30 % oproti výchozí hodnotě.
|
7 dní před ošetřením
|
|
Stručný inventář bolesti
Časové okno: Den léčby
|
Vlastní hlášení opatření obsahující složené skóre bolesti a skóre funkční interference.
Subškála bolesti obsahuje 4 otázky, každá s odpověďmi v rozsahu od 0 „žádná bolest“ do 10 „bolest tak hrozná, jak si dovedete představit“.
Celkové možné skóre pro subškálu bolesti je 40 bodů.
Funkční/interferenční subškála obsahuje 7 otázek, přičemž každá odpověď je v rozsahu od 0 „neruší“ do 10 „zcela zasahuje“.
Maximální možné skóre pro interferenční subškálu je 70 bodů.
Celkové celkové složené skóre BPI je mimo 100 maximálních bodů.
Za klinické zlepšení se považuje snížení celkového složeného skóre BPI alespoň o 30 % oproti výchozí hodnotě.
|
Den léčby
|
|
Stručný inventář bolesti
Časové okno: 2 dny po ošetření
|
Vlastní hlášení opatření obsahující složené skóre bolesti a skóre funkční interference.
Subškála bolesti obsahuje 4 otázky, každá s odpověďmi v rozsahu od 0 „žádná bolest“ do 10 „bolest tak hrozná, jak si dovedete představit“.
Celkové možné skóre pro subškálu bolesti je 40 bodů.
Funkční/interferenční subškála obsahuje 7 otázek, přičemž každá odpověď je v rozsahu od 0 „neruší“ do 10 „zcela zasahuje“.
Maximální možné skóre pro interferenční subškálu je 70 bodů.
Celkové celkové složené skóre BPI je mimo 100 maximálních bodů.
Za klinické zlepšení se považuje snížení celkového složeného skóre BPI alespoň o 30 % oproti výchozí hodnotě.
|
2 dny po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Taylor Kuhn, PhD, The Neurological Associates of West Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Maeng S, Zarate CA Jr, Du J, Schloesser RJ, McCammon J, Chen G, Manji HK. Cellular mechanisms underlying the antidepressant effects of ketamine: role of alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptors. Biol Psychiatry. 2008 Feb 15;63(4):349-52. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.05.028. Epub 2007 Jul 23.
- Deakin JF, Lees J, McKie S, Hallak JE, Williams SR, Dursun SM. Glutamate and the neural basis of the subjective effects of ketamine: a pharmaco-magnetic resonance imaging study. Arch Gen Psychiatry. 2008 Feb;65(2):154-64. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2007.37.
- Fava M. Diagnosis and definition of treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2003 Apr 15;53(8):649-59. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00231-2.
- Lepine JP, Briley M. The increasing burden of depression. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7(Suppl 1):3-7. doi: 10.2147/NDT.S19617. Epub 2011 May 31.
- Mayberg HS, Lozano AM, Voon V, McNeely HE, Seminowicz D, Hamani C, Schwalb JM, Kennedy SH. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron. 2005 Mar 3;45(5):651-60. doi: 10.1016/j.neuron.2005.02.014.
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Mental Health. (2019). Major Depression. Retrieved from https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression.shtml
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Mental Health. (2018). Depression. Retrieved from https://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
2. května 2020
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
28. května 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
28. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. prosince 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
20. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Deprese
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 20190792
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Údaje z této studie nebudou z důvodu etiky a ochrany soukromí zveřejněny.
Anonymizovaná data budou k dispozici na základě přiměřené žádosti od jakéhokoli kvalifikovaného vyšetřovatele.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .