Intraveneuze ketamine-effecten op functionele neuroanatomie
28 mei 2020 bijgewerkt door: Neurological Associates of West Los Angeles
Het doel van deze studie is om de neuroanatomische effecten van behandeling met ketamine op patiënten met therapieresistente depressie te onderzoeken.
De onderzoekers zullen de neuroimaging van patiënten enkele dagen voor en na injectie vergelijken om de duurzamere veranderingen te beoordelen die door ketamine worden veroorzaakt.
Daarnaast zullen veranderingen in perfusie worden geanalyseerd, naast veranderingen in neurovasculaire koppeling, en functionele connectiviteit die gecorreleerd zijn met psychiatrische maatregelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie is opgezet als een prospectieve data-analyse van de respons van de patiënt op het gebruik van ketamine voor de behandeling van therapieresistente depressie. Voor Fase I-traject zullen 10 patiënten van elk geslacht met een leeftijdscategorie van 18 tot 70 die de geschetste procedure hebben ondergaan, worden aangeworven voor opname. Patiënten worden onderzocht door de hoofdonderzoeker. Bij alle patiënten moet de diagnose blijvende therapieresistente depressie worden gesteld en moet ketamine worden voorgeschreven. Patiënten worden geaccepteerd, ongeacht of de depressie samenvalt met angst en/of pijn. De status van de patiënt wordt beoordeeld met behulp van de Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory en Brief Pain Inventory. Patiënten moeten een Beck Depression Inventory-score van 10 of hoger hebben. Deze scores zullen worden gebruikt als basisgegevens. Patiënten krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek en krijgen geïnformeerde toestemming voor neuroimaging voor en na de behandeling met ketamine.
Een week voor de geplande behandeling met ketamine krijgen de patiënten fMRI-scans, waaronder structurele T1, Arterial Spin Labeling en Resting BOLD. De scans duren ongeveer 30 minuten en kosten de patiënt niets. De ketamine wordt op doktersvoorschrift geïnjecteerd om een dissociatieve toestand te bereiken; doseringen variëren tussen 75 mg - 1000 mg, afhankelijk van het unieke behandelplan van elk individu. Twee dagen na de behandeling worden dezelfde scans gemaakt.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- Neurological Associates of West Los Angeles
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Om een proefpersoon in aanmerking te laten komen voor dit onderzoek, moet bij de patiënt de diagnose therapieresistente depressie zijn gesteld, wat betekent dat drie medicijnen bij de patiënt niet hebben gefaald en dat hij al meer dan 6 maanden lijdt aan matige therapieresistente depressie, wat wordt aangegeven door een Beck-depressie. Voorraadscore van 10 of hoger. De patiënt moet ketamine hebben gekregen als onderdeel van zijn behandelplan, volledig onafhankelijk van enig onderzoek. De patiënt moet bereid zijn zich aan het onderzoeksprotocol te houden.
Uitsluitingscriteria:
Om in aanmerking te komen voor deze studie, mag een proefpersoon niet beschikken over een van de volgende kenmerken:
- Vergevorderde stadia van een terminale ziekte of een actieve kanker die chemotherapie vereist
- Leverinsufficiëntie
- Significante cytopenie
- Cardiovasculaire, cerebrovasculaire en perifere vasculaire arteriële trombose
- Vrouwen die zwanger zijn, zwanger kunnen worden of borstvoeding geven
- Eventuele contra-indicaties voor ketamine
- Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven of behoren tot kwetsbare categorieën, zoals gevangenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ketamine
De huidige studie is opgezet als een prospectieve data-analyse van de respons van de patiënt op het gebruik van ketamine voor de behandeling van therapieresistente depressie.
Voor Fase I-traject zullen 10 patiënten van elk geslacht met een leeftijdscategorie van 18 tot 70 die de geschetste procedure hebben ondergaan, worden aangeworven voor opname.
Een week voor de geplande behandeling met ketamine krijgen de patiënten fMRI-scans, waaronder structurele T1, Arterial Spin Labeling en Resting BOLD.
De scans duren ongeveer 30 minuten en kosten de patiënt niets.
De ketamine wordt op doktersvoorschrift geïnjecteerd om een dissociatieve toestand te bereiken; de dosering zal variëren (zie hieronder) afhankelijk van het unieke behandelplan van elk individu.
Twee dagen na de behandeling worden dezelfde scans gemaakt.
|
De ketamine wordt op doktersvoorschrift geïnjecteerd om een dissociatieve toestand te bereiken; dosering varieert tussen 75 mg - 1000 mg, afhankelijk van het unieke behandelplan van elk individu.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
fMRI T1-basislijn
Tijdsspanne: Beelden moeten 7 dagen voorafgaand aan de Ketamine-interventie worden verkregen
|
T1-gegevens werden verzameld als een sagittale MPRAGE-sequentie.
T1-afbeeldingen worden gecorrigeerd voor veldbias en vervolgens wordt de schedel gestript en lineair geregistreerd in de standaard MNI-ruimte.
Het T1-beeld van elke patiënt wordt gesegmenteerd in 100 corticale en 15 subcorticale gebieden met behulp van de Harvard-Oxford Cortical en Subcortical structurele atlas.
Voor elk van deze regio's wordt voor elke patiënt het gemiddelde volume berekend, dat kan worden gebruikt voor kwantitatieve vergelijking.
|
Beelden moeten 7 dagen voorafgaand aan de Ketamine-interventie worden verkregen
|
|
fMRI T1 vergelijking na de interventie
Tijdsspanne: Beelden moeten 2 dagen na de behandeling worden verkregen
|
T1-gegevens werden verzameld als een sagittale MPRAGE-sequentie.
T1-afbeeldingen worden gecorrigeerd voor veldbias en vervolgens wordt de schedel gestript en lineair geregistreerd in de standaard MNI-ruimte.
Het T1-beeld van elke patiënt wordt gesegmenteerd in 100 corticale en 15 subcorticale gebieden met behulp van de Harvard-Oxford Cortical en Subcortical structurele atlas.
Voor elk van deze regio's wordt voor elke patiënt het gemiddelde volume berekend, dat kan worden gebruikt voor kwantitatieve vergelijking.
|
Beelden moeten 2 dagen na de behandeling worden verkregen
|
|
Basislijn Arterial Spin Labeling (fMRI).
Tijdsspanne: Beelden moeten 7 dagen voorafgaand aan de Ketamine-interventie worden verkregen
|
Pulsed Arterial Spin Labeling wordt verzameld als een vlakke echosequentie.
ASL-gegevens worden over het verkregen T1-gewogen hersenbeeld heen gelegd, wat een kaart van cerebrale perfusie aantoont.
Kwantificering naar CBF-waarden (milliliter bloed per 100 g weefsel per minuut) wordt geïmplementeerd en voxel-gebaseerde vergelijkingen die perfusiewaarden tonen in verhouding tot het verkregen gegevensbereik worden gebruikt voor kwantificering.
|
Beelden moeten 7 dagen voorafgaand aan de Ketamine-interventie worden verkregen
|
|
Arterial Spin Labeling (fMRI) vergelijking na de interventie
Tijdsspanne: Beelden moeten 2 dagen na de behandeling worden verkregen
|
Pulsed Arterial Spin Labeling wordt verzameld als een vlakke echosequentie.
ASL-gegevens worden over het verkregen T1-gewogen hersenbeeld heen gelegd, wat een kaart van cerebrale perfusie aantoont.
Kwantificering naar CBF-waarden (milliliter bloed per 100 g weefsel per minuut) wordt geïmplementeerd en voxel-gebaseerde vergelijkingen die perfusiewaarden tonen in verhouding tot het verkregen gegevensbereik worden gebruikt voor kwantificering.
|
Beelden moeten 2 dagen na de behandeling worden verkregen
|
|
fMRI Rust Vetgedrukte basislijn
Tijdsspanne: Beelden moeten 7 dagen voorafgaand aan de Ketamine-interventie worden verkregen
|
De signaalverandering gemeten in BOLD-beeldvorming is afkomstig van de hersenen die het activeringsgebied te veel voorzien van zuurstof, wat leidt tot een focale afname van zuurstofarm hemoglobine.
Verwerkte BOLD-beeldvorming maakt visualisatie van hemodynamische respons (HR) en neurovasculaire koppeling (NVC) mogelijk op basis van signaalvariabiliteit en -distributie.
Deze elementen kunnen worden gekwantificeerd en ter vergelijking worden gebruikt.
|
Beelden moeten 7 dagen voorafgaand aan de Ketamine-interventie worden verkregen
|
|
fMRI Rusten Gewaagde vergelijking na de interventie
Tijdsspanne: Beelden moeten 2 dagen na de behandeling worden verkregen
|
De signaalverandering gemeten in BOLD-beeldvorming is afkomstig van de hersenen die het activeringsgebied te veel voorzien van zuurstof, wat leidt tot een focale afname van zuurstofarm hemoglobine.
Verwerkte BOLD-beeldvorming maakt visualisatie van hemodynamische respons (HR) en neurovasculaire koppeling (NVC) mogelijk op basis van signaalvariabiliteit en -distributie.
Deze elementen kunnen worden gekwantificeerd en ter vergelijking worden gebruikt.
|
Beelden moeten 2 dagen na de behandeling worden verkregen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beck depressie-inventaris
Tijdsspanne: 7 dagen voor de behandeling
|
De BDI-II is een meerkeuzevragenlijst met 21 vragen.
Elke vraag omvat vier mogelijke antwoorden, variërend in intensiteit van "0" (dit item is niet van toepassing) tot "3" (dit item is ernstig van toepassing).
De test wordt gescoord als de som van alle responswaarden; dit nummer wordt gebruikt om de ernst van depressieve symptomen te bepalen.
Per vraag is een score van 0 tot 3 mogelijk met een maximale totaalscore van 63 punten.
De standaard afkapscores zijn als volgt: 0-13 totaal aantal punten = minimale depressie; 14-19 puntentotaal = milde depressie; 20-28 totaal aantal punten = matige depressie; en 29-63 punten in totaal = ernstige depressie.
Een vermindering van de totale score met ten minste 30% wordt als klinisch significant beschouwd.
|
7 dagen voor de behandeling
|
|
Beck depressie-inventaris
Tijdsspanne: Dag van de behandeling
|
De BDI-II is een meerkeuzevragenlijst met 21 vragen.
Elke vraag omvat vier mogelijke antwoorden, variërend in intensiteit van "0" (dit item is niet van toepassing) tot "3" (dit item is ernstig van toepassing).
De test wordt gescoord als de som van alle responswaarden; dit nummer wordt gebruikt om de ernst van depressieve symptomen te bepalen.
Per vraag is een score van 0 tot 3 mogelijk met een maximale totaalscore van 63 punten.
De standaard afkapscores zijn als volgt: 0-13 totaal aantal punten = minimale depressie; 14-19 puntentotaal = milde depressie; 20-28 totaal aantal punten = matige depressie; en 29-63 punten in totaal = ernstige depressie.
Een vermindering van de totale score met ten minste 30% wordt als klinisch significant beschouwd.
|
Dag van de behandeling
|
|
Beck depressie-inventaris
Tijdsspanne: 2 dagen na de behandeling
|
De BDI-II is een meerkeuzevragenlijst met 21 vragen.
Elke vraag omvat vier mogelijke antwoorden, variërend in intensiteit van "0" (dit item is niet van toepassing) tot "3" (dit item is ernstig van toepassing).
De test wordt gescoord als de som van alle responswaarden; dit nummer wordt gebruikt om de ernst van depressieve symptomen te bepalen.
Per vraag is een score van 0 tot 3 mogelijk met een maximale totaalscore van 63 punten.
De standaard afkapscores zijn als volgt: 0-13 totaal aantal punten = minimale depressie; 14-19 puntentotaal = milde depressie; 20-28 totaal aantal punten = matige depressie; en 29-63 punten in totaal = ernstige depressie.
Een vermindering van de totale score met ten minste 30% wordt als klinisch significant beschouwd.
|
2 dagen na de behandeling
|
|
Beck Angst Inventarisatie
Tijdsspanne: 7 dagen voor de behandeling
|
De BAI is een zelfrapportage-inventaris met 21 meerkeuzevragen die wordt gebruikt voor het meten van de ernst van angstsymptomen.
Bij elk van de 21 items wordt gevraagd of de patiënt de afgelopen twee weken verschillende angstsymptomen heeft ervaren, en zo ja, in welke mate.
Elke vraag/antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van "0" (helemaal niet) tot "3" (ernstig).
Hogere totaalscores duiden op ernstigere angstsymptomen.
De maximaal mogelijke totaalscore is 63 punten.
De standaard afkapscores zijn: 0-7 = minimale angst; 8-15 = milde angst; 16-25 = matige angst; 26-63 = ernstige angst.
Een vermindering van de score met ten minste 30% wordt als klinisch relevant beschouwd.
|
7 dagen voor de behandeling
|
|
Beck Angst Inventarisatie
Tijdsspanne: Dag van de behandeling
|
De BAI is een zelfrapportagelijst met meerkeuzevragen van 21 vragen die wordt gebruikt om de ernst van angstsymptomen te meten.
Bij elk van de 21 items wordt gevraagd of de patiënt de afgelopen twee weken verschillende angstsymptomen heeft ervaren, en zo ja, in welke mate.
Elke vraag/antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van "0" (helemaal niet) tot "3" (ernstig).
Hogere totaalscores duiden op ernstigere angstsymptomen.
De maximaal mogelijke totaalscore is 63 punten.
De standaard afkapscores zijn: 0-7 = minimale angst; 8-15 = milde angst; 16-25 = matige angst; 26-63 = ernstige angst.
Een vermindering van de score met ten minste 30% wordt als klinisch relevant beschouwd.
|
Dag van de behandeling
|
|
Beck Angst Inventarisatie
Tijdsspanne: 2 dagen na de behandeling
|
De BAI is een zelfrapportage-inventaris met 21 meerkeuzevragen die wordt gebruikt voor het meten van de ernst van angstsymptomen.
Bij elk van de 21 items wordt gevraagd of de patiënt de afgelopen twee weken verschillende angstsymptomen heeft ervaren, en zo ja, in welke mate.
Elke vraag/antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van "0" (helemaal niet) tot "3" (ernstig).
Hogere totaalscores duiden op ernstigere angstsymptomen.
De maximaal mogelijke totaalscore is 63 punten.
De standaard afkapscores zijn: 0-7 = minimale angst; 8-15 = milde angst; 16-25 = matige angst; 26-63 = ernstige angst.
Een vermindering van de score met ten minste 30% wordt als klinisch relevant beschouwd.
|
2 dagen na de behandeling
|
|
Korte pijninventaris
Tijdsspanne: 7 dagen voor de behandeling
|
Zelfrapportage met een samengestelde pijnscore en functionele interferentiescore.
De subschaal pijn bevat 4 vragen, elk met antwoorden variërend van 0 'geen pijn' tot 10 'pijn zo erg als je je kunt voorstellen'.
De totale mogelijke score voor de subschaal pijn is 40 punten.
De subschaal functioneel/interferentie bevat 7 vragen, waarbij elk antwoord varieert van 0 'hindert niet' tot 10 'hindert volledig'.
De maximaal mogelijke score voor de subschaal interferentie is 70 punten.
De totale totale samengestelde BPI-score is van de 100 maximale punten.
Een klinische verbetering wordt beschouwd als een afname van de totale samengestelde BPI-score met ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
7 dagen voor de behandeling
|
|
Korte pijninventaris
Tijdsspanne: Dag van de behandeling
|
Zelfrapportage met een samengestelde pijnscore en functionele interferentiescore.
De subschaal pijn bevat 4 vragen, elk met antwoorden variërend van 0 'geen pijn' tot 10 'pijn zo erg als je je kunt voorstellen'.
De totale mogelijke score voor de subschaal pijn is 40 punten.
De subschaal functioneel/interferentie bevat 7 vragen, waarbij elk antwoord varieert van 0 'hindert niet' tot 10 'hindert volledig'.
De maximaal mogelijke score voor de subschaal interferentie is 70 punten.
De totale totale samengestelde BPI-score is van de 100 maximale punten.
Een klinische verbetering wordt beschouwd als een afname van de totale samengestelde BPI-score met ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Dag van de behandeling
|
|
Korte pijninventaris
Tijdsspanne: 2 dagen na de behandeling
|
Zelfrapportage met een samengestelde pijnscore en functionele interferentiescore.
De subschaal pijn bevat 4 vragen, elk met antwoorden variërend van 0 'geen pijn' tot 10 'pijn zo erg als je je kunt voorstellen'.
De totale mogelijke score voor de subschaal pijn is 40 punten.
De subschaal functioneel/interferentie bevat 7 vragen, waarbij elk antwoord varieert van 0 'hindert niet' tot 10 'hindert volledig'.
De maximaal mogelijke score voor de subschaal interferentie is 70 punten.
De totale totale samengestelde BPI-score is van de 100 maximale punten.
Een klinische verbetering wordt beschouwd als een afname van de totale samengestelde BPI-score met ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
2 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Taylor Kuhn, PhD, The Neurological Associates of West Los Angeles
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Maeng S, Zarate CA Jr, Du J, Schloesser RJ, McCammon J, Chen G, Manji HK. Cellular mechanisms underlying the antidepressant effects of ketamine: role of alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptors. Biol Psychiatry. 2008 Feb 15;63(4):349-52. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.05.028. Epub 2007 Jul 23.
- Deakin JF, Lees J, McKie S, Hallak JE, Williams SR, Dursun SM. Glutamate and the neural basis of the subjective effects of ketamine: a pharmaco-magnetic resonance imaging study. Arch Gen Psychiatry. 2008 Feb;65(2):154-64. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2007.37.
- Fava M. Diagnosis and definition of treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2003 Apr 15;53(8):649-59. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00231-2.
- Lepine JP, Briley M. The increasing burden of depression. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7(Suppl 1):3-7. doi: 10.2147/NDT.S19617. Epub 2011 May 31.
- Mayberg HS, Lozano AM, Voon V, McNeely HE, Seminowicz D, Hamani C, Schwalb JM, Kennedy SH. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron. 2005 Mar 3;45(5):651-60. doi: 10.1016/j.neuron.2005.02.014.
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Mental Health. (2019). Major Depression. Retrieved from https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression.shtml
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Mental Health. (2018). Depression. Retrieved from https://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
2 mei 2020
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
28 mei 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
28 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 december 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
20 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 juni 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Depressie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Ketamine
Andere studie-ID-nummers
- 20190792
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De gegevens van dit onderzoek zullen niet openbaar worden gemaakt vanwege ethische en privacyoverwegingen.
Geanonimiseerde gegevens zijn beschikbaar op redelijk verzoek van een gekwalificeerde onderzoeker.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ketamine
-
University of BonnVoltooidFunctionele neuroimagingDuitsland
-
University Hospital TuebingenGerman Center for Mental HealthNog niet aan het wervenErnstige depressieve stoornisDuitsland
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kind | Falen van bewuste sedatie tijdens de procedureBrazilië
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalVoltooidMatige sedatie tijdens procedure mislukt
-
Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloWervingTandcariës bij kinderen | Gedrag van het kindBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kindBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasVoltooidTandheelkundige angstBrazilië
-
University of PennsylvaniaHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerVoltooid