Radium-223 u biochemicky recidivujícího karcinomu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histopatologické potvrzení adenokarcinomu prostaty potvrzené buď v Laboratory of Pathology v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH) nebo v Národním vojenském lékařském centru Waltera Reeda před zařazením. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se účastníci přihlásit se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.
• Biochemická progrese po definitivní operaci nebo ozáření je definována takto:
• Účastníci musí mít zjistitelné PSA
• Negativní CT/MRI a Tc99 kostní sken pro metastatický karcinom prostaty. (K detekci kostních lézí bude použit pouze Tc99, k detekci lézí měkkých tkání by bylo použito CT/MRI)
• Přítomnost nálezů na PET skenu (tj. NaF PET skenu) podezřelých z metastatického karcinomu prostaty v kosti. Poznámka: zatímco nálezy v lymfatických uzlinách by byly povoleny a poskytovaly příležitost pro posouzení jakýchkoli abskopálních účinků, nálezy PET skenu naznačující viscerální onemocnění budou vyloučeny.
• Testosteron >= 100 ng/dl
• Stav výkonu ECOG 0 1
• Zotavení z akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku a ozařování, (definováno jako žádná toxicita >= stupeň 2).

• Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů před zahájením léčby):

  • Počet granulocytů >= 3 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Hgb >= 10 g/dl

• Parametry způsobilosti pro jaterní funkce (do 16 dnů před zahájením léčby)

  -- Bilirubin

• Adekvátní funkce ledvin definovaná eGFR v rámci normálu, jak je předpovězeno rovnicí CKD-EPI (>= 50 ml/min/1,73 m^2) nebo měřením clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči.
• Žádné další aktivní malignity do 36 měsíců od zahájení léčby (s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ močového měchýře)
• Účastníci musí být starší 18 let. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání radia u účastníků < 18 let; proto jsou do této studie zahrnuti pouze dospělí.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účinky radia-223 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, ale na základě mechanismu účinku má radium-223 potenciál způsobit poškození plodu. Z tohoto důvodu musí muži souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studijní terapie a alespoň 6 měsíců

po posledním podání léčby. Partnerky s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední aplikaci léčby jejich partnera. Pokud žena otěhotní nebo má podezření

je těhotná v době, kdy se její partnerka účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci s imunokompromitovaným stavem kvůli infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiným onemocněním imunodeficience, protože se jedná o studii s primárním koncovým bodem zaměřeným na imunitní odpověď vyžadující funkční imunitní systémy.
• Účastníci s pozitivním testem na HBV nebo HCV.
• Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dnů) systémových kortikosteroidů během 28 dnů od zahájení léčby. Použití kortikosteroidů s minimální systémovou absorpcí (např. inhalační steroidy, nosní spreje, intraartikulární a topická činidla) je povoleno.
• Příjem jakékoli orgánové transplantace, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, ale s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů).
• Závažné interkurentní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo schopnost účastníka provádět léčebný program.
• Subjekty vyžadovaly další léky, o kterých je známo, že mění PSA, včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních terapií (např. fytoestrogeny a saw palmetto).
• Předchozí chemoterapie v anamnéze.
• Historie předchozí systémové terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 nebo radium 223 dichlorid).
• Příjem zkoumané látky do 28 dnů (nebo 56 dnů u terapie založené na protilátkách) od zahájení léčby.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením léčby.
• PET nálezy svědčící pro viscerální onemocnění.