Radium-223 i biokemisk tilbagevendende prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histopatologisk bekræftelse af prostata-adenokarcinom bekræftet i enten Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center før tilmelding. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan deltagerne tilmelde sig en patologs rapport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.
• Biokemisk progression efter endelig kirurgi eller stråling definerer som følger:
• Deltagerne skal have en påviselig PSA
• Negativ CT-scanning/MRI og Tc99 knoglescanning for metastatisk prostatacancer. (Kun Tc99 vil blive brugt til at detektere knoglelæsioner, CT/MRI vil blive brugt til at detektere bløddelslæsioner)
• Tilstedeværelse af fund på PET-scanning (dvs. NaF PET-scanning), der mistænkes for metastatisk prostatacancer i knogler. Bemærk: mens lymfeknudefund ville være tilladt og give mulighed for vurdering af eventuelle abskopale effekter, vil PET-scanningsfund, der tyder på visceral sygdom, blive udelukket.
• Testosteron >= 100 ng/dL
• ECOG-ydelsesstatus på 0 1
• Restitution fra akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi og stråling, (defineret som ingen toksicitet >= grad 2).

• Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage før behandlingsstart):

  • Granulocyttal >= 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3
  • Hgb >= 10 g/dL

• Leverfunktionsberettigelsesparametre (inden for 16 dage før behandlingsstart)

  -- Bilirubin

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret af eGFR inden for normal som forudsagt af CKD-EPI-ligningen (>= 50 ml/min/1,73m^2) eller ved måling af kreatininclearance fra 24-timers urinopsamling.
• Ingen andre aktive maligne sygdomme inden for 36 måneder efter behandlingsstart (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller blærecarcinom in situ)
• Deltagerne skal være >=18 år. I øjeblikket er der ingen data om dosering eller bivirkninger tilgængelige for brugen af ​​radium hos deltagere < 18 år; derfor er kun voksne inkluderet i denne undersøgelse.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Effekten af ​​radium-223 på det udviklende menneskelige foster er ukendt, men baseret på virkningsmekanismen har radium-223 potentiale til at forårsage fosterskader. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge kondomer under studieterapiens varighed og mindst 6 måneder

efter sidste behandlingsadministration. Kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 6 måneder efter deres partners sidste behandlingsadministrering. Skulle en kvinde blive gravid eller have mistanke om hun

er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, bør hun straks informere sin behandlende læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere med immunkompromitteret status på grund af infektion med human immundefektvirus (HIV) eller andre immundefektsygdomme, fordi dette er et forsøg med et primært endepunkt, der ser på immunrespons, hvilket kræver funktionelle immunsystemer.
• Deltagere, der tester positive for HBV eller HCV.
• Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved fortsat brug > 14 dage) af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage efter behandlingsstart. Brug af kortikosteroider med minimal systemisk absorption (f.eks. inhalerede steroider, næsespray, intraartikulære og topiske midler) er tilladt.
• Modtagelse af enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation, men med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation).
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, der efter investigators vurdering ville forstyrre deltagerens mulighed for at gennemføre behandlingsprogrammet.
• Forsøgspersoner krævede anden medicin, der vides at ændre PSA, herunder 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid og dutasterid) og alternative behandlinger (f.eks. fytoøstrogener og savpalme).
• Historie om tidligere kemoterapi.
• Anamnese med tidligere systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 eller radium 223-dichlorid).
• Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage (eller 56 dage for en antistofbaseret behandling) efter behandlingsstart.
• Større operation inden for 28 dage før behandlingsstart.
• PET-scanningsfund, der tyder på visceral sygdom.