Radio-223 nel cancro alla prostata biochimicamente ricorrente

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Conferma istopatologica dell'adenocarcinoma prostatico confermato nel Laboratorio di patologia presso il Centro clinico del National Institutes of Health (NIH) o nel Walter Reed National Military Medical Center prima dell'arruolamento. Se non è disponibile alcun campione patologico, i partecipanti possono iscriversi con un rapporto del patologo che mostri una diagnosi istologica di cancro alla prostata e un decorso clinico coerente con la malattia.
• La progressione biochimica dopo chirurgia definitiva o radioterapia è definita come segue:
• I partecipanti devono avere un PSA rilevabile
• Scansione TC/MRI negativa e scintigrafia ossea Tc99 per carcinoma prostatico metastatico. (Solo Tc99 verrà utilizzato per rilevare le lesioni ossee, la TC/MRI verrà utilizzata per rilevare le lesioni dei tessuti molli)
• Presenza di reperti alla scansione PET (es. NaF PET scan) sospetti per carcinoma prostatico metastatico nelle ossa. Nota: mentre i reperti dei linfonodi sarebbero consentiti e fornirebbero l'opportunità per la valutazione di eventuali effetti abscopali, i risultati della scansione PET che suggeriscono una malattia viscerale saranno esclusi.
• Testosterone >= 100 ng/dL
• Performance status ECOG pari a 0 1
• Recupero da tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusi interventi chirurgici e radiazioni (definita come assenza di tossicità >= grado 2).

• Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni prima dell'inizio del trattamento):

  • Conta dei granulociti >= 3.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Hgb >= 10 g/dL

• Parametri di ammissibilità della funzionalità epatica (entro 16 giorni prima dell'inizio del trattamento)

  -- Bilirubina

• Adeguata funzionalità renale definita dall'eGFR entro i valori normali come previsto dall'equazione CKD-EPI (>= 50 mL/min/1,73 m^2) o dalla misura della clearance della creatinina dalla raccolta delle urine delle 24 ore.
• Nessun altro tumore maligno attivo entro 36 mesi dall'inizio del trattamento (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma o del carcinoma in situ della vescica)
• I partecipanti devono avere >=18 anni. Attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso del radio nei partecipanti < 18 anni di età; pertanto, solo gli adulti sono inclusi in questo studio.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Gli effetti del radio-223 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti, ma in base al meccanismo d'azione, il radio-223 ha il potenziale per causare danni al feto. Per questo motivo, gli uomini devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata della terapia in studio e per almeno 6 mesi

dopo l'ultima somministrazione del trattamento. Le partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento da parte del partner. Se una donna rimane incinta o sospetta di lei

è incinta mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• - Partecipanti con stato immunocompromesso a causa di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza perché si tratta di uno studio con un endpoint primario che esamina la risposta immunitaria, che richiede sistemi immunitari funzionali.
• Partecipanti che risultano positivi per HBV o HCV.
• Somministrazione cronica (definita come quotidiana oa giorni alterni per un uso continuato > 14 giorni) di corticosteroidi sistemici entro 28 giorni dall'inizio del trattamento. È consentito l'uso di corticosteroidi con assorbimento sistemico minimo (ad es. steroidi per via inalatoria, spray nasali, agenti intraarticolari e topici).
• Ricevimento di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, ma con l'eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. trapianto di cornea, trapianto di capelli).
• - Grave malattia medica intercorrente che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di portare a termine il programma di trattamento.
• I soggetti richiedevano altri farmaci noti per alterare il PSA inclusi gli inibitori della 5-alfa reduttasi (finasteride e dutasteride) e terapie alternative (ad es. Fitoestrogeni e saw palmetto).
• Storia di precedente chemioterapia.
• Storia di precedente terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186, renio-188 o radio 223 dicloruro).
• Ricezione di un agente sperimentale entro 28 giorni (o 56 giorni per una terapia a base di anticorpi) dall'inizio del trattamento.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Risultati della scansione PET che suggeriscono una malattia viscerale.