Radio-223 en el cáncer de próstata bioquímicamente recurrente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Confirmación histopatológica de adenocarcinoma de próstata confirmado en el Laboratorio de Patología del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) o en el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed antes de la inscripción. Si no hay una muestra patológica disponible, los participantes pueden inscribirse con un informe patológico que muestre un diagnóstico histológico de cáncer de próstata y un curso clínico compatible con la enfermedad.
• La progresión bioquímica después de la cirugía definitiva o la radiación se define de la siguiente manera:
• Los participantes deben tener un PSA detectable
• Tomografía computarizada / resonancia magnética y gammagrafía ósea Tc99 negativas para cáncer de próstata metastásico. (Solo se usará Tc99 para detectar lesiones óseas, CT/MRI se usaría para detectar lesiones de tejidos blandos)
• Presencia de hallazgos en la exploración PET (es decir, exploración PET con NaF) sospechosos de cáncer de próstata metastásico en el hueso. Nota: si bien se permitirían los hallazgos de ganglios linfáticos y brindarían la oportunidad de evaluar cualquier efecto abscopal, se excluirán los hallazgos de PET que sugieran enfermedad visceral.
• Testosterona >= 100 ng/dL
• Estado funcional ECOG de 0 1
• Recuperación de la toxicidad aguda relacionada con la terapia previa, incluida la cirugía y la radiación (definida como sin toxicidad >= grado 2).

• Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días anteriores al inicio del tratamiento):

  • Recuento de granulocitos >= 3000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Hgb >= 10 g/dL

• Parámetros de elegibilidad de la función hepática (dentro de los 16 días anteriores al inicio del tratamiento)

  -- Bilirrubina

• Función renal adecuada definida por eGFR dentro de lo normal según lo predicho por la ecuación CKD-EPI (>= 50 ml/min/1,73 m^2) o por medida del aclaramiento de creatinina de la recolección de orina de 24 horas.
• No hay otras neoplasias malignas activas dentro de los 36 meses posteriores al inicio del tratamiento (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga)
• Los participantes deben tener >=18 años. Actualmente, no se dispone de datos sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de radio en participantes < 18 años de edad; por lo tanto, solo los adultos están incluidos en este estudio.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se desconocen los efectos del radio-223 en el feto humano en desarrollo, pero según el mecanismo de acción, el radio-223 tiene el potencial de causar daño fetal. Por esta razón, los hombres deben aceptar usar condones durante la terapia del estudio y al menos 6 meses.

después de la última administración del tratamiento. Las parejas femeninas con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última administración del tratamiento a su pareja. Si una mujer queda embarazada o sospecha que

está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes con estado inmunocomprometido debido a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia porque este es un ensayo con un criterio de valoración principal que analiza la respuesta inmunitaria, lo que requiere sistemas inmunitarios funcionales.
• Participantes que dan positivo para HBV o HCV.
• Administración crónica (definida como diaria o en días alternos para uso continuado > 14 días) de corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento. Se permite el uso de corticosteroides con absorción sistémica mínima (p. ej., esteroides inhalados, aerosoles nasales, agentes intraarticulares y tópicos).
• Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre, pero con la excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión (p. trasplante de córnea, trasplante de cabello).
• Enfermedad médica intercurrente grave que, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del participante para llevar a cabo el programa de tratamiento.
• Los sujetos requirieron otros medicamentos que alteran el PSA, incluidos los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasteride y dutasteride) y terapias alternativas (p. ej., fitoestrógenos y palma enana americana).
• Antecedentes de quimioterapia previa.
• Antecedentes de terapia sistémica previa con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188 o dicloruro de radio 223).
• Recepción de un agente en investigación dentro de los 28 días (o 56 días para una terapia basada en anticuerpos) del inicio del tratamiento.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento.
• Hallazgos de la tomografía por emisión de positrones que sugieren enfermedad visceral.